Применение композиций химиопрепаратов (доксорубицин, митомицин) с тизолем для внутрипузырной терапии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря

Цель исследования – поиск и разработка нового способа, повышающего пенетрантность химиопрепаратов в стенку мочевого пузыря при внутрипузырной химиотерапии больных немышечно-инвазивными (поверхностными) формами рака мочевого пузыря.

Материал и методы. В качества изучаемого пенетранта использован оригинальный лекарственный препарат «Тизоль» (глицеросольват титана), разработанный и производимый ООО «Олимп», г. Екатеринбург. Изучено строение и физические свойства Тизоля и его композиций с химиопрепаратами из группы противоопухолевых антибиотиков (доксорубицин, митомицин) методом инфракрасной спектроскопии. В экспериментальном исследовании на 30 крысах линии Вистар оценено воздействие внутрипузырных инстилляций Тизоля и его лекарственной композиции с доксорубицином (0,1%). Изучено распределение Тизоля в стенке органа у больных инвазивным раком мочевого пузыря методом химического анализа титана. Методом сцинтиграфии радиоактивного изотопа технеция-99m изучена фармакокинетика Технефита в стенке мочевого пузыря, который вводили больным поверхностным раком как в составе физиологического раствора 0,9% NaCl, так и в композиции с Тизолем. В клиническом проспективном исследовании, включавшем 121 больного немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря промежуточной группы риска, проведена оценка результатов адъювантного лечения с использованием композиций химиопрепаратов (доксорубицин, митомицин) с Тизолем.

Результаты. Лекарственная композиция Ти-золя с доксорубицином или митомицином образуется за счет кооординационных и комплексных связей. Тизоль не разрушает введенные в его состав химиопрепараты. Внутрипузырное введение композиций химиопрепаратов с Тизолем не оказывает отрицательного влияния ни на организм в целом, ни на слизистую мочевого пузыря лабораторных животных (крыс). Концентрация титана в слизистой в среднем в 5 раз выше, чем в мышечной оболочке. Внутрипузырные инстилляции Тизоля приводили к значительному увеличению концентрации титана в слизистой (в 30 раз) и мышечной (в 60 раз) оболочках. При внутрипузырном введении Технефита в композиции с Тизолем его содержание и продолжительность пребывания в стенке мочевого пузыря по сравнению с инстилляцией Технефита в составе физиологического раствора 0,9% NaCl увеличились в 1,5 и в 1,3 раза соответственно. Применение в качестве адъювантной внутрипу-зырной терапии композиций химиопрепаратов с Тизолем в 4,3 раза снизило частоту рецидивов и на 25,7% повысило 2-летнюю безрецидивную выживаемость больных по сравнению с традиционной методикой адъювантной терапии (p<0,05). Частота побочных эффектов адъювантной внутрипузырной химиотерапии немышечноинвазивного рака мочевого пузыря композициями химиопрепаратов с Тизолем – ниже, чем при использовании композиций с физиологическим раствором (23,5% против 17,1%).

Выводы. Результаты исследования указывают на возможность создания и безопасность применения лекарственных композиций химиопрепаратов с Тизолем, на их глубокое проникновение и более длительное пребывание во всех слоях стенки мочевого пузыря, что позволяет значительно улучшить эффективность внутри-пузырной химиотерапии больных немышечноинвазивным раком мочевого пузыря.