Распространенность наследственных мутаций, формирующих предрасположенность к развитию рака молочной железы в России

Актуальность. Рак молочной железы (РМЖ) является самым частым онкологическим заболеванием у женщин. Известно, что в 5–10 % случаев риск возникновения РМЖ ассоциирован с отягощенной наследственностью. К РМЖ-ассоциированным генам относятся BRCA1, BRCA2, CHEK2 и некоторые другие. Среди множества повреждений указанных генов можно выделить несколько, сравнительно часто выявляемых у российских пациенток с диагнозом РМЖ. К ним относятся четыре мутации гена BRCA1 – 185delAG, T300G, 4153delA, 5382insC, а также мутации BRCA2 6174delT и CHEK2 1100delC. В то же время масштабных скрининговых исследований, которые позволили бы получить представление о частоте встречаемости указанных мутаций в популяции, в России не проводилось.

Цель исследования. Определение частоты встречаемости указанных выше мутаций в российской популяции.

Материал и методы. Материалом для исследования послужила выборка ДНК жителей г. Новосибирска в количестве 7920 образцов. ДНК была выделена из лейкоцитов периферической крови. Мутации выявляли с помощью аллель-специфической ПЦР в режиме реального времени. В работе использовали технологию пу-лирования ДНК. Было сформировано 396 пулов, содержащих по 20 индивидуальных образцов ДНК. Первоначально проводили анализ пули-рованной ДНК. В случае выявления мутации в пуле анализировали индивидуальные образцы, входящие в состав данного пула.

Результаты. Мутация CHEK2 1100delC обнаружена в 32 образцах ДНК (0,4 %), BRCA1 5382insC – в 20 (0,25 %) и BRCA1 T300G – в 4 (0,05 %). Мутации BRCA1 185delAG, BRCA1 4153delA и BRCA2 6174delT не выявлены.

Выводы. Высокие частоты встречаемости имеют мутации CHEK2 1100delC и BRCA1 5382insC. Так, если численность населения г. Новосибирска принять равной 1,5 млн человек, то из них около 10 тыс. являются носителями одной из двух мутаций: CHEK2 1100delC или BRCA1 5382insC. В этой связи целесообразно рекомендовать скрининг жителей г. Новосибирска на наличие указанных мутаций.