Применение монотерапии винорелбином в лечении метастатического рака молочной железы в г. Москве в 2015 году

Рак молочной железы (РМЖ) – наиболее часто встречающееся злокачественное новообразование у женщин во всем мире, занимает второе место в структуре онкологической смертности, уступая лишь раку легкого. В течение последних 10 лет смертность от РМЖ значительно уменьшилась вследствие успехов в ранней диагностике и улучшения лечения [1]. Большинство случаев РМЖ диагностируются на ранних локализованных стадиях, а 5-летняя выживаемость приближается к 100%. В то же время, у 5–9% пациенток с впервые установленным диагнозом имеются отдаленные метастазы, а 5-летняя выживаемость составляет 26% [1, 2], у 30% пациенток с ранней стадией заболевания разовьются метастазы несмотря на лечение [3].

Наиболее активными и часто используемыми препаратами для лечения РМЖ являются антрациклины и таксаны. В то же время, потенциальная токсичность (осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы и нейтропения) должны приниматься во внимание в каждом конкретном случае [4]. Целью лечения пациенток с метастатическим РМЖ является улучшение качества и увеличение длительности ремиссии при сохранении качества жизни пациенток [5]. Для пациенток с метастатическим РМЖ, которым продолжение терапии таксанами или антрациклинами противопоказано, на сегодняшний день не существует стандартов режимов лечения [4], так как план лечения таких пациенток должен строиться на индивидуальном подходе и принимать во внимание такие факторы, как безрецидивная продолжительность жизни, предыдущие режимы лечения, биология и распространенность опухоли, наличие висцеральных метастазов, сопутствующая патология и предпочтения пациента [5], которые зачастую играют не последнюю роль [6]. Таким образом, на настоящий момент имеется необходимость подбора монотерапии для данной категории больных. Наиболее исследованными и часто применяемыми монотерапевтиче-скими препаратами являются винорелбин и капецитабин. Их противоопухолевая активность была сравнима, но профили токсичности различались. Так при терапии винорелбина чаще отмечалась гемотоксичность, а при терапии капецита-бином – диарея и пальмарно-плантарный синдром [5].

Винорелбин показал свою эффективность и хорошую переносимость в режиме монотерапии при метастатическом РМЖ с частотой ответа на лечение в 40–60% у пациентов, ранее не получивших какого-либо лечения [7].

В данной статье, мы попытались проанализировать эффективность монотерапии винорелбином в г. Москве за 2015 год.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Анализ производился по данным Московского городского канцер-регистра. Всего в 2015 г. в г. Москве было выявлено 5943 случаев установления диагноза РМЖ, смертность от РМЖ составила 3.24%, одногодичная смертность (отношение количества умерших к количеству впервые выявленных случаев) составила 6.69%; для сравнения по Российской Федерации те же показатели составили 3.42% и 6.61%. Пик заболеваемости РМЖ приходится на возрастную группу 55–65 лет (рис. 1).

Рис. 1. Распределение заболеваемости РМЖ по возрасту в г. Москве за 2015 г.

Таблица 1. Виды терапии при лечении РМЖ (количество пациентов по стадиям, 2015 год)
Стадия	не проводилось	не известно	самостоятельная	адъювантная	неоадъювантная
I	4 000	6	205	1 906	104
II	3 978	14	828	3 992	1 158
III	1 428	18	888	1 736	1 577
IV	1 209	11	953	109	107

Таблица 2. Учет прогрессирования РМЖ в г. Москве за 2015 г.

прогрессирование было установлено на динамическом осмотре, терапию не получали

получали терапию в связи с прогрессированием ранее установленного диагноза (архивного)

получали терапию в связи с прогрессированием ранее установленного диагноза актуального

Итого:                                            4437

Рис. 2. Распределение пациентов с метастатическим РМЖ, получивших винорелбин, по возрасту, в г. Москве за 2015 г.

Большинству пациентов с IV стадией заболевания лечение не проводилось (n=1209), в качестве самостоятельного вида лечения химиотерапию получили 953 пациента. Также необходимо отметить, что в 2015 г. было выявлено 597 случаев впервые выявленного метастатического РМЖ. Данные по виду получаемой терапии в зависимости от стадии приведены в таблице 1.

В таблице 2 приведены данные по учету прогрессирования заболевания за 2015 г.

В таблице представлены общие данные о применении препарата винорелбин в г. Москве при лечении первичных пациентов. Нет возможности достоверно распределить препарат винорелбин по формам выпуска, т. к на сегодняшний день используются разные варианты учета.

Рис. 3. Распределение пациентов с метастатическим РМЖ, получивших другие виды химиотерапии, по возрасту, в г. Москве за 2015 г.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего в 2015 г. в г. Москве пациенты с метастатическим РМЖ лечение винорелбином получили 113 пациентов, получили другие виды химиотерапии – 1056 пациентов, не проводилось никакого лечения 1209 пациентам. В качестве 1-й линии терапии препарат получили 13,5% больных, 2-й линии – 59,7%, 3-й линии – 26,8%. Большинство получивших препарат пациентов относилось к возрастной группе 60–64 года. Распределение пациентов с метастатическим РМЖ по возрасту в группах пациентов, получивших винорелбин, получивших другие виды химиотерапии и не получивших никакого лечения, приведено на рис. 2–4 соответственно.

В 2015 г. препарат отменялся гораздо реже в группе пациентов, получивших пероральную форму винорелби-

Рис. 4. Распределение пациентов с метастатическим РМЖ, не получивших никакого лечения, по возрасту, в г. Москве за 2015 г.

Рис. 5. 1 -летняя выживаемость у пациентов с РМЖ IV стадии в группе винорелбина

на, чем в группе инъекционного введения – 12% и 53% соответственно, что может косвенно указывать на большее удобство и приемлемость пациентами пероральной формы.

Также был проведен анализ 1-годичной выживаемости у пациентов, больных метастатическим РМЖ, получивших винорелбин, получивших другие схемы терапии и не получившие лечения. Графики 1-годичной выживаемости представлены на рис. 5–7.

При расчете доверительных интервалов 1-летней выживаемости между группой больных, получивших лечение винорелбином (ДИ 95%; 0.25–1.0), получивших другие виды лечения (ДИ 95%; 0.47–1.0) и не получивших лечения вообще (ДИ 95%; 0.32–0.49), достоверной разницы получено не было, однако отмечена четкая тенденция к появлению разницы между группой больных, получивших винорелбин, и группой пациентов, не получивших никакого лечения.

ДИСКУССИЯ

Выбор препарата в режиме монотерапии у пациенток с метастатическим РМЖ требует индивидуализированного подхода с всесторонней оценкой эффективности, токсичности, анамнеза пациентки и индивидуальных предпочтений с целью продления жизни и сохранения ее качества за счет уменьшения симптомов, ассоциированных с метастатической болезнью. Для больных, уже получивших химиотерапию, на сегодняшний день оптимальный режим не установлен, несмотря на то, что несколько препаратов показали противоопухолевую активность в качестве монотерапии. Комбинированная терапия обладает, как правило, большей частотой ответа на проводимое лечение и увеличивает выживаемость без прогрессии, но не улучшает общую выживаемость в сравнении с монотерапией, а также обладает большей токсичностью.

Винорелбин, в особенности его пероральная форма, широко используется для лечения метастатического РМЖ прежде всего из-за его хорошей переносимости. На на-

Рис. 6. 1-летняя выживаемость у пациентов с РМЖ IV стадии в группе лечения не винорелбином (другие режимы)

стоящий момент не проводилось исследований III фазы, оценивающих эффективность винорелбина в качестве монотерапии. В клиническом исследовании II фазы, включившем 50 пациентов с распространенным РМЖ, вино-релбин назначался внутривенно на 1-й и 8-й дни трехнедельного цикла. Частота ответа на проводимую терапию составила 20%, а медиана выживаемости до прогрессии составила 115 дней [8].

Пероральная форма винорелбина в качестве монотерапии может быть оптимальным режимом лечения у пациенток, где основной целью является контроль медленно прогрессирующей болезни, в том числе у пациенток без агрессивных висцеральных метастазов, либо у пациенток, резистентных к гормональной терапии. Такое лечение может сохранить качество жизни этой категории больных [5].

В данной ретроспективной работе был проведен анализ только лишь 1-годичной выживаемости, что было продиктовано недостаточностью первичных данных. Также нет точных сведений о частоте, виде и степени побочных эффектов, причинах отмены лечения. В настоящий момент в г. Москве внедряется система всестороннего учета выявления и лечения онкологических больных, что несомненно позволит оценивать эффективность, переносимость и экономическую целесообразность различных видов терапии, а учет такого прогностически важного критерия, как биологический тип опухоли, уже был внедрен в конце 2016 г.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Винорелбин является эффективным и хорошо переносимым препаратом при лечении больных с метастатическим РМЖ. Данные опубликованных статей позволяют заключить, что пероральные формы этого препарата являются предпочтительными для данной тяжелой категории больных.

Рис. 7. 1-летняя выживаемость у пациентов с РМЖ IV стадии в группе больных, не получивших лечения