Разработка новых подходов к алгоритму диагностики и лечения больных артериальной гипертонией на основе молекулярно-генетического анализа
Автор: Гончарова Людмила Никитична, Постнов Антон Ювенальевич, Федоткина Людмила Константиновна
Журнал: Инженерные технологии и системы @vestnik-mrsu
Рубрика: Вопросы диагностики и лечения кардиоваскулярной патологии
Статья в выпуске: 1-2, 2013 года.
Бесплатный доступ
Артериальная гипертония встречается у трети взрослого населения Российской Федерации. Разработанные стандарты диагностики и лечения не всегда позволяют достичь эффективного снижения артериального давления. Поэтому поиск новых маркеров оптимизации диагностики и лечения в настоящее время является крайне актуальной проблемой. Изучение генетических детерминант позволяет проводить индивидуальный подбор схем диагностики и лечения больных с артериальной гипертонией.
Короткий адрес: https://sciup.org/14719995
IDR: 14719995
Текст научной статьи Разработка новых подходов к алгоритму диагностики и лечения больных артериальной гипертонией на основе молекулярно-генетического анализа
Артериальная гипертония встречается у трети взрослого населения Российской Федерации. Разработанные стандарты диагностики и лечения не всегда позволяют достичь эффективного снижения артериального давления. Поэтому поиск новых маркеров оптимизации диагностики и лечения в настоящее время является крайне актуальной проблемой. Изучение генетических детерминант позволяет проводить индивидуальный подбор схем диагностики и лечения больных с артериальной гипертонией.
Несмотря на разработанные алгоритмы лечения артериальной гипертонии (АГ), эффективность от назначения антигипертензивной терапии остается на крайне низком уровне. По данным мониторинга артериальной гипертонии, проводимого в рамках федеральной программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации», достижение оптимального уровня артериального давления составляет не более 30 %, а в Республике Мордовия — 13 %. В связи с этим остается актуальной проблема поиска новых маркеров, которые позволили бы предвидеть течение данного заболевания и характер возникновения осложнений.
Целью работы явилось изучение ген-ген-ных взаимодействий генов-кандидатов артериальной гипертонии: гена ангиотензинпре-вращающего фермента, гена ангиотензина II рецепторов 1-го типа и их ассоциации с основными гемодинамическими параметрами у больных АГ в Республике Мордовия.
Был обследован 291 пациент с первичной артериальной гипертонией 1—3-й степени, 1—2-й стадией по классификации МОГ (1999 г.)/ВнОк (2004 г.) с последующим разделением на группы в зависимости от национальной и этнической принадлежности больных, проживающих на территории Республики Мордовия (мордва-эрзя и = 110, мордва-мокша и = 51, русские и = 130). Все группы больных были сопоставимы по основным характеристикам.
Эхокардиографическое обследование проводилось на аппарате Aloka 5500 (Япония) секторным датчиком в диапазоне частот 1,5 — 3,0 МГц. Измерения проводились согласно рекомендациям американского эхокардиографического общества. Реальное изображение структур сердца получали в М-мо-дальном и В-режиме сканирования из парастернального доступа по длинной оси. Исследование выполнялось в утренние часы, натощак, после предварительного 15-минутного отдыха в положении исследуемого на левом боку и спине. Эхокардиографические параметры определяли по стандартной методике.
Молекулярно-генетические исследования выполняли в лаборатории молекулярной генетики Российского кардиологического научно-производственного комплекса
им. А. Л. Мясникова. Анализ полиморфных маркеров проводили методом полимеразной цепной реакции с использованием соответствующих праймеров. Разделение фрагментов ДНК после амплификации и рестрикции осуществляли при помощи электрофореза в полиакриламидном или агарозном геле. Статистическую обработку результатов производили с использованием стандартного пакета программ прикладного статистического анализа Statistica for Windows 6.0 (StatSoft). Для оценки достоверности различий полученных результатов при нормальном распределении использовали t-критерий Стьюдента и тест Манна — Уитни при асимметричном распределении. В качестве критерия согласия при проверке гипотез о распределениях качественных признаков в группах определялся критерий % 2. Вероятность того, что статистические выборки отличались друг от друга, существовала при р < 0,05.
Результаты исследования. При изучении I/D-полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ) у больных АГ, проживающих на территории Республики Мордовия, относительно принадлежности к национальности и полу выявлено достоверное преобладание носительства «неблагоприятного» генотипа DD гена АСЕ у мужчин-мокшан (p ii/id 0,044 и p dd/ii
= 0,022). Для гена ангиотензина II рецептора 1-го типа (АТ11К1) характерно более частое носительство «благоприятного» генотипа АА у больных АГ независимо от уровня артериального давления, национальной принадлежности и пола обследованных (р < 0,05).
С учетом выявленных гендерных особенностей встречаемости генотипов у обследованных больных, проведен анализ ассоциаций гемодинамических и эхокардиографических (Эхо-КГ) параметров в зависимости от полиморфизма изученных генов, пола и национальной принадлежности больных. Анализируя уровни артериального давления (АД), Эхо-КГ, показатели, отражающие параметры гемодинамики у больных-эрзян, мы выяснили, что у лиц мужского пола с генотипом DD уровень систолического и диастолического артериального давления (САД и ДАД) достоверно выше по сравнению с носителями генотипов II и ID (табл. 1) и имеется зависимость САД (г = 0,59; р = 0,040) от полиморфизма гена АСЕ.
Среди женщин-эрзянок уровень САД у лиц с генотипом DD также выше, чем с генотипом II, но корреляционной зависимости данного показателя гемодинамики от полиморфизма гена АСЕ не выявлено (г = 0,23; р = 0,059). У мужчин-эрзян показатели КДР, МжП, ЗСЛЖ и МмЛж при носительстве генотипа DD выше по сравнению с показателями при носительстве генотипов II и ID. У женщин данной этнической группы наибольшие значения имеют такие параметры, как ЛП, МЖП, ЗСЛЖ и ММЛЖ (табл. 1), и выявлена корреляционная связь размеров ЛП (г = 0,58; р = 0,042) и ММЛЖ (г = 0,62; р = 0,026) с полиморфизмом гена АСЕ при носительстве генотипа DD.
Таблица 1
Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных-эрзян в зависимости от пола и полиморфизма гена АСЕ
|
Показатель |
Мужчины |
Женщины |
||||
|
II 1 |
ID 2 |
DD 3 |
II 4 |
ID 5 |
DD 6 |
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
|
Возраст, число лет |
54,60 ± 0,92 |
55,88 ± 2,49 |
52,60 ± 2,65 |
48,71 ± 3,96 |
52,47 ± 1,37 |
54,14± 1,82 |
|
САД, мм рт. ст. |
160,88 ± 6,4 Р . , 0,018 |
175,00 ± 3,3 Р2 з 0,028 |
200,66 ± 17,58 |
174,55 ± 10,34 Р 4/6 ~ 0,039 |
180,63 + 4,06 |
186,21 ± 6,91 |
|
ДАД, мм рт. ст. |
103,50 ± 1,4 Р1/3 = 0,022 |
102,58 ± 3,4 Р2 3 0,020 |
117,50 ± 9,28 |
101,57 ± 4,69 |
107,71 ± 2,35 |
107,17 ± 1,32 |
|
Ао, см |
3,10 ± 0,11 |
3,06 ± 0,11 |
3,30 ± 0,20 |
3,02 ± 0,04 |
2,93 ± 0,07 |
2,88 ± 0,43 |
|
ЛП, см |
4,18 ± 0,05 |
4,14± 0,26 |
4,16 ± 0,33 |
4,11 ± 0,46 Р ,.= 0,038 4/6 , |
4,22 ± 0,15 |
4,28 ± 0,21 |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
|
КДР, см |
5,65 ± 0,95 Р1/3= 0,039 |
5,63± 0,12 Р2/3 = 0,036 |
5,91 ± 0,30 |
5,17 ± 0,34 Р = 0,036 4/6 , |
5,13± 0,12 Р5/6 = 0,028 |
5,46 ± 0,46 |
|
КСР, см |
4,10 ± 1,00 |
4,09 ± 0,20 |
4,05 ± 0,15 |
4,00 ± 0,40 |
3,97 ± 0,10 |
4,03 ± 0,34 |
|
МЖП, см |
1,25 ± 0,05 Р1/3= 0,041 |
1,28 ± 0,09 Р2/3 = 0,043 |
1,45 ± 0,15 |
1,25 ± 0,10 Р 4 6 0,041 |
1,21 ± 0,03 Р 5/6 = 0,034 |
1,40 ± 0,36 |
|
ЗСЛЖ, см |
1,25 ± 0,05 Р1/3= 0,035 |
1,30 ± 0,10 |
1,37 ± 0,05 |
1,17 ± 0,08 Р. = 0,032 4/6 , |
1,20 ± 0,03 Р5/6 = 0,038 |
1,32 ± 0,10 |
|
ФВ, % |
54,00 ± 9,00 |
51,85 ± 2,47 |
52,00 ± 5,00 |
54,00 ± 7,32 |
58,00 ± 1,64 |
54,71 ± 3,37 |
|
ММЛЖ, г |
168,80 ± 5,1 Р1/3= 0,034 |
170,78 ± 3,22 Р2/3 = 0,038 |
199,80 ± 7,28 |
133,30 ± 24,82 Р. z = 0,020 4/6 , |
156,23 ± 8,49 Р 5/6 = 0,041 |
172,07 ± 25,26 |
Условные обозначения:
Ао — аорта; ЗСЛЖ — задняя стенка левого желудочка; КДР — конечный диастолический размер; КСР — конечный систолический размер; ЛП — левое предсердие; МЖП — межжелудочковая перегородка; ММЛЖ — масса миокарда левого желудочка; ФВ — фракция выброса.
У больных-мокшан, в частности у мужчин при носительстве генотипов DD и ID, отмечается более «молодой» средний возраст (45,16 ± 3,68 и 46,00 ± 4,76 года) по сравнению с носителями генотипа II (60,25 ± 5,88
года), что позволяет сделать предположение о тенденции к более ранней манифестации артериальной гипертонии у мужчин данной этнической группы, имеющих генотип DD (табл. 2).
Таблица 2
Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных-мокшан в зависимости от пола и полиморфизма гена АСЕ
|
Показатель |
Мужчины |
Женщины |
||||
|
II 1 |
ID 2 |
DD 3 |
II 4 |
ID 5 |
DD 6 |
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
|
Возраст, число лет |
60,25 ± 5,88 |
46,00 ± 4,76 Р1/2 = 0,042 |
45,16 ± 3,68 Р1/3 = 0,040 |
49,28 ± 2,54 |
50,65 ± 2,56 |
51,16 ± 2,7 |
|
САД, мм рт. ст. |
157,50 ± 1,5 |
159,00 ± 3,8 |
160,83 ± 5,54 |
153,85 ± 18,78 |
155,73± 5,32 |
155,83 ± 10,11 |
|
ДАД, мм рт. ст. |
95,00 ± 1,40 |
100,00 ± 2,3 |
97,00 ± 3,21 |
95,71 ± 9,22 |
96,84 ± 2,38 |
94,66 ± 6,25 |
|
Ао, см |
2,00 ± 1,89 |
2,03 ± 1,34 |
2,06 ± 0,17 |
2,05 ± 0,10 |
2,07 ± 0,06 |
2,14± 0,20 |
|
ЛП, см |
2,79 ± 0,32 |
2,78 ± 1,01 |
3,02 ± 0,34 |
2,91 ± 0,42 |
2,47 ± 0,14 |
2,46 ± 0,17 |
|
КДР, см |
4,76 ± 0,37 Р1/3 = 0,039 |
5,10 ± 0,32 |
5,15 ± 0,45 |
4,58 ± 0,23 Р 4 6 0,042 |
4,79 ± 0,12 Р 5/6 ~ 0,044 |
5,88 ± 0,21 |
|
КСР, см |
2,90 ± 0,40 |
2,91 ± 0,45 |
2,98 ± 0,32 |
2,64 ± 0,33 |
2,56 ± 0,18 |
2,58 ± 0,18 |
|
МЖП, см |
1,30 ± 0,30 Р1/3 = 0,041 |
1,38 ± 0,23 |
1,50 ± 0,16 |
1,34 ± 0,04 |
1,28 ± 0,06 |
1,33± 0,12 |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
|
ЗСЛЖ, см |
1,23 ± 0,02 Р1/3 = 0,044 |
1,32 ± 0,11 |
1,34± 0,19 |
1,30 ± 0,08 |
1,22 ± 0,03 |
1,32 ± 0,13 |
|
ФВ, % |
51,50 ± 2,17 |
54,62 ± 2,10 |
50,80 ± 2,05 |
60,83 ± 1,53 |
56,88 ± 1,64 |
57,83 ± 1,42 |
|
ММЛЖ, г |
117,21 ± 3,2 Р1/3 = 0,018 |
142,14 ± 2,8 Р2/3 = 0,039 |
155,11 ± 1,90 |
119,31 ± 3,45 Р 4 - 0,012 |
121,26 ± 2,90 Р 5/6 = 0,024 |
184,54 ± 3,98 |
Среди мужчин-мокшан — носителей генотипа DD — по сравнению с носителями генотипов II и ID более высокие показатели КДР, МЖП, ЗСЛЖ и ММЛЖ, выявлена взаимосвязь ММЛЖ с полиморфизмом гена АСЕ (г = 0,69; р = 0,021). У женщин-мокшанок с генотипом DD по сравнению с носителями генотипов ID и II получены самые высокие значения КДР и ММЛЖ с корреляционными значениями относительно полиморфизма гена АСЕ (КДР: г = 0,61; р = = 0,032 и ММЛЖ: г = 0,64; р = 0,028). Вместе с тем значения КДР у мужчин данной этнической группы не выходили за пределы нормальных величин, а у женщин достоверно преобладали над показателями нормы (КДР = 5,88 см).
Выявлено, что у русских мужчин и женщин — носителей генотипа DD выше значения КДР и ММЛЖ по сравнению с носителями генотипов II и ID. Кроме того, существует корреляция показателей КДР с полиморфизмом гена АСЕ как у мужчин (г = = 0,57; р = 0,041), так и у женщин (г = 0,58; р = 0,043) и ММЛЖ с полиморфизмом вышеуказанного гена у женщин (г = 0,63; р = = 0,031). Также у женщин данной национальности с генотипом DD по сравнению с носителями генотипов II и ID зафиксированы наибольшие значения показателей ЛП и ЗСЛЖ (табл. 3). В то же время показатели КДР и ЛП у обследованных русских женщин с АГ не превышали норму, в отличие от показателей КДР у мужчин той же национальности.
Таблица 3
Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы больных-русских в зависимости от пола и полиморфизма гена АСЕ
|
Показатель |
Мужчины |
Женщины |
||||
|
II 1 |
ID 2 |
DD 3 |
II 4 |
ID 5 |
DD 6 |
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
|
Возраст, число лет |
50,73± 2,59 |
46,85 ± 4,19 |
46,55 ± 3,86 |
55,85 ± 3,02 |
49,29 ± 2,11 |
48,03 ± 2,69 |
|
САД, мм рт. ст. |
167,89 ± 1,9 |
170,34 ± 2,4 |
166,50 ± 2,78 |
179,00 ± 17,44 |
171,14 ± 5,28 |
175,85 ± 5,25 |
|
ДАД, мм рт. ст. |
93,56 ± 6,72 |
96,32 ± 7,02 |
95,33 ± 9,61 |
95,33 ± 9,61 |
99,14± 2,85 |
99,00 ± 2,53 |
|
Ао, см |
3,02 ± 0,45 |
3,10 ± 0,32 |
3,09 ± 0,28 |
3,01 ± 0,11 |
3,06 ± 0,17 |
3,05 ± 0,26 |
|
ЛП, см |
3,59 ± 0,43 |
3,52 ± 0,45 |
3,56 ± 0,26 |
3,56 ± 0,26 Р 4/6 = 0,041 |
3,62 ± 0,24 |
3,71 ± 0,15 |
|
КДР, см |
5,23± 0,32 Р1/3 = 0,034 |
5,43 ± 0,38 Р2/3 = 0,044 |
5,81 ± 0,21 |
5,06 ± 0,37 Р 4/6 = 0,022 |
5,23 ± 0,38 Р 5/6 = 0,040 |
5,38 ± 0,20 |
|
КСР, см |
3,82 ± 0,34 |
3,82 ± 0,17 |
3,88 ± 0,35 |
3,88 ± 0,35 |
3,67 ± 0,25 |
3,78 ± 0,20 |
|
МЖП, см |
1,32 ± 0,56 |
1,34± 0,18 |
1,35 ± 0,07 |
1,35 ± 0,07 |
1,30 ± 0,06 |
1,29 ± 0,03 |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
|
ЗСЛЖ, см |
1,40 ± 0,23 |
1,46 ± 0,10 |
1,45 ± 0,21 |
1,30 ± 0,23 Р 4 - 0,044 |
1,24 ± 0,03 Р5/6 = 0,039 |
1,40 ± 0,04 |
|
ФВ, % |
55,02 ± 4,02 |
55,56 ± 3,16 |
54,40 ± 2,64 |
54,40 ± 2,64 |
57,75+3,21 |
55,00±2,71 |
|
ММЛЖ, г |
173,58 ± 8,9 Р1/3 = 0,032 |
177,27 ± 6,9 Р2/3 = 0,038 |
190,86 ± 3,97 |
130,19 ± 9,97 Р. ,. = 0,026 4/6 , |
142,88 ± 8,41 Р 5/6 = 0,034 |
160,49 ± 5,16 |
При изучении ассоциаций основных гемодинамических характеристик и полиморфизма гена ATIIRI у больных-эрзян выявлено, что мужчины с генотипом СС имеют до стоверно меньший средний возраст и более высокие значения ЛП, КСР и ЗСЛЖ и уровня САД и ДАД, чем носители генотипов АА и АС (табл. 4).
Таблица 4
Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных-эрзян в зависимости от пола и полиморфизма гена ATIIRI
|
Показатель |
Мужчины |
Женщины |
||||
|
АА 1 |
АС 2 |
СС 3 |
АА 4 |
АС 5 |
СС 6 |
|
|
Возраст, число лет |
47,80 ± 2,34 |
46,14± 4,63 Р2/3 = 0,030 |
35,00 ± 3,23 Р1/3 = 0,032 |
51,50 ± 1,53 |
50,33 ± 2,70 |
46,00 ± 5,00 |
|
САД, мм рт. ст. |
174,70 ± 9,15 |
170,42 ± 4,45 Р2/3 = 0,032 |
191,00 ± 5,8 Р1/3 = 0,038 |
166,50 ± 6,5 Р 4/6 = 0,034 |
170,72 ± 8,09 |
179,71 ± 5,4 |
|
ДАД, мм рт. ст. |
102,58 ± 4,23 |
107,42 ± 4,77 |
112,00 ± 3,5 Р1/3 = 0,041 |
103,66 ± 2,7 |
97,27 ± 3,08 |
104,00 ± 1,0 |
|
Ао, см |
3,20 ± 0,17 |
3,30 ± 0,20 |
3,30 ± 0,45 |
3,03± 0,07 |
3,01 ± 0,08 |
3,10 ± 0,78 |
|
ЛП, см |
4,16 ± 0,24 |
3,95 ± 0,45 Р2/3 = 0,031 |
4,89 ± 0,23 Р1/3 = 0,045 |
3,65 ± 0,13 |
3,73 ± 0,28 Р5/6 = 0,032 |
5,80 ± 0,45 Р 4/6 ~ 0,029 |
|
КДР, см |
5,66 ± 0,31 |
5,55 ± 020 |
5,63 ± 0,12 |
5,29 ± 0,13 |
5,20 ± 0,15 Р5 6 0,030 |
6,70 ± 0,56 Р 4/6 = 0,031 |
|
КСР, см |
4,51 ± 0,24 |
4,20 ± 0,45 Р2/3 = 0,040 |
5,03 ± 0,42 Р1/3 = 0,042 |
3,77 ± 0,12 |
3,77 ± 0,19 Р5/6 = 0,032 |
5,30 ± 0,12 Р = 0,032 4/6 , |
|
МЖП, см |
1,38 ± 0,09 |
1,30 ± 0,67 |
1,30 ± 0,26 |
1,21 ± 0,04 |
1,25 ± 0,06 |
1,30 ± 0,04 |
|
ЗСЛЖ, см |
1,27 ± 0,05 |
1,20 ± 0,32 Р2/3 = 0,032 |
1,38 ± 0,45 Р1/3 = 0,042 |
1,22 ± 0,03 |
1,27 ± 0,04 |
1,30 ± 0,02 |
|
ФВ, % |
49,57 ± 2,03 |
49,50 ± 7,50 |
49,01 ± 6,23 |
58,95 ± 1,36 |
54,54 ± 2,92 Р5/6 = 0,020 |
41,00 ± 5,23 Р 4 - 0,024 |
|
ММЛЖ, г |
169,38 ± 6,65 |
157,55 ± 4,98 |
169,23 ± 5,1 |
146,70 ± 9,6 Р 4/6 = 0,029 |
146,84 ± 4,25 Р 5/6 = 0,031 |
232,22 ± 8,4 |
Для женщин данной этнической группы — носителей генотипа СС характерны более выраженные значения САД, размеры ЛП, КДР, КСР, ММЛЖ и наименьшая фВ, чем у носителей генотипов АА и АС, причем определяется корреляционная зависимость показателей ЛП (г = 0,51; р = 0,041) от полиморфизма гена ATIIRI.
Установлено, что мужчины-мокшане — носители генотипа СС гена ATIIRI имеют большие размеры ЛП, КДР, КСР и ММЛЖ по сравнению с носителями генотипов АА и АС; носители генотипов АС и СС имеют наименьший средний возраст по сравнению с носителями генотипа АА. У мужчин-мокшан выявлена корреляционная связь размеров КДР (г = 0,58; р = 0,038), КСР (г = 0,53; р = 0,031) и ММЛЖ (г = 0,62; р = 0,022). У женщин с генотипом СС выявлены наиболь шие значения показателей ЛП, КДР, КСР, ЗСЛЖ и ММЛЖ, наименьший средний возраст (табл. 5), а также корреляционные связи между полиморфизмом гена ATIIRI и показателями КДР (г = 0,53; р = 0,039) и КСР (г = 0,58; р = 0,037). Необходимо отметить, что, несмотря на выявленные ассоциации и корреляционные взаимоотношения, размеры лП, КСР, КДР и ММЛЖ у мужчин-мокшан и размеры ЛП, КСР и КДР у женщин-мокшанок не превышают норму.
Таблица 5
Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных-мокшан в зависимости от пола и полиморфизма гена ATIIRI
|
Показатель |
Мужчины |
Женщины |
||||
|
АА 1 |
АС 2 |
СС 3 |
АА 4 |
АС 5 |
СС 6 |
|
|
Возраст, число лет |
53,90 ± 0,45 |
38,00 ± 0,65 Р1/2 = 0,033 |
33,00 ± 0,34 Р1/3 = 0,030 |
51,52 ± 0,23 Р = 0,036 4/6 , |
48,76 ± 0,56 |
42,00 ± 0,32 |
|
САД, мм рт. ст. |
145,00 ± 4,9 |
146,25 ± 4,9 |
152,14± 4,61 |
156,44 ± 4,24 |
162,57 ± 4,68 |
165,00 ± 2,7 |
|
ДАД, мм рт. ст. |
93,42 ± 2,51 |
92,50 ± 3,50 |
90,00 ± 2,89 |
95,53 ± 2,43 |
100,35 ± 2,22 |
100,00 ± 2,9 |
|
ЛП, см |
2,55 ± 0,20 Р1/3 = 0,045 |
2,45 ± 0,09 Р2/3 = 0,040 |
2,87 ± 0,04 |
2,77 ± 0,12 Р 4 - 0,044 |
2,79 ± 0,53 |
2,89 ± 0,56 |
|
КДР, см |
4,62 ± 0,34 Р1/3 = 0,026 |
5,05 ± 0,56 Р2/3 = 0,038 |
5,27 ± 0,16 |
4,72 ± 0,09 Р 4/6 ~ 0,039 |
4,87 ± 0,12 Р 5/6 = 0,040 |
5,10 ± 0,42 |
|
КСР, см |
2,79 ± 0,31 Р1/3 = 0,031 |
2,98 ± 0,18 Р2/3 = 0,036 |
3,26 ± 0,17 |
2,60 ± 0,11 1'_ 0,034 |
2,73 ± 0,14 Р5/6 = 0,039 |
3,12 ± 0,23 |
|
МЖП, см |
1,32 ± 0,06 |
1,35 ± 0,16 |
1,32 ± 0,34 |
1,20 ± 0,04 |
1,26 ± 0,05 |
1,27 ± 0,40 |
|
ЗСЛЖ, см |
1,27 ± 0,61 |
1,30 ± 0,18 |
1,34 ± 0,07 |
1,02 ± 0,04 |
1,13± 0,05 Р 5/4 = 0,044 |
1,14± 0,51 Р 6/4 = 0,042 |
|
ФВ, % |
57,34 ± 1,89 |
56,25 ± 2,39 |
54,55 ± 1,77 |
59,50 ± 1,16 |
58,87 ± 1,07 |
55,65 ± 1,89 |
|
ММЛЖ, г |
70,65 ± 2,32 Р1/3 = 0,022 |
71,48 ± 5,01 Р2/3 = 0,026 |
150,08 ± 3,90 |
111,49 ± 2,95 Рх/ = 0,026 4/6 , |
127,07 ± 3,90 Р5/6 = 0,038 |
145,87 ± 4,8 |
Как видно из табл. 6, у русских мужчин — носителей генотипа СС показатели САД, ДАД, КДР, КСР и ММЛЖ выше, чем у носителей генотипов АА и АС. Кроме того, у мужчин выявлена корреляционная связь уровня САД (г = 0,59; р = 0,039) и ММЛЖ (г = 0,63; р = 0,031) с полиморфизмом гена ATIIRI. Русские женщины с генотипом СС имеют большие значения размеров ЛП, КДР, КСР и ММЛЖ и наименьший средний возраст. У женщин не выявлено корреляционной связи показателей структурно-функцио нального состояния сердечно-сосудистой системы с полиморфизмом гена ATIIRI. Вместе с тем как у мужчин, так и у женщин — носителей «неблагоприятного» генотипа СС гена ATIIRI показатели Эхо-КГ увеличены, но не превышают норму. В данном случае у мужчин достоверно выявлена зависимость АГ от уровня САД. У русских женщин — носителей генотипа СС гена ATIIRI средний возраст составляет 34,0 ± 0,8 года (у носителей генотипов АА и АС — 52,48 ± 0,41 и 52,84 ± 0,34 года соответственно). При изу- чении ассоциаций гемодинамических параметров и полиморфизма гена ATIIRI выявлено, что мужчины-мокша и эрзя, а также женщины-мокшанки и русские — носители генотипа СС имеют наименьший средний возраст по сравнению с носителями других генотипов данного гена. Также отмечено, что у больных АГ с генотипом СС гена ATIIRI независимо от пола и национальной принадлежности более выраженные показатели АД и эхокардиографических значений.
Таблица 6
Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных-русских в зависимости от пола и полиморфизма гена ATIIRI
|
Показатель |
Мужчины |
Женщины |
||||
|
АА 1 |
АС 2 |
СС 3 |
АА 4 |
АС 5 |
СС 6 |
|
|
Возраст, число лет |
49,13 ± 0,34 |
48,37 ± 0,45 |
46,00 ± 0,56 |
52,48 ± 0,41 Р, /с = 0,032 4/6 , |
52,84 ± 0,34 Р 5/6 = 0,034 |
34,00 ± 0,8 |
|
САД, мм рт. ст. |
176,57 ± 8,0 Р1/3 = 0,028 |
181,88 ± 3,4 Р2 3 0,039 |
197,00 ± 5,72 |
166,15 ± 5,34 |
164,83 ± 3,56 |
167,50 ± 4,23 |
|
ДАД, мм рт. ст. |
105,42 ± 4,2 Р1/3 = 0,039 |
103,22 ± 5,0 Р2 3 0,036 |
120,00 ± 3,89 |
98,17 ± 4,78 |
99,73 ± 4,12 |
90,00 ± 4,7 |
|
Ао, см |
2,33 ± 0,57 |
2,25 ± 0,25 |
2,30 ± 0,45 |
2,64 ± 0,56 |
3,06 ± 0,67 1'- 4 0,031 |
3,12 ± 0,54 Рс/, = 0,030 6/4 , |
|
ЛП, см |
3,60 ± 0,45 |
3,55 ± 0,32 |
3,65 ± 0,12 |
3,39 ± 0,16 |
3,72 ± 0,17 Р5/4 = 0,039 |
3,78 ± 0,43 Р.4 0,041 |
|
КДР, см |
5,31 ± 0,17 Р1/3 = 0,039 |
5,36 ± 0,33 Р2 3 0,041 |
5,52 ± 0,54 |
5,18 ± 0,32 Р 4 - 0,041 |
5,17 ± 0,43 1\ 6 0,040 |
5,30 ± 0,65 |
|
КСР, см |
3,18 ± 0,17 Р1/3= 0,032 |
3,26 ± 0,32 |
3,34 ± 0,19 |
3,54 ± 0,23 |
3,75 ± 0,56 1'- 4 0,037 |
3,73 ± 0,59 Рс/Х = 0,036 6/4 , |
|
МЖП, см |
1,33± 0,06 |
1,40 ± 0,06 |
1,39 ± 0,04 |
1,25 ± 0,05 |
1,25 ± 0,06 |
1,31 ± 0,05 |
|
ЗСЛЖ, см |
1,29 ± 0,06 |
1,36 ± 0,01 |
1,36 ± 0,07 |
1,20 ± 0,08 |
1,23 ± 0,05 |
1,26 ± 0,06 |
|
ФВ, % |
51,57 ± 1,88 |
57,66 ± 1,20 |
56,43 ± 1,45 |
55,41 ± 1,65 |
56,72 ± 2,01 |
58,56 ± 1,6 |
|
ММЛЖ, г |
150,35 ± 4,3 Р1/3 = 0,021 |
162,01 ± 3,9 Р2 3 0,039 |
178,06 ± 3,65 |
136,71 ± 4,56 Р 4 - 0,031 |
140,82 ± 2,7 Р 5/6 = 0,042 |
152,6 ± 4,2 |
Таким образом, выявленные ассоциации носительства неблагоприятных генотипов с основными гемодинамическими параметрами в большинстве случаев не нашли достоверного подтверждения при анализе корреляционных связей и вычислении отношения шансов. Поэтому более ценным критерием является оценка гемодинамических параметров при анализе сочетаний неблагоприятных генотипов ренин-ангиотензиновой системы. При сочетании носительства двух «неблагоприятных» генотипов генов ренин-ангиотензиновой системы у больных выявлено, что средний возраст составляет 35,7 ±2,9 года, размер левого предсердия — 5,8 ± 0,3 см, КСР и КДР — 5,3 ± 1,2сми 6,7 ± 0,4 см соответ-
Поступила 07.12.2012.
ственно. Увеличение размеров левого желудочка сопровождается увеличением ММЛЖ до 232,2 ± 4,7 г и снижением ФВ до 41,0 ± ± 3,8 %. Все это указывает на развитие хронической сердечной недостаточности у данной категории больных в более молодом возрасте, чем у больных — носителей других генотипов данных генов, и позволяет изменить схему назначения антигипертензивных препаратов: у больных — носителей сочетания двух «неблагоприятных» генотипов гена АСЕ и гена ATIIRI назначение комбинированной антигипертензивной терапии начинать с первой стадии и первой степени артериальной гипертонии, где ранее рекомендовалось использование монотерапии.
