Проблемы рационального использования ресурсов при изготовлении лекарственных средств

Цель работы: изучение внутриаптечно-го изготовления лекарств, как малоотходного процесса производства, обеспечивающего рациональное расходование ресурсов и обеспечения благоприятной окружающей среды.

Для достижения поставленной были решены следующие задачи: изучены тенденции развития фармацевтического рынка; проведен анализ рецептуры; проведен анализ нарушений лицензионных требований и условий в аптеках, осуществляющих изготовление ЛФ; проведен анализ микробиологической чистоты субстанций, воды очищенной, стерильности растворов и брака экстемпоральных ЛФ в аптеках; проведена экспертная оценка частоты встречаемости субстанций, используемых при изготовлении экстемпоральных ЛС; проведен анализ поставщиков и производителей субстанций, используемых аптеками для изготовления лекарств.

Объекты исследования: статистические данные по состоянию фармацевтического рынка; анкетные данные врачебного и фармацевтического персонала по частоте встречаемости субстанций, используемых при изготовлении ЛФ; акты лицензионного контроля аптек, осуществляющих изготовление ЛФ; оперативная, статистическая и бухгалтерская отчётность, документы бухгалтерского учёта аптек. В процессе исследования использованы методы описательного, сравнительного, системного, логического и экономикоматематического анализа, методы структурирования и классификации, выкопировка данных и непосредственное наблюдение, анкетирование.

Фармацевтический рынок и система лекарственного обеспечения населения сформировались в 90-е годы прошлого столетия. К началу 2000 г. доля фармацевтических организаций, находящихся в частной системе здравоохранения, составляла 79%. Муниципальная и государственная системы были представлены внутрибольничными, межбольничными и хозрасчётными аптеками, аптечными пунктами и аптечными киосками с удельным весом в 21%. Как показывают результаты исследований, количество аптек из года в год возрастало (169 на 01.01.1998; 381 на 01.01.2010), но наблюдалось уменьшение числа аптек, занятых изготовлением лекарств (106 на 01.01.1998; 35 на 01.01.2010), т.е. при увеличении численности аптек в 2,25 раза количество производственных аптек снизилось в 3 раза. Удельный вес аптек, осуществляющих изготовление ЛС, уменьшился с 63% в 1998 году до 9% в 2010 г. Результаты анализа рецептуры показали, что из общего количества прописей часто встречающиеся составляют 48 (8%), из них 35% изготавливаются только аптеками, 65% находятся одновременно в промышленном производстве и аптечном изготовлении.

Анализ субстанций по частоте встречаемости позволил разделить весь перечень субстанций, используемых в процессе изготовления, на 3 группы: группа O (often meeting, часто встречающиеся) – 22% суммарной встречаемости, группа M (middling meeting, средние по частоте встречаемости) – 30% суммарной встречаемости, группа R (rarely meeting, редко встречающиеся) – 48% суммарной встречаемости звание OMR-анализ. Сравнительный анализ субстанций по регистрации в Госреестре ЛС и наличию нормативной документации показал: из общего количества субстанций 7 наименований (6%) отсутствуют в Госреестре ЛС, для 15 наименований (15%) нормативной документацией являются только статьи ГФ X, на 6 наименований (5%) указана нормативная документация в виде статей ГФ X и ФС, ФСП, 9 наименований (8%) приведены в Госреестре ЛС без указания ссылок на нормативную документацию.

Характерной особенностью внутриап-течного изготовления, являются ограниченные сроки годности ввиду отсутствия консервантов и стабилизаторов. Количество стабилизаторов в аптеках области ограничивается двумя наименованиями – стабилизатор для глюкозы и стабилизатор для новокаина. Концентраты и полуфабрикаты облегчают процесс приготовления лекарств в аптеках. Количество используемых концентратов – 8 наименований (1,25% от числа всех прописей); количество полуфабрикатов также 8 наименований, которые в основном применяются для изготовления мягких ЛФ, 75% из них – это мазевые основы. Аптеки не стремятся использовать стабилизаторы, концентраты и полуфабрикаты ввиду ограниченных сроков их хранения, микробиологической чистоты, а также экономической нецелесообразности их изготовления.

Анализ структуры рецептуры по условиям изготовления показал, что 65% прописей изготавливаются в ассистентской, 35% – в асептических условиях; по способу применения ЛФ: наружные составляют 51%, внутренние – 31%, инъекционные и инфузионные растворы – 12%, глазные капли – 6%; по видам ЛФ: 73% составляют растворы (наружные – 34%, внутренние – 21% и стерильные – 18%), мази (15%), порошки (10%), другие ЛФ (2%).

Показательным является увеличение доли аптек лечебно-профилактических учреждений в общем количестве аптек, осуществляющих изготовление ЛФ к 2008 г. (на 01.01.1998 – 14%, на 01.01.2008 – 52%), затем наблюдается снижение (на 01.01.2010 – 40%). Это связано с тем, что в последние годы происходит реорганизация центральных районных аптек в порядке присоединения к центральным районным больницам, либо их ликвидация и введение в состав лечебного учреждения на правах структурных подразделений, выполняющих функции по обслуживанию как населения, так и ЛПУ.

На следующем этапе исследований был проведен анализ нарушений лицензионных требований и условий, встречающихся в аптеках, изготавливающих лекарственные средства. Как показали результаты исследований, нарушения, связанные с материальнотехнической базой, в общем объёме нарушений составляют 39% и выражены недостаточной технической укреплённостью помещений хранения наркотических средств и психотропных веществ; отсутствием приточно-вытяжной вентиляции в помещениях; несоответствующим освещением помещений; недопустимым совмещением в одном помещении помещений разного назначения (моечная и дистилляционная, экспедиционная и административное помещение и т.д.).

Кадровые нарушения (16%) представляют собой неукомплектованность должности провизора-аналитика соответствующим специалистом и выполнение обязанностей по контролю качества фармацевтом; отсутствие сертификатов по специальности; неоформленные трудовые отношения между работником и работодателем. Нарушения по осуществлению деятельности (45%) представлены нарушениями условий хранения ЛС (чаще всего термолабильных, спирта этилового и субстанций); отсутствием термометров, гигрометров в помещениях хранения и их несвоевременной поверкой; оформлением этикеток и ценников; нарушением требований асептики в асептическом блоке; отсутствием в реализации населению минимального перечня ЛС.

Помимо анализа нарушений деятельности был проведён сравнительный анализ микробиологической чистоты субстанций, воды очищенной, стерильности растворов и брака экстемпоральных ЛФ в аптеках. Как показали результаты обработки информации из оперативной отчётности контрольно-аналитической испытательной лаборатории по микробиологической чистоте субстанций, воды очищенной, стерильности инъекционных растворов и глазных капель, качества экстемпоральных ЛФ в период с 2005 по 2009 гг. включительно: по микробиологической чистоте субстанций до 2007 г. включительно наблюдался рост брака, в последние два года (2008 и 2009) брака не выявлено; по микробиологической чистоте воды очищенной с 2007 г. наблюдалась положительная тенденция (снижение количества неудовлетворительных анализов); неудовлетворительные анализы стерильности инъекционных, инфузионных растворов и глазных капель не выявлялись; брак экстемпоральных ЛФ был выявлен в 2005 и 2006 гг. (тенденция к росту), с 2007 г. неудовлетворительно изготовленные ЛФ отсутствуют.

Для проведения экспертной оценки субстанций в качестве экспертов были выбраны врачи, провизоры и фармацевты государственных и муниципальных лечебно-профилактических и аптечных организаций. По результатам проведенной экспертной оценки были рассчитаны показатели компетентности экспертов, средневзвешенные балльные оценки по каждой субстанции и согласованность мнений экспертов на основании среднеквадратичного отклонения и коэффициента вариации. Согласованность мнений экспертов по результатам обработки данных анкет высокая, так как коэффициент вариации не превышает допустимое значение (65%) по всем субстанциям: наибольшее значение коэффициента вариации -50%, наименьшее - 0% по совокупной обработке анкет врачей и фармацевтов.

В процессе проведения исследований было признано целесообразным дополнить OMR-анализ субстанций XYZ-анализом с группировкой по частоте встречаемости каждой субстанции, используемой в аптеках для изготовления ЛФ. Группирование субстанций было проведено по величине коэффициентов вариации в каждой группе (O, M, R): в группу X попали субстанции с коэффициентом вариации менее 10%; в группу Y - субстанции с коэффициентом вариации от 10 до 25%; в группу Z – субстанции с коэффициентом вариации более 25%. В группу О вошли такие субстанции как глюкоза, натрия хлорид, новокаин, натрия гидрокарбонат, кальция хлорид; в группу М –этиловый спирт, натрия бромид, калия иодид, глицерин, кислота аскорбиновая, калия перманганат и др.

По итогам анкетирования было установлено, что респонденты, имея высокий показатель компетентности и уровень согласованности мнений, подтвердили результаты анализа субстанций, проведённого нами ранее при анализе рецептуры аптек. Полученные результаты OMR-XYZ-анализа могут быть использованы при управлении товарными запасами субстанций в аптеках. Анализ субстанций, используемых для приготовления лекарств, по поставщикам и производителям проводился на основании данных контрольно-аналитической испытательной лаборатории. Как показали результаты исследований, основными поставщиками фармацевтических субстанций являются: ООО «Ангро-Самара»– частота встречаемости 54; ООО «Научно-производственное предприятие «РОСТ» (г. Уфа) – частота встречаемости 42; ООО «Оренбургская неотложка» (г. Оренбург) – частота встречаемости 34. Наибольшее количество субстанций, поставляемых в аптеки обеспечивают российские производители. Основными странами-производителями субстанций, используемых аптеками, являются: Россия (частота встречаемости 51), Китай (частота встречаемости 8), Нидерланды (частота встречаемости 3), Швейцария (частота встречаемости 3).

Выводы: процесс изготовления ЛФ строится на основе системного подхода, одним из условий которого является анализ рецептуры с целью выявления широты ассортимента, сложности и частоты встречаемости прописей, а также используемых для их приготовления субстанций. Проведенный анализ убедительно доказывает, что, несмотря на постоянное расширение промышленного производства лекарственных препаратов, не утрачивает актуальности проблема внутриаптечного изготовления лекарственных средств по индивидуальным прописям врачей как процесса, позволяющего наиболее рационально расходовать имеющиеся ресурсы фармацевтических организаций и обеспечивать минимальный ущерб для окружающей среды.