Распределение «Тизоля» в стенке мочевого пузыря у больных инвазивным раком мочевого пузыря

Для улучшения результатов внутрипузыр-ной инстилляционной химиотерапии больных раком мочевого пузыря необходим поиск и разработка новых проводниковых препаратов, глубоко проникающих в слизистую и мышечную оболочку органа и способных увеличивать пенетратность химиопрепаратов в ткани без потери их эффективности. В данной работе изучали возможность применения оригинального проводникового препарата Тизоль в качестве проводника химиопрепаратов при внутрипузырной инстилляционной химиотерапии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.

Цель исследования – установить распределение Тизоля и его содержание в слизистой и мышечной оболочках мочевого пузыря у больных инвазивным раком мочевого пузыря по результатам химического анализа титана (Ti), входящего в состав молекулы Тизоля.

Материал и методы. Для оценки распределения Тизоля в стенке мочевого пузыря после внутрипузырных инстилляций Тизоля в виде водного 40% раствора мы определяли содержание титана (Ti) как в слизистой, так и в мышечной оболочке органа. Для исследования были выбраны 4 пациента с раком мочевого пузыря в стадии Т2-3аN0M0. 2 пациента не подвергались, а 2 – подвергались внутрипузырным инстилляциям водного 40% раствора Тизоля (50мл) в течение 7 дней перед оперативным вмешательством с частотой 1 раз в сут и экспозицией разовой дозы – 1 ч. В дальнейшем больным выполнялась радикальная цистэктомия с исследованием проб тканей мочевого пузыря. У каждого больного проводили забор материала из слизистой (1 проба) и мышечной (1 проба) оболочек органа. Всего исследовано 8 проб тканей. Содержание титана (Тi) в пробах определяли атомно-эмиссионным методом химического анализа с индуктивно–связанной плазмой на оптическом спектрометре Optima 4300 DV фирмы PerKin Elmer. Определение титана (Ti) проводили по его спектральной линии длиной волны 334,940 нм.

Результаты. Концентрация титана в различных слоях мочевого пузыря изменялась в зависимости от характеристик исследуемого материала. Титан обнаруживался в стенке мочевого пузыря и в случаях, когда Тизоль в пузырь не вводился. Но концентрация титана в слизистой оболочке мочевого пузыря у пациентов после инстилляций Тизоля в среднем составила 1,7 мкг/г и была примерно в 30 раз выше, чем у больных, которым не проводилось его инстилляций (0,055 мкг/г). После введения Тизоля концентрация титана в мышечной оболочке составила в среднем 0,7 мкг/г и была почти в 63 раза выше, чем у больных без инстилляций (0,011 мкг/г). Концентрация титана в стенке мочевого пузыря снижалась с увеличением глубины забора материала. У больных, которым не проводились инстилляции Тизоля, наибольшая концентрация титана фиксировалась в слизистой оболочке и в среднем приблизительно в 5 раз превышала его концентрацию в мышечной оболочке. После инстилляций Тизоля наибольшая концентрация титана также наблюдалась в слизистой оболочке и была в среднем в 2,4 раза выше, чем в мышечной оболочке.

Таким образом, результаты проведенного исследования указывают на фоновое наличие титана в стенке мочевого пузыря. При этом его концентрация в слизистой в среднем в 5 раз выше, чем в мышечной оболочке. Вну-трипузырные инстилляции Тизоля приводили к значительному увеличению концентрации титана в слизистой (в 30 раз) и мышечной (в 60 раз) оболочках, что указывает на глубокое проникновение препарата во все слои стенки мочевого пузыря.