Противоопухолевая активность N-децилтропина на модели асцитной опухоли Эрлиха в эксперимент

на 4 равные группы по 20 животных в каждой: 1 группа получала N-децилропин хлорида 2 мг/100 г 1 раз в сутки, 2 группа однократную внутрибрюшинную инъекцию цисплатина в дозе 15 мг/100 г, 3 группа получала цисплатин и N-децилропин хлорида вместе как 1 и 2 группа, 4 группа являлась сравнением. Исследуемая субстанция вводились растворенной в желатиновым геле интрагастрально с помощью атравматичного зонда.

Для оценки течения опухолевого процесса оценивались медиана продолжительности жизни и увеличение продолжительности жизни лабораторных животных. При оценке продолжительности жизни животных последним днем жизни считался предыдущий день перед днем гибели. Статистический анализ показателей выживаемости проводили с использованием показателей медианы продолжительности жизни в группах с помощью непараметрического критерия U (Манна–Уитни), кривых выживаемости — по тесту Мантела–Кокса. Работа проведена в соответствии с этическими принципами, установленными Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (Страсбург, 18.03.1986 г., 15.06.2006 г.) и одобрена локальным этическим комитетом.

Результаты: Медианы продолжительности жизни лабораторных животных составили 14,65 (95% ДИ 13,86–16,54), 15,25 (95 % ДИ 14,19–17,51), 17,6 (95 % ДИ 15,28–19,56) и 9,55 (95% ДИ 8,43–12,46) дней для 1, 2, 3 и группы сравнения соответственно. Отмечалось увеличение продолжительности жизни составило 53,4 % (t-критерий = 5,3; p < 0,05), 59,7 (t-критерий = 6,5; p < 0,05), 84,3 (0,83 %; t-критерий = 10,9; p < 0,01) в 1, 2 и 3 группах.

Заключение: В злокачественно клетках, в отличие от нормальных, наблюдается возникновение и резкий рост глутаматных рецепторов, при этом в процессе опухолевого роста формируется пул пухолевых клеток, характеризующийся интенсивной экспрессией как NMDA -, так и AMPA-ГР. По данным выполненного эксперимента сочетание блокатора ГР с цисплатином оказывает положительное влияние на течение асцитной опухоли Эрлиха у самок беспородных мышей.

Цель: В эксперименте на модели асцитной опухоли Эрлиха у самок беспородных мышей определить наличие противоопухолевой активности N-децилропин хлорида (субстанция ИЭМ-1460), являющегося блокатором АМРА-глутаматных рецепторов (ГР) и агонистом полиаминного сайта NMDA-ГР.

Материалы и методы: Экспериментальное исследование проведено на 80 половозрелых лабораторных животных — самках беспородных мышей. Опухолевую культуру из коллекции опухолевых штаммов НМИЦ онкологии имени Н.Н. Петрова Минздрава РФ (2 пассаж,) трансплантировали лабораторным животным по стандартной методике (интроперитенеально, разведение суспензии выполнялось до концентрации 30 × 10⁶ в 0,2 мл).

После трансплантации опухолевой культуры лабораторные животные были рандомизированно распределены

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ том / vol. 10 №3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

Российское общество клинической онкологии