Применение телмисартана у пациентов с резистентной артериальной гипертензией и ожирением

Введение (цели/задачи). Оценка эффективности телмисартана в качестве компонента тройной антигипертензивной терапии у пациентов, страдающих ожирением и резистентной артериальной гипертензией (РАГ).

Материал и методы. В исследование включены 30 пациентов с индексом массы тела >30 кг/м2 и РАГ До включения в исследование все пациенты получали блокатор рецепторов к ангиотензину II (БРА) или ингибитор ангиотензинпревращаю- щего фермента (ИАПФ) в адекватной дозировке в составе трехкомпонентной антигипертензивной терапии (вторым и третьим компонентами являлись амлодипин 10 мг/сут и индапамид 2,5 мг/ сут). Участников рандомизировали на две равные группы. В основной группе вместо ранее принимаемого БРА или ИАПФ был назначен телмисартан 80 мг/сут. Телмисартан, являясь частичным агонистом рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом подтипа? (PPAR?), благотворно влияет на углеводный и жировой обмен при назначении в стандартных дозировках. В контрольной группе был продолжен прием ранее назначенного БРА или ИАПФ в составе трехкомпонентной терапии. Первичная конечная точка - снижение среднесуточного систолического и/или диастолического артериального давления (САД и ДАД) по данным суточного мониторирования артериального давления (СМАД) на 10 мм рт.ст. через 20 недель. Вторичная точка - снижение концентрации маркеров воспаления и повышение уровня адипонекти-на на 15 %. Также оценивали динамику толщины эпикардиального жира.

Результаты. Через 20 недель в группе телми-сартана отмечено значимое снижение среднесуточного САД и ДАД: с 145,9 ± 5,4/95,6 ± 4,8 мм рт.ст. до 134,8±3,0/84,9±4,2 мм рт.ст. (в контрольной группе – с 147,2 ± 4,9/96,4 ± 5,6 мм рт.ст. до 142,4 ± 4,3/96,9 ± 6,2 мм рт.ст.) (р < 0,05 для САД и ДАД). Таким образом, в основной группе среднесуточное САД снизилось в среднем на 11,1 мм рт.ст., снижение данного показателя более чем 10 мм рт.ст. зафиксировано у 73% пациентов; в контрольной группе САД снизилось в среднем только на 4,8 мм рт.ст. Снижение среднесуточного ДАД более чем на 10 мм рт.ст. в группе больных, принимавших телмисартан, выявлено у 65 °% пациентов (в среднем на 10,7 мм рт. ст.); в свою очередь, в контрольной группе данный показатель повысился на 0,5 мм рт.ст. Также в основной группе отмечено повышение концентрации адипонектина в сыворотке крови с 9,3 ± 5,6 мкг/мл до 13,4 ± 6,6 мкг/мл (в контрольной группе: с 8,8 ± 5,2 мкг/мл до 8,6±5,6 мкг/мл) (р < 0,05); снижение концентрации высокочувствительного С-реактивного белка (основная группа – с 8,8 ± 3,0 до 6,0 ± 2,8 мг/л, контрольная группа – с 7,4 ± 3,8 до 6,9 ± 4,9 мг/л (р < 0,05)) и интерлейкина-6 (основная группа – с 16,2 ± 6,1 до 12,3 ± 2,8 пг/мл, контрольная группа – с 22,5±4,2 до 19,9±5,2 пг/мл (р<0,05)). При сравнении толщины эпикардиального жира значимых различий выявлено не было, однако, при анализе подгрупп с толщиной эпикардиального жира > 7 мм в подгруппе телмисартана отмечено уменьшение жировой прослойки с 7,9 ± 0,6 мм до 6,2 ± 0,5 мм (в группе контроля – с 7,6 ± 0,4 до 7,3 ± 0,6 мм) (р < 0,05).

Заключение. В группе телмисартана удалось преодолеть резистентность к антигипертензивной терапии как для САД, так и для ДАД. Достоверное повышение в основной группе уровня адипо-нектина и снижение концентрации маркеров воспаления может свидетельствовать о снижении сердечно-сосудистого риска в данной популяции на фоне лечения. Уменьшение толщины жировой ткани в эпикарде в основной группе у больных с максимальной толщиной эпикардиального жира подтверждает, что телмисартан может быть особенно эффективен для лиц с выраженным висцеральным ожирением.

ВЛИЯНИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО И КАРБОНИЛЬНОГО СТРЕССА НА МОДИФИКАЦИЮ БЕЛКОВ И ДЕСТРУКЦИЮ ДНК ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

ДОРОЩУК Н.А. , ТИХАЗЕ А.К., КОНОВАЛОВА Г.Г., ЛАНКИН В.З.

ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, г. Москва. Россия

Цель исследования. Комплексное изучение окислительных повреждений белков и нуклеиновых кислот при сахарном диабете 2 типа (СД-2).

Материал и методы. В крови 50 больных СД-2 и 25 пациентов без нарушений углеводного обмена определяли: уровень окисленных липопротеидов низкой плотности (окЛНП) иммунохимическим методом, содержание SH-групп в белках плазмы крови, активность Cu, Zn-супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах, длину теломерных повторов в ДНК лейкоцитов, уровень конечного продукта деструкции ДНК 8-гидрокси-2’-дезоксигуанидина (8-oxo-dG) в плазме и моче.

Результаты. Показано, что при СД-2 происходит увеличение уровня окЛНП в 1,4 раза (р < 0,0001) и 104

снижение содержания SH-групп в плазме крови на 20 % (р < 0,001), что свидетельствует о развитии окислительного стресса. Кроме того, у больных СД-2 выявлена карбонил-зависимая модификация эритроцитарной СОД (снижение активности на 17 % (р < 0,001)), а также окислительная деструкция ДНК (снижение длины теломеров в лейкоцитах на 31 % (р < 0,001) и увеличение уровня 8-oxo-dG в плазме крови на 9 % и моче на 8 % (р < 0,001)).

Заключение. Впервые на основании определения комплекса корректных показателей выявлена множественная окислительная модификация биополимеров крови (белков и ДНК) при СД-2.