Профиль экпрессии опухоль-ассоциированных генов в карциномах толстой кишки

В настоящее время известно множество опухоль-ассоцииро-ванных антигенов (ОАА), среди которых выделяют раково-тестикулярные (РТ) и гиперэкспрессированные. Транскрипция РТ генов является маркером опухолевых клеток, и у многих генов ассоциирована с неблагоприятным прогнозом течения заболевания. Гиперэкспрессия MUC1 также является диагностическим маркером карцином, которая приводит к увеличению инвазивного и метастатического потенциала, приобретению раковыми клетками резистентности к химиотерапии и характеризует неблагоприятное течение болезни.

Цель. изучение частоты обнаружения мРНК генов MUC1, MAGE-A 1–6, TRAG3, NY-ESO1, XAGE1, SSX1,2,4, MAGE-C1 в опухолевых очагах больных раком толстой кишки (РТК).

Материалы и методы. Методом ОТ-ПЦР в 55 образцах опухолевых очагов больных КТК выявляли мРНК MAGE-A 1–6, TRAG3, NY-ESO1, XAGE1, SSX1,2,4 и MAGE-C1. В качестве внутреннего контроля использовали мРНК гена гипоксантин гуанин-фосфорибозилтрансфераза 1 (HPRT1). Результаты реакции оценивали методом электрофореза нуклеиновых кислот в 1,5% агарозном геле в присутствии бромида этидия. Уровень экспрессии мРНК MUC1 оценивали методом ПЦР в режиме реального времени. Нормировку уровня экспрессии мРНК MUC1 проводили относительно уровня экспрессии мРНК референсных генов бета-2-микроглобулин и тиро-зин-3-монооксигеназа.

Результаты. В опухолевых очагах КТК частота обнаружения мРНК MUC1 составила 76% (44 из 55 образцов). Частота

XX РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС • ПОСТЕРЫ

ОНКОГЕНЕТИКА И ПАТАНАТОМИЯ

обнаружения мРНК TRAG3 составила 20% (11 из 55 образцов), мРНК MAGE-A 1–6–39% (22 из 55 образцов), мРНК NY-ESO1–27% (15 из 55 образцов). Матричная РНК XAGE1 была обнаружена в 4% случаев (2 из 55 образцов), а мРНК MAGE-C1 и SSX1,2,4 – в 7% случаев (4 из 55 образцов). Суммарная частота обнаружения мРНК MAGE-A 1–6, TRAG3, NY-ESO1, XAGE1, MAGE-C1, SSX1,2,4 составила 58% (32 из 55 образцов).

Сравнение частоты обнаружения мРНК TRAG3, NY-ESO1 и SSX1,2,4 в MUC1-позитивных и в MUC1-негативных опухолевых очагах КТК значимых различий не выявило. Установлено, что в MUC1 положительных образцах мРНК MAGE1–6 детектировалась чаще (р=?), чем в MUC1 отрицательных.

При этом, мРНК MAGE-C1 и XAGE1 были обнаружены только в двух MUC1-положительных опухолевых очагах КТК.

Заключение. Таким образом, в опухолевых очагах больных РТК мРНК MAGE-A 1–6, TRAG3, NY-ESO1 детектировались чаще других, а обнаружение мРНК MAGE1–6 было ассоциировано с MUC1, являющегося маркером неблагоприятного прогноза. Высокая частота обнаружения мРНК MAGE-A 1–6, TRAG3, NY-ESO1 позволяет использовать их экспрессию для оценки эффективности проводимого лечения и раннего выявления прогрессирования РТК.