Принципы и практика валидации аналитических методов

Валидация аналитической процедуры - это процесс, с помощью которого лабораторные исследования устанавливают, что рабочие характеристики процедуры соответствуют требованиям для ее предполагаемого использования. Все аналитические методы, предназначенные для анализа любых клинических образцов, должны быть проверены. Валидация аналитических методов является важной, но трудоемкой деятельностью для большинства аналитических лабораторий. Поэтому важно понимать требования валидации метода более подробно и варианты, которые доступны для оптимального использования аналитических ресурсов в лаборатории разработки.

Основная цель аналитической валидации – гарантия того, что выбранная аналитическая методика будет давать воспроизводимые и достоверные результаты, соответствующие поставленной цели. Необходимо надлежащим образом определить как условия применения методики, так и цель, для которой она предназначена. Эти принципы применимы ко всем методикам                           описанным                           на фирмах-производителях.

17 июля 2018 года N 113 было утверждено Руководство по валидации аналитических методик проведения испытаний лекарственных средств, было принято:

• 1.    Утвердить прилагаемое Руководство по валидации аналитических методик проведения испытаний лекарственных средств.

• 2.    Настоящее Решение вступает в силу по истечении 6 месяцев с даты его официального опубликования

Для целей настоящего Руководства используется основное понятие, которое означает                                                              следующее:

«аналитическая методика» – методика проведения испытаний лекарственных средств, которая включает в себя подробное описание последовательности действий, необходимых для выполнения аналитического испытания (в том числе описание подготовки испытуемых образцов, стандартных образцов, реактивов, использования оборудования, построения градуировочной кривой, используемых расчетных формул и т.д.)

Существует много причин для необходимости валидации аналитических процедур. Среди основных нормативных требований - хорошая наука и требования к контролю качества. Кодекс федеральных правил прямо устанавливает, что «точность, чувствительность, специфичность и воспроизводимость методов испытаний, применяемых на них, должны быть установлены и документированы». Конечно, как ученые, мы хотели бы применить хорошую науку, чтобы продемонстрировать, что используемый аналитический метод продемонстрировал точность, чувствительность, специфичность и воспроизводимость.

Наконец, руководство подразделения контроля качества определенно хотело бы убедиться, что аналитические методы, используемые отделом для выпуска своих продуктов, должным образом проверены для его предполагаемого использования, чтобы продукт будет безопасным для использования человеком. Текущие хорошие производственные практики. Основная философия современных хороших производственных практик 21-го века и надежных современных систем качества заключается в том, что качество продукта должно быть встроено в продукт, и нельзя полагаться только на качество продукции. С аналитической точки зрения это будет означать, что аналитические методы, используемые для тестирования должны иметь встроенные в них атрибуты качества. Чтобы иметь атрибуты качества, встроенные в аналитический метод, потребуется, чтобы фундаментальные атрибуты качества были применены ученым на уровне лаборатории. Это изменение парадигмы, которое требует, чтобы ученый на уровне лаборатории обладал научным и техническим пониманием, знанием продукта, знанием процесса и / или оценкой риска для надлежащего выполнения функций проверки качества аналитического метода. Для этого потребуется три вещи:

• •    соответствующая подготовка научный сотрудник уровня знаний должен понимать принципы, связанные с валидацией метода и уметь валидировать аналитический метод и понимать принципы, связанные с валидацией метода;

• •    надлежащую документацию и понимание и интерпретацию данных;

• •    кросс-функциональное понимание влияния их деятельности на продукт и клиента. Руководство несет ответственность за проверку того, что навыки, полученные в результате обучения, реализуются в повседневной работе.

Валидация аналитического метода деятельность - это не однократное обучение. Будет разработан и утвержден аналитический метод для использования и анализа образцов во время ранней разработки ингредиента или продукта. По мере того, как разработка продукта переходит от фазы 1 к коммерциализации, аналитический метод будет следовать аналогичному прогрессу. Окончательный метод будет проверен на предмет его предполагаемого использования для продукта с рыночным имиджем и передан в лабораторию контроля качества для запуска продукции. Однако, если есть какие-либо изменения в производственных процессах, которые потенциально могут изменить аналитический профиль сырья и продукта, может потребоваться повторная проверка этого проверенного метода, чтобы гарантировать, что он все еще пригоден для анализа обычного продукта API по его прямому назначению.

Эксперименты по валидации метода должны быть хорошо спланированы и составлены таким образом, чтобы обеспечить эффективное использование времени и ресурсов при выполнении валидации метода. Лучший способ обеспечить хорошо спланированное валидационное исследование - это написать протокол валидации метода, который будет проверен и подписан соответствующим лицом (например, руководство лабораторией и обеспечение качества).

1. Планирование и выбор мет	ода проверки экспериментов.
2. Написание и утверждение	протокола валидации метода.
3. Выполнение проток	ола валидации метода.
4. Анализ данных	валидации метода.
5. Отчет о валидации а	налитического метода.
6. Завершение процедуры	аналитического метода.

Точность методики – это степень согласованности между отдельными результатами испытаний. Она измеряется отклонением отдельных результатов от среднего        значения        и        обычно        выражается        как стандартное отклонение или как коэффициент вариации (относительное стандартное  отклонение), при  условии использования полной методики для повторного  анализа отдельных идентичных образцов, отобранных из одной и той же однородной серии материала.

Утверждение можно будет разделить на три основные категории:

• 1.    идентификация,

• 2.    тестирование на наличие примесей

• 3.    анализ.

Выполнение протоколов валидации метода должно быть тщательно спланировано для оптимизации ресурсов и времени, необходимого для завершения исследования полной валидации. Например, при валидации метода анализа линейность и точность могут быть проверены одновременно, поскольку оба эксперимента могут использовать одни и те же стандартные решения.

Обычный протокол проверки должен содержать следующие минимальные содержания:

• •    цель протокола;

• •    параметры проверки, которые будут оцениваться;

• •    критерии приемлемости для всех оцененных параметров проверки;

• •    подробности экспериментов, которые должны быть выполнены;

• •    проект аналитической процедуры.

Данные из данных проверки метода следует анализировать по мере их получения и обработки для обеспечения бесперебойного информационного потока. Если обнаружена экспериментальная ошибка, ее следует устранить как можно скорее, чтобы уменьшить любое влияние, которое она может оказать на более поздние эксперименты. Анализ данных включает визуальный анализ числовых значений данных и хроматограмм с последующей статистической обработкой данных, если требуется.

По завершении всех экспериментов все данные будут собраны в подробный отчет о проверке, который завершит преемник провал проверки. В зависимости от стратегии компании, также может быть сформировано резюме данных проверки. Успешное выполнение проверки приведет к окончательной аналитической процедуре, которая может быть использована лабораторией для поддержки будущей аналитической работы для продукта.

Минимальная информация, которая должна быть включена в окончательную аналитическую процедуру, являются:

• •    обоснованием аналитической процедуры и описанием возможности метода.

• •    пересмотр аналитической процедуры должен включать в себя преимущества, предлагаемые новым обзором.

• •    предлагаемая аналитическая процедура.

В этих разделах должно содержаться полное описание аналитической процедуры, достаточно подробное, чтобы другой ученый-аналитик мог воспроизвести ее. Документ должен включать все важные эксплуатационные параметры и специальные инструкции, такие как подготовка реагентов, тесты на пригодность системы, меры предосторожности и явные формулы для расчета результатов теста.