Противовоспалительная и анальгетическая активности дипептида Tyr-Pro и его аналогов

Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН, г. Москва, Россия

Ранее было установлено, что наиболее часто (63%) в структуре представителей атипичных опиоидных пептидов встречается дипептидный фрагмент Tyr-Pro, который сам в тестах соматической боли обладал выраженным анальгетическим действием (Гузеватых Л.С. и др., 2006-2010).

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния дипептида Tyr-Pro и трех его аналогов Tyr-Pro-X, где X - NH 2 , ОСН 3 , ОС 2 Н 5 на анальгетическую и противовоспалительную активности в тестах уксусных корчей, формалиновой боли и реакции воспаления, индуцированной Кон А, характеризующих разный уровень организации болевой чувствительно-

Академический журнал Западной Сибири № 4 (53), Том 10, 2014

сти при воспалении. Пептиды были синтезированы в С-ПбГУ (проф. М.И.Титов).

Показано, что введение дипептида приводит к снижению порога болевой чувствительности и обладает противовоспалительным действием во всех перечисленных тестах. Так, в тесте уксусных корчей дипептид и его аналоги вызывал снижение болевой чувствительности при раздражении висцеральных ноци-цепторов уксусной кислотой. Так, введение Tyr-Pro в дозе 1 мг/кг снижало число корчей до 54%, а в дозе 10 мг/кг – до 5,7%.

В тесте тонической боли, вызванной интра-дермальным введением формалина показало, что дипептид и его аналоги изменяли чувствительность первичных афферентов боли и уменьшали болевую чувствительность при воспалении. Введение Tyr-Pro в дозе 1 мг/кг приводило к уменьшению болевых реакций в 2 раза в I и во II фазах, в дозе 10 мг/кг – в 10 раз.

При совместном введении дипептида с налоксоном или met -налоксоном незначительно снижалась выраженность анальгетического эффекта дипептида в тестах уксусных корчей и формалиновой боли. Изучение влияния Tyr-Pro и его аналогов в дозе 0,1 мг/кг на воспалительную реакцию, вызванную конканавалином А, показало, что дипептид статистически достоверно подавлял реакцию воспаления на 41,3%.

Аналоги дипептида обладали более сильной активностью во всех перечисленных тестах. Отдельные аминокислотные остатки (Tyr или Pro) или их смесь при инъекции не проявляли активности.