Противолучевые эффекты ингибитора синтаз оксида азота Т1023 в нормальных и малигнизированных тканях

Автор: Филимонова М.В., Самсонова А.С., Корнеева Т.С., Шевченко Л.И., Сабуров В.О., Филимонов А.С.

Журнал: Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра) @radiation-and-risk

Статья в выпуске: 4 т.27, 2018 года.

Бесплатный доступ

Цель работы - исследование способности к эффективной и избирательной противолучевой защите нормальных соматических тканей ингибитора NOS из класса N,S-замещённых изотиомочевин (соединения Т1023). На интактных мышах и моделях радиотерапии солидной карциномы Эрлиха (КЭ) изучали влияние Т1023 на развитие острых лучевых повреждений кожи и противоопухолевые эффекты g-излучения, а также проводили сравнительную оценку эффективности и селективности противолучевой защиты нормальных тканей между соединением Т1023 и амифостином. Результаты свидетельствуют, что исследованный ингибитор NOS Т1023 в дозе, оптимальной для профилактики ОЛБ (75 мг/кг), выраженно и избирательно ограничивает лучевые повреждения кожи и подлежащих тканей и снижает тяжесть острого лучевого ожога. ФИД по показателю острой лучевой реакции кожи составляет 1,46. При этом в тканях КЭ, развивающейся на облучённой конечности животных, радиозащитное действие Т1023 не реализуется и не влияет на терапевтическую эффективность лучевой терапии. В оптимальных радиозащитных дозах амифостин (250 мг/кг) и Т1023 (75 мг/кг) обеспечивают равную по эффективности избирательную защиту нормальных тканей. Однако Т1023 реализует это действие при дозе в 2 раза более безопасной (26% ЛД16), чем амифостин (50% ЛД16). Эффективность и селективность противолучевой защиты нормальных соматических тканей, реализуемой Т1023 при относительно безопасных дозах, свидетельствуют о его перспективности в качестве основы для создания эффективного и безопасного лекарственного средства, предотвращающего осложнения лучевой терапии.

Еще

Ионизирующее излучение, радиационная фармакология, радиопротекторы, лучевые повреждения, белые аутбредные мыши, рецидивный рост опухоли, экспериментальная неоплазия, экспериментальная радиотерапия, осложнения радиотерапии, селективная защита нормальных тканей, ингибиторы синтаз оксида азота

Еще

Короткий адрес: https://sciup.org/170171464

IDR: 170171464 | DOI: 10.21870/0131-3878-2018-27-4-155-169

Список литературы Противолучевые эффекты ингибитора синтаз оксида азота Т1023 в нормальных и малигнизированных тканях

Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) /под ред.
A.Д. Каприна, В.В. Старинского, В.Г. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. 250 с.
Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Современная лучевая патология человека: проблемы методологии исследований, этиологии, патогенеза и классификации. Обнинск: ФГБУ МРНЦ МЗ РФ, 2012.
Аклеев А.В. Радиобиологические закономерности реакции нормальных тканей при лучевой терапии опухолей //Радиац. биология. Радиоэкология. 2014. Т. 54, № 3. С. 241-255.
Prasanna P.G., Stone H.B., Wong R.S., Capala J., Bernhard E.J., Vikram B., Coleman C.N. Normal tissue protection for improving radiotherapy: Where are the gaps? //Transl. Cancer Res. 2012. V. 1, N 1. P. 35-48.
Kim J.H., Jenrow K.A., Brown S.L. Mechanisms of radiation-induced normal tissue toxicity and implications for future clinical trials //Radiat. Oncol. J. 2014. V. 32, N 3. P. 103-115.
Филимонова М.В., Проскуряков С.Я., Шевченко Л.И., Шевчук А.С., Лушникова Г.А., Макарчук
B.М., Арзамасцев Е.В., Малиновская К.И., Левицкая Е.Л. Радиозащитные свойства производных изотиомочевины с NO-ингибирующим механизмом действия //Радиац. биология. Радиоэкология. 2012. Т. 52, № 6. С. 593-601.
Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Трофимова Т.П., Макарчук В.М., Шевчук А.С., Лушникова Г.А. К вопросу о механизме радиозащитного действия ингибиторов NO-синтаз //Радиац. биология. Радиоэкология. 2014. Т. 54, № 5. С. 500-506.
Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М., Чеснакова Е.А., Изместьева О.С., Корнеева Т.С., Филимонов А.С. Радиозащитные свойства ингибитора NO-синтаз Т1023: I. Показатели противолучевой активности и взаимодействие с другими радиопротекторами //Радиац. биология. Радиоэкология. 2015. Т. 55, № 3. С. 250-259.
Kuna P., Krajcovic C. Acute toxicity and radioprotective effectiveness of WR-2721 (Gammaphos) in rats //Cas. Lek. Cesk. 1981. V. 120, N 25. P. 776-778.
Куна П. Острая токсичность и противолучевая эффективность гаммафоса при внутримышечном введении мышам //Радиобиология. 1985. Т. 25, № 1. С. 59-62.
Wells M., MacBride S. Radiation skin reactions //Supportive care in radiotherapy. Churchill Livingstone, 2003. P. 135-159.
Макарчук В.М., Филимонова М.В., Изместьева О.С., Чеснакова Е.А., Самсонова А.С., Корнеева Т.С., Шевченко Л.И., Филимонов А.С. Радиозащитные свойства ингибитора NO-синтаз Т1023: III. Механизмы противолучевого действия in vivo //Радиац. биология. Радиоэкология. 2016. Т. 56, № 6. C. 590-597.
Le Q.T., Kim H.E., Schneider C.J., Murakozy G., Skladowski K., Reinisch S., Chen Y., Hickey M., Mo M., Chen M.G., Berger D., Lizambri R., Henke M. Palifermin reduced severe mucositis in definitive chemoradiotherapy of locally advanced head and neck cancer: a randomized, placebo-controlled study //J. Clin. Oncol. 2011. V. 29, N 20. P. 2808-2814.
Васин М.В. Средства профилактики и лечения лучевых поражений. М., 2006. 340 с.
Kouvaris J.R. Kouloulias V.E., Vlahos L.J. Amifostine: the first selective-target and broad-spectrum radioprotector //Oncologist. 2007. V. 12, N 6. P. 738-747.
Devine A., Marignol L. Potential of amifostine for chemotherapy and radiotherapy-associated toxicity reduction in advanced NSCLC: Meta-analysis //Anticancer Res. 2016. V. 36, N 1. P. 5-12.
Hensley M.L., Hagerty K.L., Kewalramani T., Green D.M., Meropol N.J., Wasserman T.H., Cohen G.I., Emami B., Gradishar W.J., Mitchell R.B., Thigpen J.T., Trotti A. 3rd, von Hoff D., Schuchter L.M. American Society of Clinical Oncology 2008 clinical practice guideline update: use of chemotherapy and radiation therapy protectants //J. Clin. Oncol. 2009. V. 27, N 1. P. 127-145.
Brunton L., Chabner B., Knollman B. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. NY: McGraw Hill Professional, 2010. 1808 p.
Филимонова М.В., Ульяненко С.Е., Шевченко Л.И., Кузнецова М.Н., Макарчук В.М., Чеснакова Е.А., Самсонова А.С., Филимонов А.С. Радиозащитные свойства инигибитора NO-синтаз Т1023: II. Способность к селективной защите нормальных тканей при лучевой терапии новообразований //Радиац. биология. Радиоэкология. 2015. Т. 55, № 3. С. 260-266.
Филимонова М.В., Самсонова А.С., Корнеева Т.С., Шевченко Л.И., Филимонов А.С. Исследование способности нового ингибитора синтаз оксида азота INOS1 селективно защищать нормальные ткани на модели лучевой терапии карциномы Эрлиха //Радиация и риск. 2018. Т. 27. № 2. С. 37-45.

Еще

Статья научная