Противоопухолевая эффективность низкодозового импульсно-периодического рентгеновского излучения на модели карциномы легких Льюис

Материал и методы. В работе использовались клетки карциномы легких Льюис, поддерживаемые на мышах линии С57Bl₆ методом внутримышечной трансплантации в заднюю правую лапу. Во время облучения часть тела животного, не имеющего непосредственного контакта с областью опухолевой прогрессии, была защищена от действия излучения. В качестве рентгеновского источника использовалась установка «Синус-150», созданная в Институте сильноточной электроники СО РАН, г. Томск, (длительность импульса 4 нс; энергия электронов 160 кЭв; ток пучка 3,5 кА; доза за импульс 0,3–1,5 мкГр). Суммарная экспозиционная доза не превышала 60 мГр.

Результаты. Для выбора эффективных режимов воздействия на уровне целостного организма было проведено исследование пролиферативной активности клеток карциномы легких Льюис после облучения ИПРИ при различных частотах повторения импульсов и мощности дозы. В результате исследования было выбрано 3 режима, при которых отмечается 50–60 ингибирование пролиферативной активности клеток в культуре – 10 Гц (1,8 мГр/ мин), 13 Гц (54 мГр/мин), 16 Гц (6 мГр/мин), в соответствии с которыми были сформированы 3 экспериментальные группы животных. Суммарная экспозиционная доза за сеанс для каждой группы была 12 мГр, 60 мГр и 40 мГр соответственно.

Облучение опухолевого узла проводилось на 6-е и 13-е сут после трансплантации. До 10-х сут никаких статистически значимых различий с группой контроля не отмечалось ни в одной экспериментальной группе. Начиная с 11-х сут в группах животных, облученных при 10 Гц и 16 Гц, наблюдалось статистически значимое торможение роста опухоли, не превышавшее 18%. Однако после 15-х сут торможение роста отмечалось уже в группах животных, облученных при 10 Гц и 13 Гц, в то время как противоопухолевый эффект в группе «16 Гц» исчез. Подсчет количества и площади метастазов, а также замер опухолевого узла после вскрытия животных на 21-е сут показали, что только в группе животных, облученных при частоте повторения импульсов 10 Гц и мощности экспозиционной дозы 1,8 мГр/мин (суммарная доза за оба сеанса – 24 мГр) наблюдался максимальный процент торможения роста метастазов и индекса ингибирования метастазирования, составивших

13 % и 31 % соответственно. Кроме того, облучение животных в таком режиме уменьшало количество наружных некрозов как по сравнению с группой контроля, так и по сравнению с другими экспериментальными группами.

Выводы. Из выбранных на основе экспериментов in vitro режимов воздействия лишь один режим обладает противоопухолевым эффектом in vivo. Однако эффективность этого режима пока недостаточно высока – ТРО, определенное после вскрытия – 13 %. В то же время сам факт наличия такого эффекта при столь малых дозах свидетельствует о перспективности дальнейшего поиска режимов, обладающих большим противоопухолевым эффектом.