Пример применения ингибитора тирозинкиназ в качестве таргетной терапиипри светлоклеточном варианте рака почки

Рак почки устойчиво занимает третье место в структуре онкологических заболеваний в России. Ежегодно в Российской Федерации от рака почки умирает более 8 тыс человек. Стандартизованный показатель заболеваемости населения России злокачественными опухолями почки — 8,09 на 100 тыс населения [1]. В настоящее время до 40% случаев заболевание выявляют случайно при профилактическом обследовании [2].

Учитывая патогенетические механизмы роста опухоли и его диссеминации в настоящее время активно применяются различные лекарственные, так называемые, таргетные препараты.

Один из них пазопаниб, ингибитор тиро-зинкиназ, который воздействует на все известные виды рецепторов к PDGF и VEGF (VEGFRs, PDGFR-a, PDGFR-b, c-KIT и FLT-3), участвующих в процессе роста опухоли, патологическом ангиогенезе и метастазировании. Препарат был одобрен в США и Европе в качестве первой и второй линий терапии распространенного рака почки и в настоящее время рекомендован и активно применяется в повседневной практике при лечении больных с благоприятным и промежуточным прогнозом заболевания по критериям MSKCC (Мемориальный Раковый Центр Слоун-Кеттеринг, США) [3–6]. Побочные эффекты и осложнения, вызываемые па-зопанибом, нередко требуют коррекции дозы или даже отмены препарата, что естественно сказывается на эффективности противоопухолевой терапии. Чаще всего побочные эффекты при приеме пазопаниба проявляются в виде общей слабости, гипертензии, осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), кожных проявлений, а также в виде изменений показателей крови (повышение трансаминаз, билирубина, лейкопении и тромбоцитопении) [7, 8, 9].

Приведем клинический пример эффективного лечения неоперабельного почечно-клеточного рака препаратом пазопаниб.

Пациент А, 1946 г.р., в декабре 2010 г. выявлен рак правой почки Т 3NoMo.

При обследовании по данным ультразвукового исследования и спиральной компьютерной томографии в нижней половине правой почки с выходом за контур почки выявлено образование размером 80х72х61, накапливающее контрастный препарат (рис. 1). Данных за отдаленное метастазирование не получено.

Рисунок 1. КТ картина до начала лечения

Rentgenoradiology Centre

DFOV: 52.3 x 52.3cm

120.0 kV \ 440.0 mA

5.0 mm/0.0:1

Tilt 0.0 0.5 s Lin

W:400 L:40

Aquilion

Ex 5463

Body 5.0 CM/Phase CE

C: OPTIRAY

Se: 4/4

Im: 39/59

Ax 11090.5    X. *

CM\Phase     ,

512x512 t

FC13

1946 Jun 01 M 5 Acc: 5463

2010 Dec 29

Acq^m: 13:04:54.550

Собственные исследования

При проведении статической нефросцин-тиографии выявлено тяжелое нарушение выделительной функции обеих почек. Из сопутствующей патологии у больного — Гипертоническая болезнь 3 ст., тяжелая форма. Ожирение 3 ст.

Пациент консультирован терапевтом и анестезиологом, с учетом сопутствующей патологии принято решение о проведении инфузионной нефротропной терапии в плане предоперационной подготовки. Проведенное лечение эффекта не имело, в связи с этим от хирургического лечения было принято воздержаться.

11.04.2012 пациенту в ФГБУ РНЦРР Минздрава России, под местным обезболиванием проведена биопсия образования правой почки, морфологически: светлоклеточный, почечно-клеточный рак.

19.04.13 проведена паллиативная радиочастотная аблация опухоли правой почки. В последующем начата терапия препаратом пазопаниб 600 мг 1 раз в сутки.

В последующем наблюдался амбулаторно. Каждые 3 месяца проводилась компьютерная томография грудной клетки, брюшной полости и таза, исследовалась функция почек, проводились клинически исследования крови и мочи.

Один раз в три месяца проводилось ЭКГ. Пациент опрашивался на наличие нежелательных явлений

Результаты

При проведении спиральной компьютерной томографии органов брюшной полости у больного отмечена стабилизация процесса (рис.2).

Размеры опухоли варьировали в тех же размерах, что и до начала лечения.

При последующих исследованиях, вплоть до ноября 2014 года размеры опухоли правой почки 80х75х63 (рис.3).

По данным нефросцинтиографии показатели выделительной функции почек не изменились. Консультирован терапевтом и кардиологом, хирургическое лечение только по жизненным показаниям. Учитывая эффективность проводимой терапии и отсутствие нежелательных явлений выше 1–2 ст., принято решение о продолжении проводимого лечения препарата пазопаниб в дозе 600 мг.

При анализе нежелательных явлений на 1 неделе приема препарата пазопаниб

Рисунок 2. КТ картина в процессе лечения

Пример применения ингибитора тирозинкиназ в качестве таргетной терапии при светлоклеточном варианте рака почки

Рисунок 3. КТ картина в процессе лечения

у пациента отмечено повышение артериального давления до 160/100 мм рт. ст., что купировано коррекцией гипотензивной терапии. На 4 неделе лечения отмечено обесцвечивание волосяного покрова. Из остальных нежелательных явлений у пациента наблюдается слабость, которая не превышает 1 степени.

Выводы

Таргетная терапия в настоящее время применяется широко и повсеместно, полученные результаты лечения показывают увеличение выживаемости без прогрессирования, что позволяет рекомендовать ее проведение больным даже с неоперабельным почечно-клеточным раком.