Распространенность синдрома избыточного бактериального роста у больных ювенильным ревматоидным артритом
Автор: Каладзе Николай Николаевич, Сизова Ольга Александровна, Кривой Валерий Валентинович
Журнал: Ульяновский медико-биологический журнал @medbio-ulsu
Рубрика: Внутренние болезни
Статья в выпуске: 1, 2013 года.
Бесплатный доступ
В работе представлены результаты исследования распространенности синдрома избыточного бактериального роста, диагностируемого лактулозным водородным дыхательным тестом, и его влияния на моторику желудочно-кишечного тракта при различных формах ювенильного ревматоидного артрита.
Дети, ювенильный ревматоидный артрит, кишечник, избыточный бактериальный рост
Короткий адрес: https://sciup.org/14112881
IDR: 14112881
Текст научной статьи Распространенность синдрома избыточного бактериального роста у больных ювенильным ревматоидным артритом
«Золотым стандартом» диагностики СИБР является забор аспирата тонкокишечного содержимого с последующей оценкой обсемененности. Однако данная процедура весьма трудна из-за сложности забора кишечного содержимого, требующего введения эндоскопа за связку Трейца, инвазивности, дополнительной нагрузки на врача-лаборанта [6, 12]. Поэтому в настоящее время для этой цели используется неинвазивная методика с определением динамики концентрации водорода (Н2) в выдыхаемом воздухе после углеводной нагрузки (глюкозой или лактозой) – водородный дыхательный тест (ВДТ). При наличии СИБР после приема реактива уровень Н2 в выдыхаемом воздухе повышается за счет образования микробных метаболитов в тонкой кишке. Учитывая специфический метаболизм лактулозы в толстой кишке, лакту-лозный ВДТ также можно использовать для определения скорости транзита по тонкой кишке [2]. Данная методика позволяет мониторировать результаты лечения различными препаратами, подавляющими рост избыточной флоры. Метод доступен, прост в исполнении, однако пока не имеет широкого распространения в Украине, в т.ч. у детей.
Цель исследования. Изучить распространенность СИБР по данным лактулозного ВДТ у пациентов с ЮРА в зависимости от формы заболевания, оценить его влияние на моторику желудочно-кишечного тракта.
Материалы и методы. В ходе исследования лактулозный ВДТ проведен 107 пациентам, распределенным по 3 группам. Первую (контрольную) группу составили условно здоровые дети (20 чел., средний возраст – 10,50±2,93 года). Во 2 группу вошли 56 чел. с суставной формой ЮРА (средний возраст – 10,98±2,23 года), а в 3 – 31 чел. с суставновисцеральной формой ЮРА (средний воз- раст – 9,58±2,08 года). Группы были сопоставимы по полу (р>0,05) и возрасту (р>0,05). Во второй и третьей группах больные также были разделены на подгруппы в зависимости от наличия или отсутствия СИБР. При диагностике СИБР показатели ВДТ учитывались с 0 мин (базальная проба) по 60 мин включительно (время основного транзита реактива по тонкой кишке). Уровни Н2 на 90, 120, 150, 180 мин использовались для оценки скорости транзита по тонкому кишечнику.
В связи с непараметрическим распределением данных сопоставление результатов исследования проводилось с использованием медианы (Ме) и верхнего (Q в ) и нижнего (Q н ) квантилей.
Результаты и обсуждение. В исследуемых группах и подгруппах уровень Н 2 в выдыхаемом воздухе на 0 мин (базальная проба) не имел достоверных различий (p>0,05) и составил: в 1 группе – 3,00 (2,00–4,00) ppm, во 2 группе без СИБР – 3,00 (2,00–5,00) ppm, во 2 группе с СИБР – 4,00 (2,00–6,00) ppm, в 3 группе без СИБР – 3,00 (3,00–4,00) ppm, в 3 группе с СИБР – 3,00 (2,00–4,00) ppm.
В контрольной группе уровни Н 2 на 15, 30, 45 и 60 мин составляли 4,00 (3,00–5,50), 4,50 (2,50–5,50), 5,00 (2,00–6,50) и 8,00 (6,00– 10,50) ppm соответственно. Ни у одного из пациентов уровень Н 2 не превышал порогового значения 20 ppm (M max 15 мин – 8,00, 30 мин – 9,00, 45 мин – 9,00, 60 мин – 17,00 ppm), что говорило об отсутствии СИБР (табл. 1).
Таблица 1
|
Стат. показатели |
0 мин |
15 мин |
30 мин |
45 мин |
60 мин |
90 мин |
120 мин |
150 мин |
180 мин |
|
Ме |
3,00 |
4,00 |
4,50 |
5,00 |
8,00 |
29,50 |
31,00 |
29,00 |
27,50 |
|
Q н |
2,00 |
3,00 |
2,50 |
2,00 |
6,00 |
20,50 |
21,50 |
24,00 |
24,50 |
|
Q в |
4,00 |
5,50 |
5,50 |
6,50 |
10,50 |
40,50 |
37,00 |
36,00 |
36,00 |
|
M min |
1,00 |
2,00 |
1,00 |
1,00 |
2,00 |
15,00 |
17,00 |
19,00 |
17,00 |
|
M max |
7,00 |
8,00 |
9,00 |
9,00 |
17,00 |
53,00 |
48,00 |
47,00 |
53,00 |
Уровень Н 2 в контрольной группе (условно здоровые пациенты)
Значимый прирост уровня Н 2 в выдыхаемом воздухе отмечался начиная с 90 мин (90 мин – 29,50 (20,50–40,50), 120 мин – 31,00 (21,50–37,00), 150 мин – 29,00 (24,00–36,00), 180 мин – 27,50 (24,50–36,00) ppm, что говорило об отсутствии нарушений транзита по тонкому кишечнику среди условно здоровых детей. При этом на 90 мин повышение уровня Н 2 отмечалось у 16 из 20 пациентов (80,00 %), а к 180 мин этот показатель составлял
100,00 %. Среди 56 пациентов второй группы с суставной формой ЮРА СИБР диагностирован у 10 пациентов (17,86 %). Среди больных второй группы без СИБР уровни Н 2 в выдыхаемом воздухе на 15, 30, 45 и 60 мин составляли 3,00 (2,00–5,00), 5,00 (4,00–6,00), 4,00 (3,00–6,00) и 5,00 (4,00–7,00) ppm соответственно и не имели достоверных отличий в сравнении с первой группой (p 15 >0,05, p 30 >0,05, p 45 >0,05, p 60 >0,05) (табл. 2).
Таблица 2
|
Стат. показатели |
0 мин |
15 мин |
30 мин |
45 мин |
60 мин |
90 мин |
120 мин |
150 мин |
180 мин |
|
Ме |
3,00 |
3,00 |
5,00 |
4,00 |
5,00 |
27,50 |
28,00 |
30,00 |
31,00 |
|
Q н |
2,00 |
2,00 |
4,00 |
3,00 |
4,00 |
25,00 |
26,00 |
26,00 |
28,00 |
|
Q в |
5,00 |
5,00 |
6,00 |
6,00 |
7,00 |
31,00 |
32,00 |
33,00 |
40,00 |
|
M min |
0,00 |
1,00 |
1,00 |
2,00 |
2,00 |
18,00 |
17,00 |
18,00 |
11,00 |
|
M max |
12,00 |
17,00 |
12,00 |
9,00 |
13,00 |
53,00 |
41,00 |
48,00 |
53,00 |
Уровень Н 2 в группе пациентов с суставной формой ЮРА без СИБР
При оценке скорости пассажа по тонкой кишке значимый прирост уровня Н 2 регистрировался начиная с 90 мин (90 мин – 27,50 (25,00–31,00), 120 мин – 28,00 (26,00–32,00), 150 мин – 30,00 (26,00–33,00), 180 мин – 31,00 (28,00–40,00) ppm). Достоверных отличий от группы условно здоровых детей не отмечалось (табл. 2).
Среди пациентов с СИБР при суставной форме ЮРА уровень Н2 на 15, 30, 45 и 60 мин составил 21,00 (20,00–22,00), 24,50 (22,00–27,00), 23,00 (21,00–26,00) и 20,50 (16,00–24,00) ppm соответственно, значимо превышая показатели контрольной и второй группы без СИБР (p15<0,05, p30<0,05, p45<0,05, p60<0,05). Заметно превышение порогового значения 20 ppm у большинства пациентов. Сравнение скорости транзита по тонкой кишке с данными контрольной и второй групп без СИБР продемонстрировало значимо более низкие показатели у данных пациентов на 90 (10,00 (6,00–16,00) ppm, p<0,05) и 120 мин (10,50 (9,00–16,00) ppm, р<0,05), с достижением аналогичных уровней со 150 мин (28,5 (11,0–36,00) ppm, р>0,05), что говорило о незначительном снижении скорости пассажа по тонкому кишечнику (табл. 3).
Таблица 3
Уровень Н 2 в группе пациентов с суставной формой ЮРА в комбинации с СИБР
|
Стат. показатели |
0 мин |
15 мин |
30 мин |
45 мин |
60 мин |
90 мин |
120 мин |
150 мин |
180 мин |
|
Ме |
4,00 |
21,00 |
24,50 |
23,00 |
20,50 |
10,00 |
10,50 |
28,50 |
14,00 |
|
Q н |
2,00 |
20,00 |
22,00 |
21,00 |
16,00 |
6,00 |
9,00 |
11,00 |
11,00 |
|
Q в |
6,00 |
22,00 |
27,00 |
26,00 |
24,00 |
16,00 |
16,00 |
36,00 |
20,00 |
|
M min |
2,00 |
7,00 |
21,00 |
11,00 |
12,00 |
3,00 |
7,00 |
6,00 |
2,00 |
|
M max |
8,00 |
27,00 |
28,00 |
29,00 |
40,00 |
18,00 |
31,00 |
48,00 |
36,00 |
Среди пациентов с суставно-висцеральной формой ЮРА без СИБР уровни Н 2 в выдыхаемом воздухе на 15, 30, 45 и 60 мин составляли 3,00 (2,00–7,00), 2,00 (2,00–8,00), 6,00 (3,00–6,00) и 5,00 (4,00–8,00) ppm соответственно. Отсутствие СИБР подтверждалось отсутствием достоверных отличий от аналогичных показателей контрольной группы и пациентов второй группы без СИБР (p 15 >0,05, p 30 >0,05, p 45 >0,05, p 60 >0,05,).
Сравнение скорости транзита по тонкой кишке с данными пациентов контрольной, второй (с и без СИБР) и третьей (без СИБР) групп продемонстрировало значимо более низкие показатели у пациентов 3 группы с СИБР на 90 (3,00 (2,00–4,00) ppm, p<0,05), 120 (4,00 (2,00–4,00) ppm, р< 0,05) и 150 мин (4,00 (2,006,00) ppm, р> 0,05), что говорило о значительном снижении скорости пассажа по тонкому кишечнику (табл. 4).
Таблица 4
Уровень Н 2 в группе пациентов с суставно-висцеральной формой ЮРА без СИБР
|
Стат. показатели |
0 мин |
15 мин |
30 мин |
45 мин |
60 мин |
90 мин |
120 мин |
150 мин |
180 мин |
|
Ме |
3,00 |
3,00 |
2,00 |
6,00 |
5,00 |
3,00 |
4,00 |
4,00 |
17,00 |
|
Q н |
3,00 |
2,00 |
2,00 |
3,00 |
4,00 |
2,00 |
2,00 |
2,00 |
5,00 |
|
Q в |
4,00 |
7,00 |
8,00 |
6,00 |
8,00 |
4,00 |
4,00 |
6,00 |
20,00 |
|
M min |
1,00 |
0,00 |
2,00 |
3,00 |
4,00 |
1,00 |
2,00 |
2,00 |
2,00 |
|
M max |
4,00 |
10,00 |
9,00 |
8,00 |
11,00 |
11,00 |
13,00 |
17,00 |
21,00 |
У больных суставно-висцеральной формой ЮРА в присутствии СИБР уровни Н 2 в выдыхаемом воздухе на 15, 30, 45 и 60 мин составляли 11,50 (7,00–16,00), 31,00 (26,00– 36,00), 26,00 (12,00–45,00) и 31,00 (25,00– 36,00) ppm соответственно. При этом уровни Н 2 на 30 и 60 мин достоверно превышали аналогичные показатели среди больных суставной формой ЮРА с СИБР, что могло говорить о более выраженной степени бактериального обсеменения в даннойгруппе.
Показатели скорости транзита по тонкой кишке в данной группе имели достоверно бо- лее низкие значения уровней Н2 как в сравнении с контрольной и второй (с и без СИБР) группами на 90 (5,50 (3,00–9,00) ppm, p<0,05), 120 (5,50 (3,00–8,00) ppm, р<0,05), 150 (6,00 (4,00–8,00) ppm, р<0,05) и 180 мин (7,00 (4,00–12,00) ppm, р<0,05), так и в сравнении с третьей группой без СИБР на 180 мин (4,00 (2,00–6,00) ppm, р<0,05), что говорило о значительном снижении скорости пассажа по тонкому кишечнику (табл. 5).
Суммарные данные динамики уровней Н 2 в исследуемых группах представлены на рис. 1.
Таблица 5
Уровень Н 2 в группе с суставно-висцеральной формой ЮРА в комбинации с СИБР
|
Стат. показатели |
0 мин |
15 мин |
30 мин |
45 мин |
60 мин |
90 мин |
120 мин |
150 мин |
180 мин |
|
Ме |
3,00 |
11,50 |
31,00 |
26,00 |
31,00 |
5,50 |
5,50 |
6,00 |
7,00 |
|
Q н |
2,00 |
7,00 |
26,00 |
12,00 |
25,00 |
3,00 |
3,00 |
4,00 |
4,00 |
|
Q в |
4,00 |
16,00 |
36,00 |
45,00 |
36,00 |
9,00 |
8,00 |
8,00 |
12,00 |
|
M min |
1,00 |
4,00 |
12,00 |
2,00 |
24,00 |
2,00 |
2,00 |
3,00 |
2,00 |
|
M max |
5,00 |
34,00 |
54,00 |
66,00 |
56,00 |
56,00 |
52,00 |
60,00 |
67,00 |
г здоровые
Суст - СИБР
Суст+СИБР
^^^^^^™ СВ-СИБР
СВ+СИБР2
0 мин 15мин 30 мин 45 мин 60 мин 90 мин 120 150 180
мин мин мин
Рис. 1. Динамика уровней Н2 в исследуемых группах
Выводы:
N.N. Kaladze, O.A. Sizova, V.V. Kryvоy
Crimea State Medical University named after S.I. Georgievsky, Simferopol, Ukraine
Список литературы Распространенность синдрома избыточного бактериального роста у больных ювенильным ревматоидным артритом
- Алексеева Е. И., Шахбазян И. Е. Маркеры неблагоприятного прогноза ревматоидного артрита у детей//Педиатрия. 1999. № 4. С. 9-14.
- Возможности препаратов на основе микробных метаболитов для восстановления кишечной микробиоты/Е. А. Белоусова [и др.]//Консилиум. 2005. № 1. С. 9-13.
- Клинико-иммунологическая характеристика различных форм ювенильного ревматоидного артрита/А. А. Гром [и др.]//Иммунология. 1990. № 5. С. 48-51.
- Шахбазян И. Е., Алексеева Е. И. Протокол лечения ЮРА//Междунар. журн. мед. практ. 2000. № 4. С. 14-18.
- Ansell В. M. Juvenile chronic arthritis: classification, differential diagnosis and prognosis//Schweis. med. Wschr. 1991. Vol. 121, № 17. P. 595-597.
- Approach to the patients with chronic gastro-intestinal disorders/Ed. E. Corazziari. MESSAGGI, 2000.
- Athreya B. N. Juvenile rheumatoid arthritis "Advances in Pediatrics". Philadelphia Seminar in Salzburg. July 27 -August 2. 1997. P. 951-957.
- Immune activation in the small intestine in patients with rheumatoid arthritis/R. Nissinen [et al.]//Annals of the rheumatic diseases. 2004. № 63. P. 1327-1330.
- Intractable diarrhea associated with seconda-ry amyloidosis in rheumatoid arthritis/Y. Okuda [et al.]//Annals of the rheumatic diseases. 1997. № 56. P. 535-541.
- Newkirk M. M., Zbar A., Baron M. Distinct bacterial colonization patterns of Escherichia coli subtypes associate with rheumatoid factor status in early inflammatory arthritis//Rheumatology. 2010. № 49. P. 1311-1316.
- Orchard T. R., Wordsworth B. P., Jewell D. P. Peripheral arthropathies in inflammatory bowel disease: their articular distribution and natural history//Gut. 1998. № 42. P. 387-391.
- Pap А. Abstracts from the 35th European Pancreatic Club Meeting//Pancreatology. 2003. Vol. 3. P. 240.
- Price A. B. Pathology of drug-associated gastrointestinal disease//Br. J. Clin. Pharmacol. 2003. № 56. P. 477-482.
- Rainsford K. D. An analysis of the gastro-intestinal side-effects of non-steroidal anti-inflamma-tory drugs, with particular reference to comparative studies in man and laboratory species//Rheuma-tology international. 1982. № 2. P. 1-10.
- Small intestinal bacterial overgrowth in patients with rheumatoid arthritis/A. E. Henriksson [et al.]//Annals of Rheumatic Diseases. 1993. № 52. P. 503-510.
