Психотропное действие экстракта соплодий Humus lupulus L

Целью исследования явилось определение анксиолитического, антидепрессивного и антиагрессивного действия сухого экстракта шишек хмеля (ЭШХ), а также влияния его на выработку и сохранность условного рефлекса пассивного избегания.

Материалы и методы

Исследования выполнены на белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 160-180 г. Животные были разделены на 5 групп. Животным I-III опытных групп в течение 5 дней до проведения экспериментов вводили внутрижелудочно ЭШХ в дозах 100, 200 и 300 мг/кг соответственно. Крысы четвертой опытной группы получали препарат сравнения – аптечный экстрат из валерианы (ВЭ) в дозе 120 мг/кг, животные контрольной группы – очищенную воду в эквивалентном объеме по аналогичной схеме введения. Тестирование животных в экспериментальных установках проводили через 1 час после последнего введения исследуемых средств.

Анксиолитическое действие ЭШХ исследовали на модели конфликтной ситуации в варианте Vogel и методике «светлой/темной камеры» [3]. Конфликтную ситуацию создавали, сталкивая питьевую и оборонительную мотивации путем подавления болевым электрическим раздражителем питьевого рефлекса при потреблении крысами воды из чашки. Об анксиолитическом влиянии ЭШХ и ВЭ судили по числу наказуемых взятий воды животным за 3 минуты нахождения в камере. Методика «светлой/ темной камеры» основана на естественном стремлении грызунов избегать ярко освещенных мест. В данном эксперименте животных помещали в ярко освещенный отсек двухкамерной «светлой/темной» установки и в течение 5 минут регистрировали число переходов между светлым и темным отсеками, а также длительность пребывания в светлом и темном отсеках [3].

Влияние ЭШХ и ВЭ на процессы обучения и памяти у интактных животных исследовали по выработке и сохранности условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) [3]. Регистрировали латентный период захода животных в темный отсек установки через 1 час, 24 часа и 7 суток после выработки рефлекса.

Антидепрессивное действие ЭШХ исследовали в тесте «Подвешивание за хвост» [3]. Регистрировали время иммобилизации животных. Антиагрессивное действие ЭШХ определяли по числу схваток между животными и порогу возникновения агрессивной реакции, которые вызывали электроболевым раздражением лап крыс через электродный пол [3].

Значимость различий между указанными параметрами среди опытной и контрольной групп животных оценивали с помощью непараметрического критерия Манна–Уитни. Различия считали существенными при Р≤0,05 [3].

Результаты исследований

Результаты исследований показали (табл.1), что курсовое введение ЭШХ в дозах 100, 200 и 300 мг/ кг устраняет чувство тревоги и страха, увеличивая число наказуемых взятий воды в 5,3; 5,8 и 7,0 раза соответственно по сравнению с данным показателем у контрольных животных. При этом введение ЭШХ в дозе 300 мг/кг оказывало более выраженное анксиолитическое действие по сравнению с препаратом сравнения – ВЭ (табл.1).

Таблица 1

Влияние экстракта Strobili lupuli и валерианы экстракта на поведение крыс в конфликтной ситуации в методике конфликтной ситуации по Vogel

Группы животных		Количество наказуемых взятий воды
Контроль, n=6		1,0 ± 0,32
ЭШХ	100 мг/кг, n=6	5,3 ± 0,81*
	200 мг/кг, n =6	5,8 ± 0,48*
	300 мг/кг, n=6	7,0 ± 1,29*
ВЭ, 120 мг/кг, n=6		5,6 ± 1,45*

Примечание . Здесь и далее: * – значения значимы по сравнению с данными у животных контрольной группы при р≤0,05; n – количество животных.

Результаты тестирования животных в «темной/светлой» камере показали, что контрольные животные предпочитают большую часть времени проводить в темном отсеке установки (табл. 2).

Влияние экстракта Strobili lupuli и валерианы экстракта на поведение белых крыс в темной/светлой камере

Таблица 2

Группы животных		Показатели
		Количество переходов	Время в светлом отсеке, с.	Время в темном отсеке, с.
Контроль, n=7		1,0 ± 0,00	21,1 ± 5,45	278,9 ± 5,45
ЭШХ	100 мг/кг, n=7	2,6 ± 0,70*	60,9 ± 18,46*	239,1 ±17,48*
	200 мг/кг, n=6	3,3 ± 0,81*	73,0 ± 18,87*	227,0 ± 32,88
	300 мг/кг, n=6	3,5 ± 0,81*	53,6 ± 14,03*	246,3 ± 12,26
ВЭ, 120 мг/кг, n=6		2,5 ± 0,47	56,2 ± 22,09	243,8 ±23,32

Все 100% животных контрольной группы заходили в темный отсек и проводили там весь период тестирования. Курсовое введение животным ЭШХ в дозах 100, 200 и 300 мг/кг и ВЭ вызывало угнетение чувства страха и тревоги, о чем свидетельствовало увеличение количества переходов между камерами в 2,6; 3,3; 3,5 и 2,5 раза, а также время пребывания животных в светлом отсеке установки – в 2,9; 3,5; 2,5 и 2,7 раза по сравнению с таковыми показателями у животных контрольной группы (табл. 2). ЭШХ в дозах 200 и 300 мг/кг в данном эксперименте оказывал более выраженное анксиолитическое действие по сравнению с ВЭ.

При проверке выработки УРПИ установлено (табл. 3), что курсовое введение животным ЭШХ в дозах 100 и 200 мг/кг увеличивало латентный период через 1 час после выработки рефлекса на 15 и 25% соответственно по сравнению с данными у крыс контрольной группы. Результаты проверки сохранности рефлекса показали, что введение белым крысам ЭШХ в дозе 200 мг/кг вызывает более прочную тенденцию сохранности памятного следа по сравнению с показателями у животных первой, третьей и четвертой опытных групп (табл. 2). Так, у животных второй опытной группы латентный период повышается через 24 часа и 7 суток на 29 и 71%, тогда как у крыс третьей опытной группы – на 12 и 34% соответственно по сравнению с таковым показателем у животных контрольной группы. Введение животным ЭШХ в дозе 100 мг/кг и ЭВ в дозе 120 мг/кг не оказывало влияния на сохранность УРПИ (табл. 3).

Таблица 3

Влияние экстракта Strobili lupuli и валерианы экстракта на процессы обучения и памяти у белых крыс

Группы животных		Через 1 час	Через 24 часа	7 суток
Контроль, n=10		145,5±17,5	140,0±19,4	91,0±19,6
ЭШХ	100 мг/кг, n=10	168,5±18,0	133,3±17,5	105,4±20,4
	200 мг/кг, n=10	182,2±16,5*	180,0±18,6*	156,0±20,4*
	300 мг/кг, n=10	156,6±20,4	162,2±19,1	122,4±14,9
ВЭ, 120 мг/кг, n=10		134,0±20,4	132,8±20,4	109,0±20,4

Результаты исследований, представленные в табл. 4, показали, что введение животным ЭШХ в дозах 100 и 300 мг/кг и ВЭ в дозе 120 мг/кг оказывает выраженное антидепрессивное действие, снижая время иммобилизации в 1,3; 1,6 и 1,4 раза соответственно по сравнению с данным показателем у животных контрольной группы. Введение белым крысам ЭШХ в дозе 200 мг/кг оказывает более выраженное антидепрессивное действие. Так, время иммобилизации животных данной опытной группы было в 1,8 раза ниже такового показателя в контроле.

Таблица 4

Влияние экстракта Strobil lupuli и валерианы экстракта на время иммобилизации у белых крыс в тесте «Подвешивание за хвост»

Показатели	Группы животных
	Контроль	ЭШХ			ВЭ, 120 мг/кг
		100 мг/кг	200 мг/кг	300 мг/кг
Время иммобилизации, с.	8,3±0,69	6,3±0,97	4,5±0,48*	5,3±0,65*	5,8±0,32*

Известно, что большинство анксиолитиков обладают способностью уменьшать проявления агрессивного поведения животных. Результаты исследований показали (рис.1), что введение ЭШХ во всех исследуемых дозах увеличивает порог возникновения агрессивной реакции и снижает количество схваток между животными по сравнению с аналогичными показателями у животных контрольной группы. Наиболее выраженное антиагрессивное действие отмечается при введении ЭШХ в дозе 300 мг/кг: порог возникновения агрессивной реакции и количество схваток между животными снижается в 2,1 раза по сравнению с данными у контрольных животных.

Рис.1. Влияние экстракта Strobili lupuli и экстракта валерианы на агрессивное поведение белых крыс

Таким образом, полученные данные позволяют заключить, что введение белым крысам экстракта шишек хмеля обыкновенного оказывает анксиолитическое, антидепрессивное и антиагрессивное действие, а также улучшает выработку условного рефлекса и сохранности памятного следа в отдаленные после обучения сроки в тесте УРПИ. При этом установлено, что наиболее выраженное анксиолитическое и антиагрессивное действие, превосходящее эффект препарата сравнения, исследуемый экстракт оказывает в дозе 300 мг/кг, а в дозе 200 мг/кг – антидепрессивное, что стимулирует когнитивные функции мозга.

Данное влияние ЭШХ на функциональное состояние ЦНС обусловлено представленным в нем комплексом биологически активных веществ: ά- и β-кислоты, халконы (ксантогумол, изоксантогумол, дезметилксантогумол), флавоны, проантоцианидины и другие [1, 4]. Установлено, что фракции шишек хмеля, содержащие ά- и β-кислоты, оказывают выраженное седативное и антидепрессивное действие [9, 11]. Халконы и проантоцианидины обладают антиоксидантной активностью, ингибируя окисление липопротеидов низкой плотности [7, 10]. При этом активность ксантогумола превосходит таковую ά-токоферола и изофлавоноида генистеина [8].