Регуляторные CD4+ и CD8+ клетки у больных с доброкачественными и злокачественными образованиями яичников

Городская муниципальная клиническая больница № 1, г. Новосибирск 1 Кафедра онкологии лечебного факультета НГМУ 2 НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск3

Актуальность. Опухоли яичников занимают одну из лидирующих позиций в структуре заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний у женщин. Ускользание опухоли от иммунного надзора и несостоятельность иммунного ответа обусловлены различными механизмами. Одной из причин неадекватного иммунного ответа при онкопатологиях может быть увеличение количества регуляторных Т-клеток (Treg). Возрастание СD4⁺CD25⁺Treg продемонстрировано при различных формах солидных опухолей и гемобластозах у человека. Накопление CD4⁺CD25⁺ клеток в асцитической жидкости наблюдается и при раке яичников (РЯ). Однако комплексная характеристика Treg при данном заболевании до сих пор отсутствует. Более того, не ясно, являются ли изменения различных типов Treg патогномоничными только для злокачественных опухолей, поэтому актуально провести сравнительное исследование Treg у больных РЯ и женщин с доброкачественными образованиями яичников (ДОЯ).

Цель исследования – изучить содержание различных субпопуляций регуляторных Т-клеток у больных с доброкачественными и злокачественными образованиями яичников.

Материал и методы. Объектом исследования стали 21 пациентка с ДОЯ и 22 пациентки с диагнозом РЯ. Контрольную группу составили 27 здоровых женщин. Оценку популяции Treg проводили во фракции мононуклеаров периферической крови и асцитической жидкости пациенток. Содержание CD4⁺CD25⁺, CD4⁺CD25^high, CD4⁺FOXP3⁺ и CD8⁺FOXP3⁺ определяли методом проточной цитофлюориметрии с использованием меченых моноклональных антител. Функциональную активность Т-лимфоцитов оценивали по включению Н₃-тимидина при стимуляции анти-CD3 антителами. Математическая обработка результатов проводилась на персональном компьютере с использованием программы «Statistica 6.0».

Результаты. В группе женщин с ДОЯ уровень СD4+CD25+ и CD4+CD25high клеток в пе- риферической крови не отличался от такового у доноров. Однако анализ CD4+CD25+ клеток с учетом гистологического варианта опухоли выявил, что у женщин с фибромой яичников (n=4) наблюдалось увеличение количества CD4+CD25+ клеток, а у пациенток с тератомой яичников (n=6) – снижение абсолютного количества CD4+CD25high Т-клеток (PU=0,047). Больные с РЯ характеризовались снижением CD4+CD25+ и CD4+CD25high клеток в периферической крови и увеличением этих клеток в асцитической жидкости, что свидетельствует о перераспределении популяции Тreg при РЯ. Содержание CD4+FOXP3+ и CD8+FOXP3+ клеток у женщин с ДОЯ соответствовало содержанию этих клеток у доноров, однако пациентки с фибромой яичников отличались 2-кратным возрастанием этих клеток в крови. У больных РЯ уровень CD4+FOXP3+ и CD8+FOXP3+ клеток увеличивался как в периферической крови, так и в асцитической жидкости. При этом между количеством CD4+FOXP3+ и CD8+FOXP3+ клеток обнаруживалась достоверная прямая корреляционная связь (rS=0,63, p<0,005), что свидетельствовало о сопряженности изменений этих регуляторных субпопуляций Т-клеток. Несмотря на выраженные изменения Treg у больных с фибромой яичников, подавление функциональной активности Т-лимфоцитов не наблюдалось. Напротив, у больных РЯ увеличение Тreg в асцитической жидкости и отдельных субпопуляций Treg в периферической крови сопровождалось выраженным подавлением пролиферативной активности Т-лимфоцитов.

Выводы. Выраженные изменения в количестве регуляторных Т-клеток, ассоциированные с глубоким угнетением пролиферативной активности Т-лимфоцитов, характерны именно для больных раком яичников, что может свидетельствовать о патогенетической значимости этих клеток в прогрессии опухолевого роста.