Противометастатические свойства вытяжек аконита северного (Aconitum septentrionale L.)

В настоящее время не вызывает сомнений наличие противоопухолевых и противометастати-ческих свойств у растительных средств, полученных из надземной части (травы) аконита байкальского – Асоnitum baicalense Тurcz. ex Rapaics (A. Czekanovskyi Steinb.) [6, 9]. Нами получен патент № 2189832 на изобретение «Средство, обладающее противометастатической активностью», созданное на основе этого вида аконита [3]. Однако хорошо известно, что растение это эндемично и произрастает только на территории Восточной Сибири [7]. Более обширный ареал распространения у другого вида аконита – аконита северного (Aconitum septentrionale L.). Алкалоидный состав, как качественный, так и количественный, этих двух видов совершенно различен [4]. Однако ранее нами было выявлено наличие противоопухолевой активности и у аконита северного, причем сопоставимы по этому виду активности были и корни, и трава растения [5]. Исходя из этого, нам представлялось важным исследовать и антимета-статические свойства аконита северного.

Материалы и методы

Объектом исследования явились водно– этанольные вытяжки из надземной части (травы) и подземной части (корней) аконита северного,

Т.Н. ПОВЕТЬЕВА, Н.Н. ГАЙДАМОВИЧ, В.Г. ПАШИНСКИЙ и др.

которые представляют комплекс действующих и сопутствующих веществ, извлекаемых из высушенных и измельченных травы или корней 25– 40% раствором этилового спирта при соотношении сырья и экстрагента 1:20. Сырье было собрано в окрестностях города Томска.

Эксперименты проведены на мышах линии C 57 BL 6, разводки питомника НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН. Карциному легких Льюис индуцировали путем введения в мышцу бедра взвеси 1 млн опухолевых клеток в физиологическом растворе. Лечение животных начинали на 10-е сут, т.е. моделировали «запущенный процесс». Исследуемые средства вводили ежедневно, в дозе 0,5 мл/кг, в течение 10 дней. Контрольные животные получали вводно-этанольный раствор. Животных выводили из опыта на 24-е сут после трансплантации. Об интенсивности развития метастатического процесса судили по среднему количеству гематогенных субплевральных метастазов на одно животное в группе, частоте метастазирования опухоли, которую вычисляли в процентах числа животных с метастазами к общему числу животных в группе, индексу торможения метастазирования, который рассчитывали по формуле

(А к × В к ) – (А × В)

ИИМ =-----------------X 100%,

(А к × В к )

где А к – частота метастазирования в контрольной группе; А – частота метастазирования в опытной группе; В к – среднее число метастазов у животных контрольной группы; В – среднее число метастазов в опытной группе [ 1 ] .

Подсчитывали процент мышей с высокой степенью поражения легких (ВСП) метастазами (более 30 шт.) [ 10 ] .

Статистическую обработку полученных результатов проводили путем расчета средней (Х) и среднеквадратичной ошибки (m). О достоверности различий судили, используя параметрический (критерий Стьюдента), в случае распределения, близкого к нормальному, и непараметрический (критерий Вилкоксона–Манна–Уитни) методы. Для сравнения результатов экспериментов, где показатели выражались в долях, достоверность определяли с помощью метода углового преобразования Фишера [2]. Значимость различий считали достоверной при Pt, Pu<0,05. Часть результатов обработана на компьютере с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 5,0 FOR WINDOWS.

Влияние вытяжек из Aconitum baicalcnse и Aconitum septentrionale на метастазирование карциномы легкою Льюис у мышей—самцов линии C57BL.6 (х ±ш)

Примечание.* - различия статистически достоверны в сравнении с контролем (р<0,05); ** - различия статистчески достоверны в сравнении с интактными животными (Pt, Ри < 0,05); ЧМ — частота метастазирования; ПИМ — индекс ингибирования метастазирования; ВСП - высокая степень поражения легких.

Противометастатические свойства вытяжек аконита северного (Aconitum septentrionale L.)

Результаты исследования

Адекватной моделью для поиска антимета-статических средств является карцинома легкого Льюис [ 8 ] . Использование этой модели позволило нам зафиксировать 100% метастазирования у мышей контрольной группы (таблица). Курсовое введение растительных средств аконита северного существенно снизило как рост, так и диссеминацию опухоли. Под действием вытяжки из травы аконита северного (0,5 мл/кг) у мышей в 1,7 раза снижалось среднее число метастазов, т.е. на 39,9 % тормозился рост метастазов, в сравнении с животными контрольной группы. Противометастатический эффект, в первую очередь, осуществлялся за счет снижения количества крупных метастазов, их было меньше контрольных показателей в 2,8 раза, а число средних метастазов уменьшалось в 2,4 раза. В меньшей степени снизилось количество точечных деструкций – в 1,3 раза.

У животных, получавших вытяжку из корней аконита (0,5 мл/кг), индекс ингибирования метастазирования был выше, чем у мышей, получавших вытяжку из надземной части аконита северного. Это связано с тем, что у 20% животных этой группы метастазы вовсе отсутствовали. Среднее число вторичных деструкций снижалось в 1,9 раза, и в первую очередь за счет средних метастазов (снижалось их количество в 2,2 раза). При применении обоих растительных средств в 2,1 раза снижалось число животных с высокой степенью поражения легких метастазами. Сравнение противометастатической активности вытяжек из травы и корней аконита северного с вытяжкой из травы аконита байкальского (0,5 мл/кг) позволило нам заключить, что эффекты их сопоставимы. Необходимо отметить, что вытяжка из корней аконита северного оказалась способной снижать и частоту метастазирования. Однако под действием растительного средства из аконита байкальского в опытной группе не наблюдалось животных с высокой степенью поражения легких метастазами. Поздние сроки начала лечения не позволили выявить достоверного влияния растительных средств на первичный опухолевый узел ни в одной из опытных групп.

Таким образом, в эксперименте на животных выявлен существенный противометастатический эффект у вытяжек из надземной (травы) и подземной (корней) частей аконита северного. Настойка корней аконита снижала частоту и интенсивность метастазирования. Действие вытяжек из аконита северного сопоставимо с противомета-статическим эффектом растительного средства из аконита байкальского.