Психонейроиммунология психологического стресса и атопического дерматита

Актуальность.

Атопический дерматит-одно из наиболее распространенных заболеваний (от 20% до 40% в структуре кожных заболеваний), встречающееся во всех странах, у лиц обоих полов и в разных возрастных группах.

Заболеваемость атопическим дерматитом за последние 16 лет возросла в 2,1 раза. Распространенность среди детского населения составляет до 20% среди взрослого населения-1-3%. Согласно данным Федерального статистического наблюдения, заболеваемость у детей 0-14 лет составляет 983,5 случаев на 100000 населения, а в возрасте 15-17 лет 466,6 случаев на 100000 населения.

Атопический дерматит развивается у 80% детей, оба родителя которых страдают этим заболеванием и более чем у 50% детей, когда болен только один родитель, причем риск заболевания увеличивается более, чем в 1,5 раза, если больна мать. У 20-45% детей с атопическим дерматитом в последующем развивается бронхиальная астма и вдвое чащеаллергический ринит.[1].

В 2014 году в кожно-венерологической клинике Самарского государственного медицинского университета было обследовано 80 больных с различными клиническими формами атопического дерматита. Жалобы на бессонницу, вызванную кожным зудом предъявляли 83,8% больных, выраженную астению, чувство усталости, быструю утомляемость, снижение интереса к выполняемой деятельности-72,5%, чувство напряженности, беспокойства и раздражительности-80% пациентов. Смогли вспомнить стрессовое или психотравмирующее событие, произошедшее незадолго до очередного обострения дерматита или связать усиление симптомов с хронической психотравмирующей ситуацией-86% больных.

Личностная тревожность представляет собой устойчивую индивидуальную характеристику, которая отражает предрасположенность субьекта воспринимать достаточно широкий спектр ситуаций как угрожающие личному благополучию и безопасности. При анализе данных личной тревожности было отмечено, что почти все показатели в клинической группе были выше, чем в контрольной.

Психогении, способные вызывать обострения дерматита, отличаются неоднородностью, к ним могут относиться не только тяжелые психотравмирующие ситуации, но и такие психосоциальные воздействия как отпуск, дальняя поездка, увольнение с работы. При этом клинические прояления могут проявиться в течение нескольких дней или 3-6 месяцев. [2]

Прогресс в выяснении нейроиммунных связей улучшит наше понимание того, как эмоциональный стресс влияет на атопический дерматит и поможет в определении максимально эффективной терапии этого заболевания.

Патогенез.

Центрально система гипоталамус-гипофиз-надпочечник реагирует на психологический стресс с активацией адренокортикотропного гормона, глюкокортикоидов, а также активацией симпатической нервной системы. Кортикотропин-рилизинг-гормон и АКТГ стимулируют высвобождение норадреналина и кортизола из надпочечников и напрямую стимулируют иммунные клетки крови и периферии через их соответствующие рецепторы.

Впоследствии повышенные уровни глюкокортикоидов и катехоламинов подавляют выработку антигенпрезентирующими клетками IL -12, основного индуктора цитокинов Thl-опосредованного гуморального иммунного ответа посредством индукции интерферон-гамма (IFN-y) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a). Таким образом, глюкокортикоиды активируют цитокины, участвующие в реакциях продукции антител, опосредованных Th2, такие как Ил-4, IL-10 и IL-13.

Выработка пролактина гипофизом увеличивается, и это устраняет вызванное стрессом ингибирование пролиферации лимфоцитов.

Кроме того, под воздействием Th2-опосредованного имунного ответа, увеличивается выработка антител плазмоцитами. При взаимодействии иммуноглобулинов с тучной клеткой, она дегранулирует, что приводит к выходу из ее цитоплазматических гранул гистамина. Местные кожные эффекты этого БАВ включают провоспалительные реакции, такие как отек или вазодилатация, а также индукция зуда. Как на поврежденной, так и на неповрежденной коже пациента с атопическим дерматитом можно наблюдать увеличение количества клеток Th2 и содержания IL-4, IL-5 и IL-13. Повышенное количество эозинофилов в крови также обнаружено у пациентов с атопией, при этом количество эозинофилов и выработка IgE закономерно увеличиваются в ответ на стресс.[5]

Психологический стресс и дисфункция эпидермального барьера

Кожа человека имеет свой собственный барьерный слой, представляющий собой коктейль из липидов и аминокислот.

В США путем эксперимента было установлено, что под воздействием стресса барьерная функция кожи способна разрушаться.

У студентов, испытывающих стресс во время подготовки к экзаменам, частота разрушения этого барьера увеличивалась. Когда стрессовый фактор исчезал, барьерная функция восстанавливалась.

Этот результат был воспроизведен в экспериментах на мышах и был связан с нарушением синтеза эпидермальных липидов.

Мыши, подвергшиеся 72 ч психологического стресса, имели более тяжелую кожную инфекцию после подкожной инъекции культуры

Streptococcus pyogenes, по сравнению с безударной группой.

Имела место повышенная выработка эндогенных глюкокортикоидов, которые ингибировали синтез липидов в эпидермисе. Фармакологическая блокада кортикотропин-рилизинг гормона, кортизола или периферического действия глюкокортикоидов, а также местное введение физиологических липидов, вели к снижению тяжести инфекции. [5]

В целом, эти результаты доказывают связь с психологическим стрессом, гормонами стресса и дисфункцией кожного барьера, с повышенной восприимчивостью к кожной инфекции.

Коррекция психосоматических нарушений.

Хотя точная этиология атопического дерматита неизвестна, лабораторные и клинические данные указывают на многофакторный патогенез, состоящий как из генетических факторов, так и факторов окружающей среды. Стресс является хорошо известным триггером атопического дерматита.

Хотя термин «стресс» включает в себя как физиологический, так и психологический стресс, для целей данного обзора мы сосредоточимся на психологическом стрессе и его роли в наше время. Клиническое возникновение атопического дерматита часто связано именно с этим фактором. [5]

Стоит заметить, что в современной терапии не используются препараты, являющиеся модуляторами активности рецепторов. Исследования на предмет необходимости введения данных групп фармпрепаратов в терапию атопического дерматита проводились неоднократно за пределами Российской Федерации. Для того, чтобы предположить их эффективность или неэффективность стоит углубиться в понимание патогенеза атопического дерматита и связи психоэмоционального стресса с нарушениями барьерной функции кожи.

Эмоциональный стресс может усугублять многие хронические дерматозы, такие как крапивница, экзема, псориаз, угри, себорейный дерматит, атопический дерматит, очаговая алопеция, розацеа, гипергидроз. Лечение пациентов с резистентными хроническими дерматозами может быть затруднено, если стресс не признан провоцирующим фактором.

Терапевтический подход к психодерматологическим расстройствам должен быть междисциплинарным. Очень важно обучать дерматологов методам диагностики и терапии психических расстройств, которые иногда сосуществуют с кожными заболеваниями. Психофармакологическое лечение может включать в себя анксиолитики, антидепрессанты, относящиеся к группе ингибиторов обратного захвата серотонина.[4]

В базах даных PubMed, Ovid систематически проводился поиск использования и эффективности антидепрессантов в связи с распространенными воспалительными заболеваниями кожи: хроническая крапивница, псориаз, атопический дерматит.

С 1984 года по 2016 в публикации были включены 1252 дерматологических пациента в 28 исследованиях. Они однозначно сообщили о снижении бремени дерматологических симптомов в связи с лечением антидепрессантами. Было опубликовано несколько рандомизированных контролируемых исследований антидепрессантов первого поколения. Общие положительные результаты могут указывать на обоснование, помимо лечения существующих психических расстройств, применения антидепрессантов и анксиолитиков в дерматологии.[3]

У пациентов с атопическим дерматитом при проведении иммуногистохимического анализа наблюдалось увеличение числа тучных клеток, восприимчивых к серотонину, и наблюдалось улучшение кожных заболеваний и зуда после лечения агонистами серотонина и селективными ингибиторами обратного захваата серотонина. Механизм, лежащий в основе этого противозудного эффекта, еще предстоит определить. Хотя внутрикожное введение серотонина может вызывать зуд, ингибирующее действие СИОЗС преимущественно наблюдается в ЦНС. Таким образом, противозудный эффект СИОЗС обусловлен их центральным действием, а не периферическими эффектами. [3]

Заключение

Хотя механизм, лежащий в основе ассоциации АД с психологическим стрессом, не был полностью выяснен, область психонейроиммунологии предоставила много нового для понимания роли стресса в развитии атопического дерматита. Поскольку научные исследования этих взаимодействий продолжают развиваться, появляется большой потенциал для выявления новых нейроиммуномодулирующих терапевтических мишеней. Такие разработки позволят усовершенствовать и улучшить лечение этого хронического и рецидивирующего заболевания кожи, которое представляет собой значительное бремя для качества жизни пациентов. [5]

Предложенные группы препаратов в данной статье имеют ряд нежелательных эффектов, однако необходимо рассматривать внедрение модуляторов активности рецепторов в современную лестницу лечения атопического дерматита, так как нынешняя терапия скорее патогенетическая, нежели этиотропная.