Прогностические критерии эффективности терапии и клинического течения рака тела матки

Результаты. Анализ полученных данных в сравнении с результатами лечения показал, что степень усиления обмена кортизола корреллиро-вала с его эффективностью, что позволило рекомендовать повышенное образование кортизола в качестве прогностического теста при проведении противоопухолевой терапии. Оценка метаболизма глюкокортикоидов на периферии позволила установить, что увеличение соотношения кортизола (F) к кортизону (E) (коэффициент F∕E) в суточной моче в послеоперационном периоде свидетельствует о доклиническом проявлении прогрессирования заболевания. При неэффективном лечении концентрация кортизола в крови и моче соответствовала норме. Необходимо подчеркнуть, что нормальный уровень кортизола у больных с негативным результатом лечения поддерживался за счет глубоких метаболических изменений глюкокортикоидов на периферии. Благоприятный исход заболевания сопровождался в начале небольшим снижением уровня в крови кортикотропина (что свидетельствует о восстановлении регуляторных механизмов обратной связи в системе гипофиз-надпочечники), который затем нормолизовался через 12 мес после окончания лечения и оставался стабильным на протяжении всего периода наблюдения. В отдаленные сроки наблюдения концентрация циркулирующего в крови кортизола находилась в прямой зависимости от эффективности лечения. Динамическое наблюдение за больными в течение 3 лет показало, что безрецидивный период сопровождался повышенным содержанием в крови кортизола (на 30-50%), не выходящим за пределы физиологической нормы. Весьма существенным в изменении гормонального баланса, что наиболее характерно для обеспечения положительного результата лечения, было повышение под влиянием неоадъювантной полихимиотерапии уровня экскреции прегнандиола – основного метаболита прогестерона. Количество его в группе больных репродуктивного возраста увеличилось более чем вдвое в сравнении с исходным. Меньшая степень повышения его уровня отмечена у больных в менопаузе. Тем не менее и в этой группе увеличение экскреции прегнандиола с мочой было статистически достоверно с высокой степенью значимости (р<0,001). Различный характер изменений в зависимости от результатов химиотерапии отмечен и в уровне надпочечниковых гормонов андрогенного ряда. Экскреция дегидроэпиандростерона (ДЭА)

при наличии клинического эффекта возросла (р<0,001), при отсутствии такового – не изменялась (р>0,05).

Выводы. Выявлена зависимость динамики гормональных показателей от непосредственной эффективности химиотерапии и особенностей дальнейшего течения заболевания. Повышение экскреции кортизона и дегидроэпиандростерона после химиотерапии сочетается со степенью ее эффективности и может быть использовано в качестве лабораторного прогностического теста. Увеличение концентрации кортизола в крови выше нормы после окончания лечения является прогностическим в отношении развития рецидива заболевания. Результаты анализа в отдаленные сроки после лечения показали, что у большинства больных репродуктивного периода прогрессирование рака тела матки наступает на фоне низкого уровня половых стероидов всех классов: эстрогенов, андрогенов, прогестинов при нарушении нормального соотношения их между собой. Таким образом, подводя итог вышеизложенному, можно сделать заключение, что представленные результаты исследования расширяют существующие ранее представления о характере и степени нарушения эндокринного баланса в развитии рака тела матки и позволяют установить прогностические гормональные критерии эффективности лечения и прогноза течения заболевания.