Применение тиоктовой кислоты у женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальной массой тела
Автор: Иванова Л.А., Король И.В., Коваленко Ю.С., Ружицкая Л.В., Танин И.Ю.
Журнал: Международный журнал гуманитарных и естественных наук @intjournal
Рубрика: Медицинские науки
Статья в выпуске: 10-1 (73), 2022 года.
Бесплатный доступ
Гиперинсулинемия является одной из основных причин развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Целью работы было оценить влияние тиоктовой кислоты на уровень базального и стимулированного инсулина плазмы крови, индекс HOMA-IR, объем яичников у женщин с СПКЯ и нормальной массой тела. 27 женщин с СПКЯ и нормальной массой тела были распределены на 2 группы. В течение 1 года пациентки основной группы (n=16) получали высокобелковую диету на 2100 калорий в сочетании с тиоктовой кислотой (300 мг 2 раза в сутки или 600 мг за 30 минут до завтрака). Антропометрическое обследование, определение уровня базального и стимулированного инсулина плазмы крови в ходе перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ), эстрадиол крови, расчет индекса инсулинорезистентности (HOMA-IR), объем яичников, толщину эндометрия по данным ультразвукового исследования проводили исходно и через 1 год лечения. В результате терапии тиоктовой кислотой (300 мг 2 раза в сутки или 600 мг за 30 минут до завтрака) в сочетании с высокобелковой диетой на 2100 калорий в основной группе существенно снизились средние уровни базального (на 30,8%, p
Тиоктовая кислота, гиперинсулинемия, синдром поликистозных яичников, нормальная масса тела
Короткий адрес: https://sciup.org/170197237
IDR: 170197237 | DOI: 10.24412/2500-1000-2022-10-1-90-96
Текст научной статьи Применение тиоктовой кислоты у женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальной массой тела
Убедительно доказано, что гиперинсу-линемия является одной из главных причин развития СПКЯ [1-3]. Женщины с СПКЯ подвержены повышенному риску развития метаболического синдрома. Инсулиновые сенситайзеры (метформин) в настоящее время успешно применяются для лечения у девочек-подростков с СПКЯ, способствуя нормализации уровня менструального цикла и снижению массы тела [4]. В ходе ряда исследований продемонстрировано, что применение тиоктовой кислоты у лиц с ожирением и/или избы- точной массой тела уменьшает как базальную, так и стимулированную гиперинсу-линемию, что приводит к снижению ИР, улучшению показателей липидного и углеводного обмена, уменьшению массы тела [2, 5-9]. Однако имеется мало данных о влиянии тиоктовой кислоты на эти показатели при исходно нормальной массе тела.
Доказано, что тиоктовая (а-липоевая) кислота повышает биодоступность глюкозы в инсулинзависимых и инсулиннезави-симых тканях. Она взаимодействует с рецепторами вентро-медиального ядра гипо- таламуса через подавление гипоталамической активности аденозинмонофосфат-киназы, что приводит к анорексигенному эффекту и повышению скорости термогенеза [1]. Тиоктовая кислота повышает продукцию и активность тирозинкиназы инсулиновых рецепторов, за счет чего увеличивается чувствительность к инсулину в жировой и мышечной тканях, снижается скорость глюконеогенеза в печени. Альфа-липоевая кислота может функционировать как частичный агонист PPAR-гамма ядер-ных рецепторов. В конечном итоге повышается активность переносчиков глюкозы GLUT–1 и GLUT–4, снижается экспрессия гена лептина, уменьшается уровень фактора некроза опухоли альфа, что в совокупности уменьшает ИР [10].
Учитывая гепатопротекторные свойства тиоктовой кислоты (снижение глюконеогенеза, торможение накопления липидов в печени), способность повышать уровень глобулинов, связывающих половые гормоны, она может являться препаратом выбора у пациенток с СПКЯ в сочетании с неалкогольной жировой болезнью печени [11].
Цель: оценить влияние тиоктовой кислоты на уровень базального и стимулированного инсулина плазмы крови, индекс HOMA-IR, объем яичников у женщин с СПКЯ и нормальной массой тела.
Материалы и методы исследования. В проспективное контролируемое рандомизированное исследование были включены 27 женщин с СПКЯ и нормальной массой тела в возрасте от 18 до 31 года (средний возраст 21,46±1,19 лет). Рандомизацию больных в основную и контрольную группы осуществляли путем использования таблицы случайных чисел.
Критериями включения в исследование были: наличие СПКЯ, индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и <25 кг/м2, подписание добровольного информированного согласия на участие в исследовании. Критериями исключения были: возраст больных младше 18 лет, беременность, прием оральных контрацептивов в течение 3 месяцев до начала исследования, тяжелые соматические заболевания, злоупотребление алко- голем и (или) наркотиками, отказ пациента от исследования, ИМТ ≥ 25 кг/м2.
Исследование проводилось на базе МБУЗ Краснодарская городская клиническая больница скорой медицинской помощи. Пациенты были обследованы до и через 12 месяцев после назначенного лечения.
Пациенткам обеих групп назначалась диета на 2100 калорий, которая включала 3 основных приема пищи с высоким содержанием белка и обязательным приемом молочного жира (ежедневно 200 граммов творога 9% жирности, 20 граммов сливочного масла 82,5% жирности, молоко или кефир 2,5-3,5% жирности 150-200 мл в сутки, 50-100 г мяса в готовом виде в основном говядины или крольчатины), 50100 г бобовых (горох, фасоль) при хорошей переносимости. Легкоусвояемые углеводы в чистом виде исключались из рациона. Трудноусвояемые углеводы в виде каш, приготовленных на молоке или сливках, составляли не более 50% калорийности суточного рациона. Обязательным был прием свежих овощей и фруктов не менее 500 г в сутки. Пациенткам основной группы была добавлена тиоктовая кислота (300 мг, 2 таблетки утром за 30 минут до завтрака или по 300 мг 2 раза в сутки в течение 1 года).
Оценивались показатели базального и постпрандиального инсулина плазмы крови, индекса HOMA-IR, объем яичников. А также оценивалась продолжительность и регулярность овариально-менструального цикла, появление доминантного фолликула.
Основную группу составили пациентки (n=16), получавшие высокобелковую диету на 2100 калорий в сочетании с тиокто-вой кислотой (300 мг, 2 таблетки утром за 30 минут до завтрака или по 300 мг 2 раза в сутки в течение 1 года). В контрольную группу вошли пациентки (n=11), которые находились только на высокобелковой диете на 2100 калорий в течение всего периода исследования. Диагностику СПКЯ проводили согласно рекомендациям, предложенным в 2003 году Объединенным конгрессом Европейского общества репродукции человека и Американского об- щества репродуктивной медицины в Роттердаме.
Исходно и через 1 год лечения пациенткам проводили антропометрическое обследование (измерение роста, веса, окружности талии, рассчитывали индекс массы тела по формуле Кетле (масса тела (кг)/рост2 (см)), лабораторные исследования (базальный и стимулированный инсулин плазмы крови в ходе ПГТТ); эстрадиол крови, рассчитывали индекс инсули-норезистентности (HOMA-IR), трансвагинальное ультразвуковое исследование гениталий на 2-й–5-й день менструального цикла.
Глюкозу плазмы венозной крови (референсный интервал (РИ) 3,9-5,9 ммоль/л) определяли глюкозооксидазным методом с помощью реагентов «SentinelDiagnostics» (Италия) на анализаторе «Konelab» («ThermoFisherScientific», Финляндия). Инсулин плазмы крови (РИ 3,0-25,0 мкЕд/мл) исследовали посредством имму-ноферментного метода реактивами ELECSYS Insulin аппаратом «Roche Diagnostics Cobas e 411» («Roche», Швейцария). ИР определяли по формуле: HOMA IR = Глюкоза натощак (ммоль/л) х Инсулин натощак (мкЕд/мл)/ 22,5, где показатель ≥2,7 соответствовал ИР.
Этический комитет при ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России от 20 января 2017 г. (протокол №47) постановил, что документы к работе представлены полностью, содержат необходимую информацию и не противоречат этическим нормам; добровольное информированное согласие отвечает принципам защиты прав испытуемых; права пациентов, планируемых для включения в исследование, не нарушены.
Результаты, полученные в ходе исследования, обрабатывали с помощью пакета программы Statistica 6.0. Возможность использования методов параметрической статистики подтверждали тестом Колмогорова-Смирнова. Сравнение полученных результатов, представленных в виде средних величин ± ошибка средней (M±m) в связанных совокупностях, проводили с помощью Т-критерия Уилкоксона. Достоверными считали полученные значения при р<0,05.
Результаты. Исходные демографические, клинические и лабораторные показатели в сравнивавшихся группах оказались сопоставимыми. Не отмечалось существенных межгрупповых различий по полу, возрасту, ИМТ. В этой связи представлялось возможным объяснить изменения показателей в динамике наблюдения и лечения влиянием терапии.
У женщин с СПКЯ имели место различные нарушения овариальноменструального цикла: олигоопсоменорея (n=4; 14,8%); аменорея (n=2; 7,4%); альго-дисменорея (n=2; 7,4%); ановуляторные циклы (n=22; 81,5%). У всех исследованных женщин имела место исходная гипе-ринсулинемия: базальная (n=7; 25,9%), постпрандиальная (n=8; 29,6%) или их сочетание (n=12; 44,4%).
При анализе показателей базального и постпрандиального инсулина плазмы крови через 1 год соблюдения высокобелковой диеты на 2100 калорий и приема тиок-товой кислоты выявлена существенная положительная динамика по сравнению с исходными данными (табл. 1).
Таблица 1. Динамика показателей углеводного обмена у больных с синдромом поликистозных яичников исходно и через 12 месяцев лечения тиоктовой кислотой
Показатель |
Основная группа исходно, (n=16) |
Контроль исходно, (n=11) |
Основная группа после лечения, (n=16) |
Контроль послеле-чения, (n=11) |
Глюкоза базальная, ммоль/л |
4,55±0,20 |
4,29±0,11 |
4,81±0,17 |
4,31±0,17 |
Глюкоза стимули-рованная, ммоль/л |
5,43±0,34 |
5,73±0,34 |
5,9±0,31 |
5,45±0,42 |
Инсулин базальный, мкЕд/мл |
33,59±5,91 |
32,16±4,88 |
23,3±4,121 |
33,07±4,65 |
Инсулин стимули-рованный, мкЕд/мл |
178,8±36,7 |
172,2±28,9 |
90,5±17,432 |
165,4±30,1 |
HOMA IR |
6,62±1,23 |
6,73±1,69 |
4,12±1,043 |
6,25±0,98 |
Так, в основной группе среднее значение базального инсулина снизилось на 30,8% (Т критерий Уилкоксона=26, p<0,05), а стимулированного инсулина на 49,4% (Т критерий Уилкоксона=0, p<0,05).
В контрольной группе существенных изменений данных показателей не наблюдалось. Полученные данные представлены на рисунке 1.

Базальный Стимулир.
инсулин Инсулин
До лечения Через 1 год лечения
Рис. 1. Динамика уровней базального и постпрандиального инсулина плазмы крови у женщин через 1 год лечения тиоктовой кислотой (600 мг/сутки) и высокобелковой диетой на 2100 калорий
Примечание: * - p<0,05, в сравнении с исходными показателями
В основной группе в результате приема тиоктовой кислоты получено существенное снижение индекса HOMA-IR на 37,8% (Т критерий Уилкоксона=22,5, p<0,05) в отличие от контрольной группы, где достоверных изменений среднего значения индекса инсулинорезистентности выявлено не было (рис. 2).

Рис. 2. Динамика уровня индекса HOMA-IR у женщин с синдромом поликистозных яичников через 1 год лечения тиоктовой кислотой (600 мг/сутки) и высокобелковой диетой на 2100 калорий
Примечание: * - p<0,05, в сравнении с исходными показателями
Через год после лечения в основной группе получено статистически значимое уменьшение среднего объема правого яичника на 30,2% и среднего объема левого яичника на 26,3% (Т критерий Уилкоксо- на=0, p<0,01 в обоих случаях). В группе контроля подобные положительные результаты через год диетотерапии отсутствовали. Полученные данные представлены на рисунке 3.

Рис. 3. Динамика среднего значения объема правого и левого яичников у больных с синдромом поликистозных яичников через 1 год лечения тиоктовой кислотой (600 мг/сутки) и высокобелковой диетой на 2100 калорий (по данным ультразвукового исследования)
-
□ До лечения
-
□ Через 1 год лечения
Лечение тиоктовой кислотой в сочетании с диетой на 2100 калорий у женщин с нормальной массой тела улучшило менструальную функцию и благоприятно повлияло на средний объем яичника. В основной группе у всех женщин нормализовалась продолжительность и урегулировалась частота овариально-менструального цикла. У трех пациенток (n=3; 18,8%) появился доминантный фолликул.
Данные таблицы 2 подтвердили наше предположение, что лечение препаратом тиоктовой кислоты на фоне диеты на 2100 калорий у лиц с СПКЯ и нормальной массой тела может приводить одновременно к увеличению толщины эндометрия, уровня эстрадиола плазмы крови, нормализации объема яичников на фоне увеличения веса тела исследуемых в пределах нормальных значений. Нежелательные явления не были выявлены.
Таблица 2. Динамика показателей ультразвукового исследования гениталий, средних показателей эстрадиола и массы тела у пациенток с синдромом поликистозных яичников через 12 месяцев лечения тиоктовой кислотой
Показатель |
Основная группа исходно, (n=15) |
Контроль исходно, (n=11) |
Основная группа после лечения, (n=15) |
Контроль после лечения, (n=11) |
Объем правого яичника, см3 |
13,42±0,81 |
12,9±0,65 |
9,37±0,91 |
13,22±0,9 |
Объем левого яичника, см3 |
12,02±0,75 |
12,66±0,42 |
8,85±0,652 |
12,45±0,33 |
Доминантный фолликул, % (n) |
6,25 (1) |
9 (1) |
25 (4) |
9 (1) |
Толщина эндометрия, мм |
5,72±1,18 |
5,61±1,27 |
5,9±1,42 |
5,88±1,34 |
Эстрадиол, пмоль/л |
152,62±51,3 |
150,23±47,8 |
370,76±71,153 |
154,2±50,2 |
Вес, кг |
21,94±0,68 |
21,52±0,7 |
22,94±0,704 |
21,78±0,19 |
Обсуждение. В нашей работе пациентки с нормальным весом имели высокие уровни базального и стимулированного инсулина, которые существенно снижались на фоне приема препаратов тиокто-вой кислоты. Проводимое лечение способствовало нормализации овариальноменструального цикла и появлению доминантного фолликула, что безусловно по- ложительно скажется как на предупреждении развития нарушений углеводного обмена и атеросклероза, так и на планировании будущей беременности.
До настоящего времени отсутствуют исследования по влиянию тиоктовой кислоты на ИР и гиперинсулинемию у женщин с СПКЯ и нормальной массой тела. В то время как именно гиперинсулинемия играет ключевую роль в стимуляции секреции андрогенов яичниками при этой патологии. Доказано, что ожирение и СПКЯ оказывают синергичное влияние на степень и тяжесть ИР и последующей гипе-ринсулинемии. Выявлено, что чувствительность к инсулину различается в зависимости от менструальной функции [12]. Так, у женщин с СПКЯ, нормальной массой тела и олигоменореей чаще отмечалась инсулинорезистентность, чем у женщин с регулярным циклом. По данным Conway и соавт. у 30% женщин без ожирения и СПКЯ инсулинорезистентность выражена незначительно [13]. Однако в исследовании Falcone и соавт. в 63% случаев женщины с нормальным весом имели ИР [14].
Заключение. Согласно полученным нами результатам лечение тиоктовой кислотой в сочетании с высокобелковой дие- той на 2100 калорий у пациенток с СПКЯ и нормальной массой тела способствует уменьшению уровней базального и стиму- лированного инсулина плазмы крови, индекса HOMA-IR, достоверного уменьшения среднего объема яичников, появлению овуляторных циклов подобно лечению ти-октовой кислотой пациенток с ожирением и СПКЯ [2, 5, 6]. Для пациенток с нормальной массой тела и СПКЯ немаловаж- ным моментом в увеличении уровня эстрадиола и толщины эндометрия, снижении ИР является увеличение массы тела в пределах нормальных значений. ИР у таких женщин связана с наличием центрального ожирения. По-видимому, для подтверждения этого факта у женщин с СПКЯ и нормальной массой тела необходимо не только рассчитывать ИМТ, но и измерять окружность талии в динамике.
Список литературы Применение тиоктовой кислоты у женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальной массой тела
- Никольская В.А., Постольник Н.А., Меметова З.Н. Гиперинсулинемия, влияние на метаболические процессы в организме // Международный научно-исследовательский журнал. - 2014. - №5. - С. 390-394.
- Ivanova L.A. Thioctic acid and hormonal replacement treatment in men and women with 2 type diabetes and obesity. Journal of Clinical Lipidology: Abstracts. - 2007. - Vol. 1 (5). -P. 499.
- Holte J. Polycystic ovary syndrome and insulin resistance: thrifty genes struggling with overfeeding and sedentary life style // J. Endocrinol. Invest. - 1998. - Vol. 21. - P. 589-601.
- Palomba S. Role of metformin in patients with polycystic ovary syndrome: the state of the art // Minerva Ginecol. - 2008. - Vol. 60 (1). - P. 77.
- Ivanova L.A. Influence of Thioctic Acid on the Hyperinsulinemia and Ovarium Volume in Female Patients with Polycystic Ovary Syndrome // Open Journal of Endocrine and Metabolic Diseases. - 2015. - Vol. 5 (4). - P. 37-40.
- Ivanova L.A. Influence of Thioctic Acid on Polycystic Ovary Syndrome. 16th international congress of endocrinology-ICE/ENDO, June 21-24, 2014 Chicago, Illinois.
- Чернышева Е.Н., Панова Т.Н., Донская М.Г. Процессы перекисного окисления липи-дов и преждевременное старение при метаболическом синдроме // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. - №1. - С. 30-35.
- Андреева Ю.В. Гиперинсулинемия и инсулиновая резистентность (краткий литературный обзор) // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - №2 (XIX). - С. 6-7.
- Басов А.А., Мелконян К.И., Сторожук А.П. Влияние препаратов липоевой кислоты на показатели прооксидантно-антиоксидантной системы крови при сахарном диабете и гипотиреозе // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - №6. - С. 15-18.
- McCarty M.F., Barroso-Aranda J., Contreras F. The rejuvenatory impact of lipoic acid on mitochondrial function in aging rats may reflect induction and activation of PPAR-gamma coac-tivator-1alpha // Medical Hypotheses. - 2009. - Vol. 72 (1). - P. 29-33.
- Подымова С.Д. Современные возможности клинического применения альфа-липоевой кислоты у больных хроническими заболеваниями печени // Фармацевтический вестник. - 2005. - № 11. - С. 37-38.
- Robinson S., Kiddy D., Gelding S.V. et al. The relationship of insulin insensitivity to menstrual pattern in women with hyperandrogenism and polycystic ovaries // Clin Endocrinol. -1993. - Vol. 39 (3). - P. 351-355.
- Conway G.S., Honour J.W., Jacobs H.S. Heterogeneity of the polycystic ovary syndrome. Clinical, endocrine and ultrasound features in 556 patients // Clin Endocrinol. - 1989. -Vol. 30 (4). - P. 459-470.
- Falcone T., Finegood Dt., Fantus G., et al. Androgen response to endogenous insulin secretion during frequently sampled intravenous glucose tolerance test in normal and hyperandro-genic women // J Clin Endocrinol Metabol. - 1990. - Vol. 71. - P. 1653-1657.