Реактивные онтогенетические изменения нервной системы крыс на фоне нагрузки гуматом калия
Автор: Павлова Ольга Николаевна, Пинаева Ольга Николаевна
Журнал: Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье @vestnik-reaviz
Рубрика: Физиология
Статья в выпуске: 2 (14), 2014 года.
Бесплатный доступ
В статье представлены результаты изучения онтогенетических изменений нервной системы крыс на фоне нагрузки гуматом калия. Согласно полученным результатам, нагрузка гуматом калия способствует интенсификации созревания сенсорно-двигательных рефлексов.
Гумат калия, рефлекс, нервная система, открытое поле
Короткий адрес: https://sciup.org/14344093
IDR: 14344093 | УДК: 612.8
Reactive ontogenetic changes in rats nervous system caused by potassium humate load
The article represents results of examination rats’ ontogenetic nervous system’s changes on the back of potassium humate. According to obtained results potassium humate load leads to intensification of sensomotor reflexes conditioning.
Текст научной статьи Реактивные онтогенетические изменения нервной системы крыс на фоне нагрузки гуматом калия
Одним из проявлений ненарушенного гомеостаза организма является скорость проведения импульса нервным волокном, а следовательно, скорость проявления безусловных рефлексов, скорость выработки условных навыков и общая стрессовая устойчивость психики животного. В связи с необходимостью расширять кормовую базу сельскохозяйственных животных для устойчивого получения высоких показателей производительности аграрного комплекса имеет смысл изменять состав классических кормовых добавок [5,6,7,11]. Функциональная активность может быть стимулирована введением биологически активных аген- тов, в частности гуматом калия, имеющим большие перспективы применения в аграрном комплексе за счет низкой себестоимости данной кормовой добавки и ярко выраженного влияния на массу тела животного [1,2,3].
Целью данной работы является оценка интенсивности онтогенетического развития животных в период вскармливания при использовании данного компонента питания. Для реализации поставленной цели необходимо было решить ряд задач : в зависимости от длительности поступления кормового агента оценить динамику массы крысят, динамику длины тела, скорость созревания сенсорно-двигательных рефлексов в период вскармливания.
Материалы и методы. Исследование проводили на белых беспородных крысах, которые содержались в виварии в стандартных условиях. В эксперименте участвовали 136 крысят в возрасте от 0 до 30 дня жизни. Крысята были получены от 10 самок и 6 самцов белых беспородных крыс, массой 190–210 г, поделенных поровну на контрольную и экспериментальную группы. Самкам экспериментальной группы в течение 30 дней до наступления беременности и родов в качестве дополнительной нагрузки внутрижелудочно вводили раствор гумата калия в дозе 10 мг/100 г веса тела, объемом 1 мл. Раствор готовили на дистиллированной воде. Самкам контрольной группы вводили воду дистиллированную на протяжении того же временного периода, объемом 1 мл [4].
Состояние организма крысят оценивали по следующим параметрам: динамике массы тела, изменению длины тела (без хвоста) и скорости созревания сенсорно-двигательных рефлексов в период вскармливания классическими методами и методом «Открытое поле» [4].
Результаты исследования.
Выявлена положительная динамика массы крысят контрольной и экспериментальной групп (табл. 1).
Таблица 1
Динамика массы крысят опытных и контрольной групп
|
Дни |
Контроль |
Гумат калия |
|
1 |
3,653±0,094 |
3,939±0,0831 |
|
2 |
4,216±0,095 |
4,555±0,0921 |
|
3 |
4,846±0,122 |
5,354±0,1101 |
|
4 |
5,851±0,144 |
6,835±0,1701 |
|
5 |
7,170±0,188 |
9,136±0,3201 |
|
6 |
8,632±0,277 |
10,920±0,4081 |
|
7 |
9,649±0,287 |
11,534±0,5071 |
|
8 |
10,827±0,297 |
12,770±0,5661 |
|
9 |
11,014±0,414 |
14,211±0,6491 |
|
10 |
12,654±0,637 |
18,516±0,7731 |
|
12 |
16,269±0,951 |
22,394±0,6771 |
|
14 |
19,992±1,374 |
26,155±0,7111 |
|
16 |
23,238±1,310 |
31,224±0,8671 |
|
18 |
26,630±1,157 |
34,590±0,8921 |
|
20 |
29,979±1,654 |
37,207±0,9701 |
|
22 |
33,078±0,985 |
39,921±0,8111 |
|
24 |
35,998±0,815 |
42,519±1,0031 |
|
26 |
39,856±0,509 |
46,227±1,1461 |
|
28 |
42,155±0,592 |
48,323±0,9581 |
|
30 |
44,968±0,677 |
50,634±0,8471 |
Примечание. В этой и всех последующих таблицах, различия достоверны при P<0,05: 1 – по сравнению с показателями животных контрольной группы.
В результате внутрижелудочного введения гумата калия к 30 дню жизни прослеживается увеличение массы тела крысят экспериментальной группы на 12 % по сравнению с животными контрольной группы.
Установлена положительная динамика изменения длины тела крысят (табл. 2).
Таблица 2
Динамика изменения длины тела крысят (без хвоста) опытной и контрольной группы
|
Дни |
Контроль |
Гумат калия |
|
1 |
4,311±0,109 |
4,667±0,0951 |
|
2 |
4,646±0,114 |
5,010±0,1271 |
|
3 |
5,136±0,134 |
5,720±0,1331 |
|
4 |
5,329±0,132 |
6,056±0,1761 |
|
5 |
5,521±0,116 |
6,222±0,1381 |
|
6 |
5,838±0,096 |
6,478±0,1361 |
|
7 |
6,085±0,092 |
6,644±0,1321 |
|
8 |
6,231±0,080 |
6,800±0,0931 |
|
9 |
6,400±0,084 |
6,922±0,1021 |
|
10 |
6,692±0,090 |
7,211±0,0901 |
|
12 |
7,169±0,102 |
7,622±0,0791 |
|
14 |
7,285±0,097 |
7,711±0,0941 |
|
16 |
7,354±0,094 |
7,900±0,0851 |
|
18 |
7,646±0,089 |
8,167±0,0821 |
|
20 |
7,877±0,101 |
8,478±0,0661 |
|
22 |
8,115±0,095 |
8,767±0,0781 |
|
24 |
8,715±0,089 |
9,600±0,0821 |
|
26 |
9,138±0,097 |
10,500±0,1381 |
|
28 |
10,108±0,135 |
12,156±0,3071 |
|
30 |
10,823±0,152 |
12,889±0,2041 |
Средняя длина тела крысят экспериментальной группы к 30 дню исследований была больше на 19 % по сравнению с длиной тела крысят контрольной группы.
Наиболее значимым для выявления степени развитости нервной системы является исследование эмоционально-двигательного поведения и способности к тонкой координации движений животных (табл. 3).
Таблица 3
Изучение скорости созревания сенсорно-двигательных рефлексов в период вскармливания
|
Сроки наблюдения (рекомендуемые) |
Показатель |
Дни проведения эксперимента |
Контроль |
Гумат калия |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
со 2 дня жизни |
Переворачивание на плоскости (кол-во крысят в %) |
2 |
12,5±0,41 |
0 |
|
3 |
12,5±0,38 |
18,7±0,641 |
||
|
4 |
43,7±1,53 |
40,3±1,25 |
||
|
5 |
62,5±2,38 |
55,7±1,931 |
||
|
6 |
86,7±2,86 |
100,01 |
||
|
7 |
89,7±3,32 |
100,0 |
||
|
8 |
100,0 |
100,0 |
||
|
с 5 дня жизни |
Отрицательный геотаксис (кол-во крысят в %) |
5 |
12,5±0,45 |
22,2±0,821 |
|
6 |
43,8±1,36 |
33,3±1,901 |
||
|
7 |
37,5±1,39 |
44,4±1,471 |
|
8 |
50,0±1,75 |
66,7±2,471 |
|||
|
9 |
62,5±2,13 |
77,8±2,571 |
|||
|
10 |
81,2±3,08 |
88,8±3,02 |
|||
|
11 |
100,0 |
100,0 |
|||
|
с 6 дня жизни |
Избегание обрыва (кол-во крысят в %) |
6 |
13,3±0,52 |
22,2±0,711 |
|
|
7 |
13,3±0,48 |
22,2±0,641 |
|||
|
8 |
21,4±0,77 |
33,3±1,231 |
|||
|
9 |
57,1±2,17 |
55,5±2,11 |
|||
|
10 |
76,9±2,85 |
77,7±2,95 |
|||
|
11 |
88,8±2,95 |
100,01 |
|||
|
12 |
100,0 |
100,0 |
|||
|
6-8 дня жизни |
Маятниковый рефлекс (кол-во крысят в %) |
6 |
12,5±0,41 |
20,0±0,721 |
|
|
7 |
25,0±0,98 |
30,0±1,021 |
|||
|
8 |
50,0±1,55 |
60,0±2,101 |
|||
|
9 |
87,5±3,24 |
1001 |
|||
|
10 |
100 |
100 |
|||
|
Открытое поле |
|||||
|
8-9 дни жизни |
Поднимание головы и передних лап (в среднем на 1 крысу) |
8 |
Головы-2,13±0,40 Лап-1,06±0,18 |
Головы-2,25±0,35 Лап-1,08±0,19 |
|
|
9 |
Головы-2,73±0,30 Лап-1,33±0,25 |
Головы-3,50±0,45 Лап-1,75±0,22 |
|||
|
10 |
Головы-3,20±0,28 Лап-2,20±0,20 |
Головы-4,33±0,451 Лап-3,17±0,171 |
|||
|
11 |
Головы-3,93±0,28 Лап-2,93±0,25 |
Головы-5,17±0,421 Лап-3,58±0,19 |
|||
|
9-11 дни жизни |
Ползание (кол-во крысят в %) |
9 |
50,5±2,12 |
30,3±0,941 |
|
|
10 |
56,3±1,81 |
44,4±1,591 |
|||
|
11 |
75,0±2,55 |
66,7±2,071 |
|||
|
12 |
81,3±2,93 |
77,8±2,41 |
|||
|
13 |
100 |
100 |
|||
|
13-15 дни жизни |
Опора на задние конечности (в среднем на 1 крысу) |
13 |
1,20±0,26 |
1,60±0,34 |
|
|
14 |
1,73±0,28 |
2,30±0,37 |
|||
|
15 |
2,40±0,27 |
2,90±0,31 |
|||
|
16 |
2,93±0,30 |
3,20±0,42 |
|||
|
13-15 дни жизни |
Подъем всего тела (в среднем на 1 крысу) |
13 |
1,33±0,28 |
1,30±0,30 |
|
|
14 |
1,93±0,23 |
2,20±0,29 |
|||
|
15 |
2,93±0,23 |
2,90±0,28 |
|||
|
16 |
3,67±0,21 |
3,40±0,27 |
|||
|
17-20 дни жизни |
Число пересеченных квадратов (в среднем на 1 крысу) |
17 |
42,0±4,97 |
24,0±3,241 |
|
|
18 |
41,9±5,41 |
35,7±4,57 |
|||
|
19 |
44,3±5,82 |
40,7±4,36 |
|||
|
20 |
44,5±6,79 |
68,7±6,131 |
|||
|
17-20 дни жизни |
Груминг (время в среднем на крысу), сек |
17 |
1,51±0,61 |
1,67±0,54 |
|
|
18 |
3,24±0,41 |
3,59±0,44 |
|||
|
19 |
5,08±0,47 |
4,25±0,39 |
|||
|
20 |
5,03±0,45 |
4,37±0,43 |
|||
|
17-20 дни жизни |
Число вертикальных стоек (в среднем на 1 крысу) |
17 |
3,78±0,52 |
4,00±0,79 |
|
|
18 |
4,22±0,47 |
6,22±0,681 |
|||
|
19 |
4,55±0,58 |
8,22±0,761 |
|||
|
20 |
4,78±0,59 |
8,33±0,971 |
|||
|
17-20 дни жизни |
Карабканье на стенки (кол-во крысят в %) |
17 |
0 |
0 |
|
|
18 |
0 |
15,4±0,571 |
|||
|
19 |
18,7±0,67 |
0 |
|||
|
20 |
12,5±0,40 |
0 |
|||
|
17-20 дни жизни |
Прыжки (кол-во крысят в %) |
17 |
0 |
0 |
|
18 |
0 |
0 |
||
|
19 |
0 |
0 |
||
|
20 |
0 |
0 |
||
|
17-20 дни жизни |
Время отсутствия активности (в среднем на 1 крысу), сек |
17 |
23,16±2,68 |
18,07±1,81 |
|
18 |
26,49±2,44 |
16,84±1,591 |
||
|
19 |
22,92±1,88 |
15,77±1,811 |
||
|
20 |
22,26±2,16 |
15,88±1,891 |
||
|
17-20 дни жизни |
Возможные аномалии походки (кол-во крысят в %) |
17 |
0 |
0 |
|
18 |
0 |
0 |
||
|
19 |
0 |
0 |
||
|
20 |
0 |
0 |
||
|
8-13 дни жизни |
Реакция на акустический стимул (кол-во крысят в %) |
8 |
8,33±0,27 |
11,54±0,451 |
|
9 |
12,50±0,49 |
11,54±0,36 |
||
|
10 |
25,00±1,03 |
19,23±0,671 |
||
|
11 |
29,92±1,11 |
34,62±1,211 |
||
|
12 |
37,50±1,35 |
42,30±1,611 |
||
|
13 |
70,83±2,69 |
65,38±1,89 |
||
|
14 |
83,33±3,58 |
96,15±3,271 |
||
|
15 |
100 |
100 |
||
|
с 14 дня жизни |
Зрачковый рефлекс (кол-во крысят в %) |
14 |
66,7±2,27 |
88,9±3,111 |
|
15 |
100 |
100 |
||
|
14-15 дни жизни |
Избегание обрыва (вызванное визуальным стимулом) (кол-во крысят в %) |
14 |
55,6±1,89 |
66,7±2,461 |
|
15 |
77,8±2,80 |
72,7±2,11 |
||
|
16 |
100 |
100 |
||
|
10-11 дни жизни |
Обонятельная реакция (в среднем на 1 крысу), см |
10 |
45,00±4,83 |
22,5±3,411 |
|
11 |
29,17±2,98 |
21,25±2,63 |
||
|
с 15 дня жизни |
Мышечная сила (в среднем на 1 крысу), сек |
15 |
7,00±2,39 |
10,71±3,17 |
|
16 |
8,11±2,21 |
12,14±2,89 |
||
|
17 |
9,44±2,09 |
14,00±2,54 |
||
|
18 |
11,00±1,57 |
17,57±1,391 |
||
|
19 |
12,44±1,49 |
20,00±1,271 |
||
|
20 |
15,33±1,27 |
22,00±1,561 |
||
|
Исследование эмоционально-двигательного поведения и способности к тонкой координации движений |
||||
|
17-20 дни жизни |
Переворачивание в свободном падении (кол-во крысят в %) |
17 |
62,5±2,25 |
1001 |
|
18 |
87,5±2,89 |
1001 |
||
|
19 |
100 |
100 |
||
|
20 |
100 |
100 |
||
|
14-25 дни жизни |
Удержание на вращающемся цилиндре (в среднем на 1 крысу), сек |
14 |
10,33±1,83 |
16,11±2,26 |
|
15 |
12,78±2,77 |
42,88±13,611 |
||
|
16 |
18,11±4,73 |
31,88±6,221 |
||
|
17 |
20,67±3,69 |
42,33±6,941 |
||
|
18 |
25,33±3,66 |
49,22±6,711 |
||
|
19 |
32,11±3,79 |
62,44±8,421 |
||
|
20 |
47,67±3,08 |
80,67±8,451 |
||
|
21 |
61,56±3,97 |
91,44±6,911 |
||
|
22 |
84,77±4,37 |
107,56±7,251 |
||
|
23 |
103,89±3,39 |
124,78±7,021 |
||
|
24 |
122,33±4,08 |
146,56±6,101 |
||
|
25 |
142,00±3,88 |
168,56±6,161 |
||
|
26 |
162,00±4,58 |
181,56±6,151 |
||
|
27 |
181,78±3,58 |
201,22±4,701 |
||
Открытое поле - 2
|
40-45 дни жизни |
Латентный период выхода из центра, с (в среднем на 1 крысу) |
40 |
18,00±2,38 |
11,56±1,731 |
|
41 |
16,78±1,93 |
11,22±2,22 |
||
|
42 |
14,33±1,44 |
8,44±1,631 |
||
|
43 |
11,78±1,12 |
6,22±1,191 |
||
|
44 |
10,67±0,85 |
5,56±1,001 |
||
|
45 |
9,78±0,62 |
5,22±0,851 |
||
|
40-45 дни жизни |
Число пересеченных квадратов (в среднем на 1 крысу) |
40 |
147,14±17,165 |
128,33±15,057 |
|
41 |
185,00±9,076 |
109,67±13,0431 |
||
|
42 |
163,00±16,63 |
144,17±11,368 |
||
|
43 |
133,86±10,707 |
152,33±18,896 |
||
|
44 |
151,33±14,233 |
152,40±18,954 |
||
|
45 |
122,29±15,259 |
190,00±12,3831 |
||
|
40-45 дни жизни |
Число стоек (в среднем на 1 крысу) |
40 |
3,71±0,68 |
7,57±0,751 |
|
41 |
12,86±2,15 |
16,14±1,81 |
||
|
42 |
5,43±0,84 |
12,14±1,341 |
||
|
43 |
3,57±1,04 |
5,57±0,99 |
||
|
44 |
8,29±1,57 |
11,00±1,66 |
||
|
45 |
4,43±0,89 |
14,57±1,191 |
||
|
40-45 дни жизни |
Число умываний (в среднем на 1 крысу) |
40 |
2,00±0,44 |
1,29±0,18 |
|
41 |
2,00±0,54 |
1,14±0,40 |
||
|
42 |
2,00±0,58 |
1,43±0,57 |
||
|
43 |
2,43±0,84 |
1,29±0,36 |
||
|
44 |
2,71±0,68 |
1,29±0,29 |
||
|
45 |
2,57±0,69 |
1,43±0,29 |
||
|
40-45 дни жизни |
Время груминга, с (время в среднем на крысу) |
40 |
6,50±0,63 |
3,75±0,451 |
|
41 |
6,88±0,72 |
3,50±0,381 |
||
|
42 |
7,00±0,66 |
3,63±0,381 |
||
|
43 |
7,38±0,63 |
3,38±0,321 |
||
|
44 |
7,00±0,54 |
3,50±0,331 |
||
|
45 |
6,63±0,59 |
3,25±0,451 |
||
|
40-45 дни жизни |
Время замирания, с (время в среднем на крысу) |
40 |
24,56±1,94 |
16,00±0,991 |
|
41 |
23,88±1,81 |
16,56±0,891 |
||
|
42 |
22,67±1,72 |
15,78±0,891 |
||
|
43 |
21,89±1,51 |
14,22±0,761 |
||
|
44 |
20,88±1,65 |
14,00±0,761 |
||
|
45 |
19,33±1,54 |
13,22±0,861 |
||
|
40-45 дни жизни |
Число дефекаций, шт (время в среднем на крысу) |
40 |
2,44±0,34 |
1,22±0,281 |
|
41 |
2,56±0,24 |
1,11±0,351 |
||
|
42 |
2,11±0,39 |
1,11±0,261 |
||
|
43 |
2,67±0,24 |
1,22±0,281 |
||
|
44 |
3,00±0,29 |
1,22±0,221 |
||
|
45 |
2,56±0,29 |
0,89±0,201 |
||
|
40-45 дни жизни |
Число уринаций, шт (время в среднем на крысу) |
40 |
4,33±0,33 |
2,33±0,331 |
|
41 |
4,44±0,44 |
2,22±0,281 |
||
|
42 |
4,33±0,41 |
2,22±0,401 |
||
|
43 |
4,22±0,49 |
2,11±0,391 |
||
|
44 |
3,33±0,41 |
1,89±0,351 |
||
|
45 |
3,78±0,32 |
2,11±0,351 |
||
|
40-45 дни жизни |
Число заглядываний в норки (время в среднем на крысу) |
40 |
5,67±0,88 |
13,78±0,951 |
|
41 |
6,44±0,85 |
13,89±0,901 |
||
|
42 |
8,55±1,39 |
14,00±1,041 |
||
|
43 |
8,44±1,16 |
13,33±1,111 |
||
|
44 |
9,22±0,95 |
14,89±1,031 |
||
|
45 |
10,33±0,93 |
15,44±1,141 |
По данным, представленным в таблице, видно, что рефлекс переворачивания на плоскости у крысят экспериментальной группы был полностью сформирован к 6 дню жизни, а у крысят контрольной группы только к 8 дню. Рефлекс «отрицательный геотаксис» у крысят обеих групп был полностью сформирован к 11 дню жизни. Рефлекс «избегание обрыва» и «маятниковый рефлекс» у крысят экспериментальной группы были полностью сформированы к 11 и 9 дню соответственно, а в контрольной группе – к 12 и 10 дню жизни.
При исследовании скорости созревания рефлексов по методу «открытое поле» было зафиксировано, что крысята экспериментальной группы несколько чаще осуществляли поднятие головы и лап, по сравнению с крысятами контрольной группы. Ползать все крысята обеих групп начали к 13 дню жизни. Опора на задние конечности и подъем всего тела осуществлялись крысятами обеих групп примерно с одинаковой частотой. Число пересеченных квадратов у крысят экспериментальной группы к 20 дню жизни было больше на 10,7 % по сравнению с контролем. Время груминга у крысят обеих групп, при исследовании с 17 по 20 дни жизни, было примерно одинаковым. Число вертикальных стоек у крысят экспериментальной группы к 20 дню жизни было больше на 74,2 % по сравнению с контролем. Карабканье на стенки было зафиксировано у 15,4 % крысят экспериментальной группы на 18 день жизни, а у крысят контрольной группы на 19 и 20 день в количестве 18,7 % и 12,5 % соответственно. Прыжки крысята обеих групп во время наблюдения не осуществляли. Время отсутствия активности у крысят экспериментальной группы на протяжении заданного периода наблюдений было достоверно ниже, по сравнению с крысятами контрольной группы. Реакция на акустический стимул и «зрачковый» рефлекс у крысят обеих групп были полностью сформированы к 15 дню жизни. Рефлекс «избегания обрыва, вызванного визуальным стимулом» у крысят обеих групп был полностью сформирован к 16 дню жизни.
При исследовании эмоционально-двигательного поведения и способности к тонкой координации движений было зафиксировано, что переворачивание в свободном падении все крысята экспериментальной группы осуществляли с 17 дня жизни, а крысята контрольной группы только с 20 дня. Время удержания на вращающемся цилиндре у крысят экспериментальной группы к 27 дню жизни было на 10,7 % больше, по сравнению с контролем.
При исследовании созревания рефлексов по методу «открытое поле 2» на 45 день жизни нами были зафиксированные следующие показатели: латентный период выхода из центра у крысят экспериментальной группы был меньше на 46,6 % по сравнению с контролем. Число пересеченных квадратов у крысят экспериментальной группы больше на 55,4 % по сравнению с контролем, число вертикальных стоек больше на 228,9 %, а число умываний меньше на 44,4 % относительно контрольной группы.
Время груминга у крысят экспериментальной группы на 50,9 % меньше, чем у крысят контрольной группы; время замирания меньше на 31,6 %, число дефекаций меньше на 65,2 %, число уринаций меньше на 44,2 %, при этом число заглядываний в норки больше на 49,5 % по сравнению с контролем. Результаты исследований говорят о неуклонной стабилизации психического состояния животных, получавших в качестве дополнительной нагрузки гумат калия.
Таким образом, почти по всем перечисленным параметрам мы наблюдали интенсификацию созревания сенсорно-двигательных рефлексов у крысят экспериментальной группы по сравнению с контролем, следовательно, введение гумата калия в состав кормовых добавок можно считать оправданным.
Список литературы Реактивные онтогенетические изменения нервной системы крыс на фоне нагрузки гуматом калия
- Бузлама В. С. Механизм действия препаратов гуминовых веществ/В. С. Бузлама, В. Н. Долгополов, А. В. Сафонов, С. В. Бузлама//Итоги и перспективы применения гуминовых препаратов и кормовых добавок в ветеринарии: материалы IV Всероссийской конференции. -М., 2006. -С. 24-35.
- Гуминовые препараты в животноводстве и ветеринарии: монография/А.М. Самотин [и др.]. -Воронеж: ВГАУ, 2010. -90 с.
- Косолапова А.И. Гуминовые препараты -нетрадиционная кормовая добавка для животных/А.И. Косолапова, Э.И. Смышляев//Гуминовые препараты и их применение в растениеводстве и животноводстве: материалы Всероссийской научно-практической конференции (17-19 мая 2005 г.). -Рязань, 2005. -С. 51-55.
- Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/под общ. ред. Р. У. Хабриева. -2-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 2005. -832 с.
