Прогностическое значение циклооксигеназ и муцинов при раке эндометрия

Целью данного исследования является иммуногистохимическое изучение особенностей экспрессии СOX-1, СOX-2, MUC-1, MUC-2 при раке эндометрия для определения их прогностического значения, клинического течения и исхода заболевания.

Материал и методы. Обследовано 100 больных аденокарциномой эндометрия, получавших лечение в РНЦРХТ в 1989–2001 гг. Всем больным была выполнена экстирпация матки с придатками, в 34 случаях дополненная подвздошной лимфаденэктомией. Адъювантное лечение проводилось 86 больным и включало в себя лучевую, гормональную терапию, химиотерапию или комбинацию вышеперечисленных методов. Гистологические срезы окрашивали обычными способами и проводили иммуногистохимическое выявление СОХ-1, СОХ-2 с использованием поликлональных антител (фирма «DAKO») и MUC-1, MUC-2 с помощью моноклональных антител (фирма «Novocastro»).

Результаты. При иммуногистохимическом исследовании 100 аденокарцином эндометрия с выявлением циклооксигеназ СОХ-1, СОХ-2 обнаружено, что эти энзимы экспрессируются в 40 % и 72 % соответственно. При отсутствии экспрессии общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость равны 92 % и 88 % соответственно, а при отчетливой экспрессии этого энзима она снижается до 52 % и 48 % соответственно (р=0,0004; 0,0005). Такие же закономерности отмечены для СОХ-1, но с меньшей степенью достоверности (р=0,02). Установлено, что 74 % опухолей эндометрия являются MUC-1-положтельными и 31 % – MUC-2-положительными. В результате проведенного исследования мы не выявили влияния экспрессии MUC-1 и MUC-2 на уровень общей и безрецидивной 5-летней выживаемости больных раком тела матки. Не было выявлено корреляционной зависимости между экспрессией СОХ-2 и СОХ-1 и клинико-морфологическими особенностями заболевания, такими как возраст, менструальная функция, стадия, патогенетический вариант, инвазия миометрия и цервикального канала, степень дифференцировки, наличие МТС в лимфатических узлах таза. При многофакторном анализе выживаемости выявлены факторы, достоверно снижающие выживаемость больных раком тела матки, где ведущую роль занимает экспрессия СОХ-2.

Выводы. СОХ-2 и в меньшей степени СОХ-1 являются независимыми прогностическими показателями, по своей значимости превосходящими такие традиционно рассматриваемые факторы прогноза, как распространение опухоли и степень ее дифференцировки. Высокая экспрессия СOX-2 и СOX-1 в аденокарциноме эндометрия – признак неблагоприятного прогноза заболевания. Экспрессия MUC-1, MUC-2 не является информативным фактором прогноза и не связана с клинико-морфологическими особенностями заболевания.