Разработка удобной процедуры синтеза циклических непептидных аналогов ингибитора ВИЧ-1 протеазы и моделирование их свойств
Автор: Винюков А.В., Стариков А.С.
Журнал: Международный журнал гуманитарных и естественных наук @intjournal
Рубрика: Химические науки
Статья в выпуске: 4-2 (43), 2020 года.
Бесплатный доступ
Разработка методик получения новых физиологически активных веществ является одним из самых важных направлений для современной органической химии. Бис(α-аминоалкил) фосфиновые кислоты симметричного строения, как известно, являются эффективными ингибиторами ВИЧ-1 протеазы, а также промежуточными продуктами для получения ряда непептидных аналогов ингибитора ВИЧ-1 протеазы циклического строения. Ранее нами был описан ряд процедур синтеза N-защищенных бис(α-аминоалкил) фосфиновых кислот путем двойного амидоалкилирования гидрофосфорильных соединений. Кроме того, циклизация свободных бис(α-аминоалкил) фосфиновых кислот позволила нам получить ряд непептидных циклических аналогов ингибитора ВИЧ-1 протеазы. Настоящая работа посвящена использованию бис(α-аминоалкил)фосфиновых кислот как «строительные блоки» в комбинации со «структурным имитатором воды» для образования мощных непептидных ингибиторов протеазы ВИЧ. Кроме того, нами был проведен предсказательный анализ полученных веществ на предмет физиологической активности и токсичности.
Ингибиторы вич-1 протеазы, амидоалкилирование гидрофосфорильных соединений, фосфиновые кислоты, двойное амаидоалкилирование, непептидные аналоги ингибитора вич-1 протеазы
Короткий адрес: https://sciup.org/170187555
IDR: 170187555 | DOI: 10.24411/2500-1000-2020-10349
Список литературы Разработка удобной процедуры синтеза циклических непептидных аналогов ингибитора ВИЧ-1 протеазы и моделирование их свойств
- D. Grobelny, E.M. Wondrak, R.E. Galardy, S. Oroszlan, B&hem. Biophys. Res. Commun. 169 (1990) 1111.
- K.-H. Budt, A. Peyman, EP 0435059,199O; K.-H. Budt, J. Knolle, C. Meichsner. D. Ruppert, B. Stowasser, I. Winkler, A. Paessens, J. Hansen, EP 0428849A2 1990.
- J. Erickson, D.J. Neidhart, J. VanDrie, D.J. Kempf. X.C. Wang, D.W. Norbeck, J.J. Plattner, J.W. Rittenhouse, M. Turon, N. Wideburg, W. E. Kohlbrenner, R. Simmer, R. Helfrich, D.A. Paul Knigge, Science 249 (1990) 527.
- D.J. Kempf, D.W. Norbeck, L. Codacovi, X.C. Wang, W.E. Kohlbrenner, N.E. Wideburg, D.A. Paul, M.F. Knigge, S. Vasavonda, A. Craig-Kennard, A. Saldivar, W. Rosenbxocok Jr., J.J. Peyman, A. C2-symmetric phosphinic acid inhibitors of HIV protease / A. Peyman, K.-H. Budt, J. Spanig, B.Stowasser, D. Ruppert // Tetrahedron Lett. - 1992, -33, - 4549.
- Maier, L. Organic phosphorus compounds: LXXI. Preparation, properties, and structure of bis(aminomethyl)phosphinic acid, (H2NCH2)2P(O)OH / L. Maier // Journal of Organometallic Chemistry. -1979, -V. 178, -P. 157-169.
- Peyman, A. Inhibition of human immunodeficiency virus-1 protease by a C2-symmetrical phosphinic acid amide / A. Peyman, K. Wagner, K-H. Budt, J. Spanig, D. Ruppert, C. Meichsner, A. Paessens // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1994, - 4, - 1191.
- Tyka, R. Synthese symmetrischer und asymmetrischer a,a'-bis(aminoalkyl)phosphinsauren des typs NH2CHR1(NH2CHR2)P(O)OH(R1 = Ph; R2 = Ph, Me) / R. Tyka, G. Hagales, R. Boetzel // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. -1991. -Vol. 62. -Р.75-81.
- Vinyukov A.V. An efficient one-pot synthesis of bis(a-aminoalkyl)phosphinic acids, phosphorus-isosteric analogues of HIV protease inhibitors / A.V. Vinyukov, A.V. Borodachev, A.S. Starikov, A.V. Afanasyev, M.E. Dmitriev, B.V. Lednev, V.V. Ragulin // Mendeleev Commun. -2018, -V.28, -P. 1-2.
- Винюков А.В. Получение непептидных аналогов ингибитора вич-1 протеазы и моделирование их физиологической активности / А.В. Винюков, А.С. Стариков // Химия, физика, биология, математика: теоретические и прикладные исследования: сб. ст. по материалам XXXIII Международной научно-практической конференции "Химия, физика, биология, математика: теоретические и прикладные исследования". - № 2 (23). - М., Изд. "Интернаука", 2020.
