Пролиферативная активность и степень дифференцировки немелкоклеточного рака легкого

МЛПУ «Когалымская городская больница», г. Когалым Алтайский филиал РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, г. Барнаул Кафедра патологической анатомии АГМУ, г. Барнаул

Степень дифференцировки немелкоклеточного рака легкого и уровень пролиферативной активности являются прогностическими факторами, так как злокачественный потенциал опухоли воз- растает со снижением степени дифференцировки и повышением пролиферативной активности.

Целью исследования явилось изучение взаимосвязи между степенью дифференцировки немелкоклеточного рака легкого и пролиферативной активностью.

Исследованы 94 случая немелкоклеточного рака легкого, полученные после оперативного лечения, из них 79 мужчин и 15 женщин. Средний возраст пациентов составил 60 лет (от 43 до 76 лет). Плоскоклеточный рак определен в 54 случаях (57,5%), аденокарцинома – в 40 (42,5%). Высокая, умеренная и низкая степень дифференцировки плоскоклеточного рака были определены в 11, 33, 10 случаях (20, 61 и 19 %); аденокарциномы – в 6, 27, 7 случаях (15, 67,5 и 17,5 %) соответственно. Иммуногистохимическое исследование проводили на срезах толщиной 5 мкм, инкубация с первичными антителами к Ki-67 (клон MIB-1, «Dako») 18-24 часа при +4˚С, иммунное окрашивание стрептавидин-биотиновым пероксидазным методом («Dako», LSAB+). В каждом случае исследовали 1000 эпителиальных клеток, в 5-7 полях зрения, при увеличении х400. Определяли индекс метки Ki-67 (ИМ Ki-67) –количество положительно окрашенных ядер клеток от общего количества подсчитанных клеток (в процентах). Статистический анализ полученных данных осуществляли в программе STATISTICA 6.0, результаты представляли в виде медианы и интерквартильного интервала, использовали непараметрические методы: U-тест Манна-Уитни, тест Краскела-Уоллиса и коэффициент корреляции Спирмена (r).

ИМ Ki-67 в плоскоклеточном раке составил 42 % (30-56), в аденокарциноме – 27 % (13-48). В зависимости от степени дифференцировки опухоли (высоко-, умеренно- и низкодифференцированная) ИМ Ki-67 составил соответственно 45 % (42-51), 39 % (27-61), 49 % (37-80) в плоскоклеточном раке и 8 % (5-9), 23 % (16-36), 51 % (33-55) в аденокарциноме. Определены статистически значимые отличия ИМ Ki-67 между высоко- и умереннодифференцированной, умеренно- и низкодифференцированной аденокарциномой (р<0,001 и р=0,02); предварительно проведенный тест Краскела-Уоллиса показал достоверные различия в выборках (Н=16,6; р<0,001). В плоскоклеточном раке отсутствовали статистически значимые отличия ИМ Ki-67 между высоко-, умеренно- и низкодифференцированной формами (р=0,10 и р=0,76). Обнаружена статистически значимая корреляция между ИМ Ki-67 и степенью дифференцировки аденокарциномы (r=0,65; р<0,001), со степенью дифференцировки плоскоклеточного рака взаимосвязь отсутствовала (r=0,15; р=0,28).

В аденокарциноме легкого со снижением гистологической степени дифференцировки отмечается увеличение пролиферативной активности. В плоскоклеточном раке отсутствует взаимосвязь пролиферативной активности со степенью дифференцировки опухоли, что, вероятно, связано с дополнительным видом гибели клеток плоскоклеточного рака – ороговением.