Разработка отечественных радиофармпрепаратов с изотопом иттрий-90

Онкологические заболевания продолжают оставаться в списке лидеров в структуре причин смертности населения промышленно развитых стран, в том числе и России. Ежегодно от злокачественных новообразований умирает более 280 тыс. человек. В структуре смертности населения России злокачественные новообразования занимают второе место

(15,3% в 2014 году) после болезней системы кровообращения (50,1% в 2014 году), опередив травмы и отравления (8,0% в 2014 году). Среди умерших в трудоспособном возрасте (15–59 лет) доля умерших от злокачественных новообразований составила 15,4% (80 641 случай).

Из статистики МНИОИ имени П. А. Герцена: в 2014 г. в России было выявлено 566 970 новых случаев онкологических больных, что на 21,1% больше по сравнению с 2004 г. На конец 2014 г. в территориальных онкологических учреждениях России состояли на учете 3 291 035 больных по сравнению с 3 098 855 больных в 2013 г.

Актуальность. В связи неуклонным ежегодным ростом числа онкологических заболеваний, разработка новых радиофармацевтических препаратов (РФП) для радионуклидной терапии злокачественных опухолей является актуальной проблемой ядерной медицины. Одним из наиболее перспективных радионуклидов для этой цели является иттрий-90, обладающий оптимальными ядерно-физическими характеристиками: является чистым β -излучателем с максимальной энергией β -частиц 2,27 МэВ и периодом полураспада 64,2 часа. В Европе и США уже разработаны РФП с иттрием-90 для ядерной медицины, которые проходят доклинические и клинические исследования. Цель. Разработка РФП на основе микросфер альбумина крови человека (МСА) и радионуклида иттрий-90 и предварительное исследование его терапевтической эффективности.

Материалы и методы. Одной из первоочередных задач при разработке радиофармпрепаратов с иттрием-90 являлось получение высокочистого раствора хлорида иттрия-90. Основной проблемой при получении иттрия-90 для медицинских целей являлась необходимость его максимальной очистки от долгоживущего гамма-излучающего радионуклида – стронция-90, который накапливается в костной ткани и повреждает костный мозг. Кроме того, необходимо было очистить иттрий-90 от неактивных примесных катионов, которые конкурируют с ним в реакции комплексообразования при получении препарата.

Для получения раствора хлорида иттрия-90 высокой чистоты, очищенного от примесей стронция-90 и неактивных примесных катионов, использовали хроматографический метод с последовательным применением двух колонок. Одна из них была заполнена сорбентом полиакрилатной структуры, покрытым слоем ди-2-этилгексилфосфорной кислоты (Ln Resin, фирма Triskem International (Франция). Другая колонка была заполнена сорбентом RE Resin (той же фирмы) полиакрилат-ной структуры, покрытым слоем октил(фенил)-N-N-диизобу-тилкарбамоилметилфосфиноксид в трибутилфосфате.

Контроль качества полученного раствора проводили с использованием тонкослойной хроматографии и сцинтилляционной β -спектрометрии (радионуклидная чистота).

Содержание неактивных примесей устанавливали методом атомно-абсорбционной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой и масс-спектрометрическим детектированием. Были выполнены экспериментальные исследования по связыванию иттрия-90 с МСА и изучены условия проведения реакции связывания иттрия-90 высокой объемной активности.

Была изучена терапевтическая активность полученного РФП на опухоли, привитой мышам. Исследование проводили на беспородных мышах – самках. Всего было использовано 30 мышей, которые были поделены на три группы, по 10 животных в каждой. Всем мышам была перевита саркома-37. Для получения солидного варианта опухоли мышам перевивали асцитную жидкость, полученную от мышей-доноров на 8–10 сутки роста опухоли. Полученную взвесь клеток опухоли, вводили мышам под кожу бедра. Работу, по изучению терапевтической эффективности полученного РФП начи-

ТЕЗИСЫ

ОПУХОЛИ ГОЛОВЫ И ШЕИ

нали на 7 сутки, когда объем опухоли достигал 0,8–1,0 см3.

Результаты. Радионуклидная чистота проб раствора хлорида иттрия-90 по наличию стронция-90 составила < 1,7*10–5%, что сравнимо с зарубежными препаратами.

Содержание неактивных примесей Na, Al, Cd, Zn, Ca, Pb, Cu было сравнимо с качеством зарубежных растворов иттрия-90 из США; содержание Fe в 1,5 раза превышало показатели препарата из США.

В результате исследования впервые был получен «горячий» РФП с радиохимическим выходом, равным около 82%. Был получен образец РФП, объемная активность которого составила 126 мКи/мл.

Максимальное торможение роста опухоли, по сравнению с контрольной группой животных, достигалось на 14 сутки после перевивки опухолевых клеток. Торможение роста опухоли у мышей, которым вводили 500 мкКи препарата, составляло 43,2%, у мышей, которым вводили препарат с активностью в 2 раза меньше (250 мкКи), торможение роста опухоли 31,0%. Заключение. Получены экспериментальные образцы РФП на основе микросфер альбумина и иттрия-90, перспективные для лечения злокачественных опухолей, например, неоперабельного рака печени.