Ренин-ангиотензиновая система: роль в патогенезе рака предстательной железы

Материалы и методы: Проведено иммуногистохимическое (ИГХ) исследование материала полифокальных пункционных биопсий 10 мужчин — с доброкачественной гиперплазией простаты (ДГП), 10 — с простатической интраэпителиальной неоплазией (ПИН), 10 — с РПЖ (ИГ≥7) с использованием первичных поликлональных антител Angiotensin II Type 2 Receptor и системы визуализации EnVision FLEX (Dako, Дания) по стандартной методике.

Результаты: Большинство эффектов ангиотензина II реализуется через активацию рецепторов ангиотензина II первого типа, тогда как рецепторы ангиотензина II второго типа являются негативными регуляторами сигнальных путей, зависимых от АТ1-R. АТ1-R индуцирует ангиогенез, клеточную пролиферацию, обладает антиапоптотическим эффектом, АТ2-R, наоборот, обладает антипролиферативными эффектами. По данным других исследователей существенных различий в количестве и распределении рецептора АТ1-R при ДГП, ПИН и РПЖ не обнаружено. Результаты нашего исследования показали, что экспрессия АТ2-R при разных типах пролиферации ткани простаты отличалась в ядрах эпителиальных клеток, тогда как в строме была одинаковой. В ядрах эпителиальных клеток уровень экспрессии AT2-R в снижается в рядуДГП-ПИН-РПЖ. При ДГП —окрашивание максимальное, при ПИН — экспрессия слабая в сравнении со стромой, при РПЖ в ядрах клеток отмечается снижение или отсутствие окрашивания. Различия статистически значимые (р<0,01). Возможные механизмы проонкогенного влияния РАС связаны со стимуляцией ангиогенеза, который опосредуется преимущественно через ангиотензин II-АТ1-R-зависимый сигналинг. Ангиотензин II-АТ1-R-зависимый сигналинг в опухолевых и окружающих опухоль клетках направлен на ускорение процесса пролиферации и переходу к злокачественности, а также вовлечён в модулирование ангиогенеза, который рассматривается в качестве одного из основных механизмов проопухолевого влияния РАС. В противоположность этому, селективная стимуляция рецепторов ангиотензина II типа 2 (AT2-R) вызывает торможение ангиогенеза [Carbajo-Lozoya, J., Lutz S., Feng Y. et al., 2012]. Таким образом, снижение экспрессии AT2-R в ткани простаты при РПЖ опосредует активацию неоваскуляризации и торможение антипролиферативных процессов. Заключение: Полученные данные подтверждают концепцию вовлечения РАС в процессы инициации и развития РПЖ.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ

Российское общество клинической онкологии том / vol. 9 №3 • 2019

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology