Пути активации защитных механизмов организма человека при длительно действующем стрессе

Актуальность проблемы

Феномен стресса, открытый Гансом Селье, относится к числу фундаментальных проявлений жизни. Он позволяет адаптироваться организму к различным условиям среды за счет универсального комплекса нейрогуморальных реакций [1, 2]. Наши предки обладали мощными природными механизмами защиты от стресса. Сама природа в ходе длительной эволюции подготовила их к жизнедеятельности в условиях повышенных физических нагрузок и генетически запрограммировала устойчивость человека к неблагоприятным условиям среды, таким как голод, боль, температурный дискомфорт. Современный человек, живущий в благоприятных условиях, с одной стороны, не испытывает физический дискомфорт и мышечные перегрузки, с другой – технический прогресс принес опасность гипокинезации, вытеснил из жизни интенсивную физическую нагрузку как в сфере производства, так и в быту. Все это привело к тому, что организм человека в значительной степени утратил устойчивость к неблагоприятным условиям. Наряду с этим возросла негативная роль социальных факторов, к которым еще не выработана врожденная защита [3, 4]. Поэтому предъявляемые к человеческому организму требования в ряде случаев превосходят возможности его приспособления к быстро меняю- щимся жизненным условиям. Это позволяет предположить, что темпы биологической эволюции человека отстают от темпов социального развития, а это может привести к психоэмоциональному напряжению и, в конечном итоге, к психосоматической патологии. Особенно разрушительным является длительно действующий стресс, который провоцирует стойкие нарушения отработанных миллионами лет эволюционного развития механизмов саморегуляции психофизиологических функций, нарушает законы нормальной жизнедеятельности, приводит к дезадаптивным и патологическим состояниям [4]. По данным Американской медицинской ассоциации, более 80 % заболеваний в современном обществе обусловлено именно эмоциональным стрессом [5].

Существуют разные способы регулирования последствий стрессовых реакций: это методы групповой психотерапии дистресса, методы, основанные на психоанализе, суггестии, медитации, нейролингвистическое программирование и др. [6]. Наряду с этим есть указания на то, что далеко не всегда можно достичь купирования симптомов дистресса только за счет холистического подхода или путем формирования «познания» человеком явных и скрытых причин и механизмов возникшего у него стресса. Часто необходимы более эффективные медицинские приемы [5, 7].

Например, одной из стратегий коррекции дез-адаптивных состояний, активации защитных механизмов организма, профилактики заболеваний и сохранения здоровья человека может быть активное применение препаратов природного происхождения. Благодаря современным исследованиям было показано, что важное место в профилактике и терапии стресса могут занимать адаптогенные средства, обладающие стимулирующими и тонизирующими свойствами. Они способны привести организм человека в состояние неспецифически повышенной сопротивляемости. В результате организм становится более устойчивым к весьма широкому спектру повреждающих воздействий, таких как стресс и неблагоприятные факторы среды [8, 9].

В этом плане весьма перспективными являются фитоэкдистероиды (ФЭС). Они не оказывают собственного гормонального воздействия, но облегчают адаптацию к неблагоприятным факторам окружающей среды [9]. Перспективным растительным сырьем для выделения ФЭС может служить успешно интродуцированная в условиях Республики Коми серпуха венценосная (Serratula coronata L.). В Институте биологии Коми НЦ УрО РАН разработана и зарегистрирована технология получения эк-дистероидсодержащей субстанции Серпистен из надземной части растения этого вида (Свидетельство госрегистрации № 77.99.23.3. У. 1923.3.08 от 11.03.2008) [10]. Она состоит из смеси экдистерои-дов: 20-гидрокси-экдизона (80 %), 25-инокостерона (11 %), экдизона (5 %) и других компонентов, находящихся в незначительном количестве.

В экспериментах на животных и клинических наблюдениях было неоднократно показано положительное действие адаптогенов, которое реализуется через центральные структуры управления формированием стресс-реакции с обязательным участием гормонов адреномодулярной и адренокортикальной систем [11]. Однако работ по изучению действия ФЭС на системы неспецифической адаптации человека мало. Хотя актуальность таких исследований для профилактики и терапии стресса совершенно очевидна.

Материал и методы

Цель настоящей работы – исследование возможности активизировать защитные механизмы организма лиц зрелого возраста с помощью экди-стероидсодержащего препарата Серпистен. Работу проводили в летнее время в г. Сыктывкар. В эксперименте принимали участие 23 чел. обоего пола в возрасте от 43 до 73 лет: девять мужчин и 14 женщин, у которых наблюдали выраженные в разной степени органические изменения сосудов головного мозга от начальных до атеросклеротических. Выбор данного контингента обследованных был обусловлен наличием связи между стрессом и процессом старения, установленным еще Гансом Селье [1]. Как отмечает В. Хавинсон, [12] факт старения является растянутым во времени хроническим стрессом. Стресс провоцирует рост концентрации кортизола. Поэтому можно предположить, что у данного контингента обследованных будет повы- шенный уровень кортизола, который предположительно влияет как на психическую сферу, так и на эндокринные и вегетативные функции.

Состояние сосудов мозга оценивал врач высшей категории А.Е.Попов, заведующий отделением функциональной и ультразвуковой диагностики Республиканской больницы (г. Сыктывкар). Обследовали обе общие сонные артерии в продольной и поперечной проекции с целью выявления сечения, в котором атеросклеротическая бляшка имела бы наибольший размер. Оценивали также состояние внутренних и наружных сонных, позвоночных и подключичных артерий. Определяли толщину комплекса интима-медиа (ТКИМ) общей сонной артерии, увеличение которого может быть предвестником развития нежелательных сосудистых событий, лежащих в основе органических изменений.

Количественное определение концентрации кортизола в сыворотке крови человека осуществляли методом твердофазного иммуноферментного анализа в клинико-диагностической лаборатории Кардиологического центра (г. Сыктывкар). Известно, что при оценке функционирования системы гипоталамус – гипофиз – кора надпочечников уровень кортизола в крови имеет диагностическое значение. Поэтому по изменению его содержания можно судить о степени активации гипофизарно-надпочечниковой системы, которая отражает степень выраженности стрессовых реакций. Помимо клинических исследований оценивали субъективные изменения в состоянии обследованных. Анализировали самочувствие, уровень тревожности, утомляемость, работоспособность, настроение, характер сна и другие параметры.

Препарат Серпистен пациенты принимали в течение трех недель дважды в день по 5 мг утром и вечером (суточная доза составляла 10 мг). Изучаемые параметры сравнивали до и после курсового приема препарата. Полученные данные статистически обрабатывали с использованием непараметрических критериев: Т-критерий Вилкоксона и U-критерий Манна-Уитни. Выбор методов обработки был обусловлен малочисленностью выборки и неизвестным характером распределения данных.

Результаты и обсуждение

Средние значения исходного уровня кортизола у обследованных лиц составили 618,0±45,4 нмоль/л. У 74 % – этот показатель находился в пределах физиологической нормы (150 – 660 нмоль/л), а у 26 % – он оказался выше нормы. При этом выявлена сильно выраженная межиндивидуальная вариабельность показателя (375 – 1299 нмоль/л), которая может быть обусловлена разными факторами. Среди них – степень выраженности патологических изменений в мозговых сосудах, возраст, гендерные различия, темперамент, специфика психоэмоционального состояния, индивидуальные особенности личности, характер выполняемой деятельности и др. Если сравнить полученные данные уровня кортизола с показателями среднеширотной нормы (470,0±26.9 нмоль/л), то следует отметить, что у 83 % обследованных нами лиц этот показатель выше [13]. Необходимо, однако, подчеркнуть, что данное исследование проводили в период подъема длительности светового дня, когда уровень кортизола у людей, длительно живущих на Севере, достигает пика. Тем не менее, это не объясняет тот факт, что у 26 % обследованных изучаемый показатель превысил норму, причем у некоторых даже в два раза. Скорее полученные данные свидетельствуют о том, что у подавляющего большинства обследованных активизирована система гипофиз – кора надпочечников. Иными словами, у этой группы пациентов наблюдается активизация гипофизарнонадпочечниковой системы, что приводит к усиленному выделению глюкокортикоидов.

После курсового приема экдистероидсодер-жащего препарата Серпистен наблюдали выраженное снижение уровня кортизола. В целом по группе его содержание достигало в среднем 389,0±59.8 нмоль/л, что почти в два раза ниже исходных величин (618,0±45,4 нмоль/л) (Р≤0,01) и даже ниже среднеширотных показателей (470,0± 26.9 нмоль/л) [13]. Можно предположить, что уменьшение тревожности, отмечаемое у подавляющего большинства обследованных, после приема препарата как раз и обусловлено снижением уровня кортизола в крови. Индивидуальный анализ концентрации кортизола у обследованных показал, что фитофармакологическая коррекция с помощью эк-дистероидсодержащего препарата Серпистен у подавляющего большинства обследованных (82 %) приводит к снижению его уровня в крови. У неко- тических запасов, необходимых для борьбы со стрессом или «бегству» от него, т.е. при повышенных требованиях среды в организме происходят адаптационные перестройки. С другой стороны, чрезмерное выделение глюкокортикоидов приводит к нежелательным эффектам, так как запасы адаптационной энергии ограничены.

В результате наступает плата за адаптацию, например, происходит инактивация иммунной системы, что влечет за собой развитие ряда соматических заболеваний. Необходимо отметить также, что те 18 % лиц, у которых уровень кортизола не снизился после фитофармакологической коррекции, как раз и оказались подверженными серьезной сердечно-сосудистой патологии. Основные хронически текущие заболевания нашего времени, писал А.М. Вейн (1977), возникают на фоне эмоционального неблагополучия, острого или хронического психоэмоционального стресса [14]. Известно также, что люди с невысоким исходным уровнем кортизола менее подвержены воздействию стресс-факторов. Данная особенность наблюдается и у животных, она способствует повышенной их выживаемости.

Гендерный анализ данных показал, что после курсового приема препарата Серпистен уровень кортизола у женщин и мужчин снизился на 32.5 и 35,4 % соответственно и составил у женщин 380,0±47.2 нмоль/л, а у мужчин – 409,0±52.6. Возможно, использование малой выборки не позволило выявить достоверные гендерные различия (Р ≥ 0.05), описываемые в литературе.

Сравнительный анализ уровня кортизола у обследованных до и после приема препарата Серпистен

№ п / п Уровень кортизола у женщин № п / п Уровень кортизола у мужчин до приема препарата после приема препарата до приема препарата после приема препарата 1 557 183 1 518 227 2 690 195 2 548 380 3 518 187 3 620 528 4 858 208 4 634 174 5 734 228 5 420 328 6 548 534 6 562 419 7 544 387 7 1050 199 8 510 209 8 699 427 9 606 305 9 494 556 10 595 341 11 451 360 12 375 528 13 1299 1491 14 392 522 х±m 633,0± 45.4 380,0± 47.2 х±m 562,0± 54.6 409,0±52.6 торых лиц он снижался в три–пять раз. И лишь в 18 % случаев наблюдали незначительный рост концентрации кортизола, скорее связанный с высокой нервно-эмоциональной нагрузкой на работе (обследование одного человека пришлось на предоперационный период), и эти люди переживали состояние стресса. Известно, что при стрессе активизируется кора надпочечников, что сопровождается усилением выделения глюкокортикоидов. С одной стороны, это приводит к повышению энерге-

Заключение

В целом у обследованных пациентов курсовой прием препарата Серпистен привел к положительным субъективным и клиническим результатам: улучшилось самочувствие, настроение, исчезли головные боли, частично нормализовалось артериальное давление, повысилась работоспособность, увеличилась продуктивность кратковременной памяти, снизилась тревожность, улучшилось качество сна. Очевидно, что в основе субъективных изменений состояния лежат объективные перестройки в организме. Физиологической основой этих изменений является улучшение клинической картины деятельности сосудов головного мозга: ультразвуковое исследование головного мозга показало исчезновение ангиоспазма практически у всех испытуемых. У 27 % наблюдали уменьшение комплекса интима-медиа (ТКИМ) и отмечалось уменьшение размеров бляшек в сонных и вертебральных артериях, у 9 % увеличился просвет правой позвоночной артерии, у 5 % уменьшился венозный застой. Эти факты говорят о том, что улучшилось кровоснабжение мозговой ткани. Причем отмечаемый позитивный сдвиг в состоянии основных сосудов головного мозга был более выражен у лиц с начальными органическими изменениями. Однако при выраженных атеросклеротических изменениях положительный эффект наблюдался в меньшей степени. Сходный позитивный результат был получен при использовании другого адаптогена животного происхождения – рантарина, эффект действия которого наблюдали Н.Б. Маньковский и Р.П. Белоног [15].

Таким образом, полученные результаты позволяют говорить об определенной связи между нервно-эмоциональным напряжением и уровнем кортизола в крови. Это доказывают следующие факты. Курсовой прием препарата Серпистен у большинства обследованных лиц приводил к выраженному снижению уровня кортизола в крови. Те же лица отмечали, что стали спокойнее реагировать на эмоциональные ситуации и у них нормализовалась тревожность, а сон стал более глубоким и полноценным. Известно, что люди с пониженным уровнем кортизола в крови менее подвержены воздействию стресс-факторов. Следовательно, наши испытуемые стали более стрессоустойчивыми. Повышенное содержание кортизола в крови, т.е. включение адренокортикального механизма, наблюдали у лиц, находящихся в условиях высокой нервно-эмоциональной нагрузки, и именно у этих испытуемых отмечалась серьезная сердечно - сосудистая патология. Таким образом, наступала плата за адаптацию. В целом по группе также отмечался позитивный сдвиг в состоянии сосудов головного мозга, более выраженный у лиц с начальными органическими изменениями.

Все вышеизложенное свидетельствует о том, что растительный экдистероидсодержащий препарат Серпистен оказывает положительное влияние на организм людей зрелого и пожилого возраста, активируя естественные механизмы, препятствующие развитию негативных последствий стресса. По-видимому, фитофармакологическая коррекция нормализует деятельность системы гипофиз – кора надпочечников, обеспечивая повышенную стрессо-устойчивость, а потому может быть рекомендована авторами для активации защитных механизмов организма при длительно действующем стрессе с целью коррекции состояния здоровья у лиц зрелого и пожилого возраста с органическими изменениями в сосудах.

Работа выполнена при частичной финансовой поддержке Программы Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине», проект №12-П-4-1023 «Научные основы создания новых адапто-генных и геропротекторных средств растительного происхождения».