Реологические свойства крови при базально-клеточном раке кожи в ближайшем послеоперационном периоде

Базально-клеточный рак кожи относится к одному из самых распространенных онкологических процессов со своеобразным течением, которое характеризуется медленным ростом, редким возникновением метастазов в лимфоузлы и внутренние органы. Несомненно, любое онкологическое заболевание приводит к определенным изменениям микроциркуляции [1–3]. Патогенез гемостазиологических нарушений у больных злокачественными новообразованиями чрезвычайно сложен. Снижение активности антикоагулянтов может быть обусловлено несколькими причинами: сниженный синтез вследствие вовлечения в опухолевый процесс печени; потеря белка (энтеропатии или нефротический син- дром); осложнения химиотерапии [4– 9]. У больных раком чаще встречаются субклинические нарушения гемостаза, являющиеся только лабораторными.

Цель исследования – изучить изменения клеточного звена иммунного статуса и реологических свойств крови у пациентов с базально-клеточным раком кожи в процессе оперативного лечения.

Материалы и методы

Изучение реологических свойств крови было проведено у 39 пациентов, возраст которых составил 65 ± 3 лет. Исследования проводились до оперативного лечения, в 1-е послеоперационные сутки, на 5-е, 7-е, 10-е послеоперационные сутки. Для сравнения были изучены показатели реологических свойств крови у 17 относительно здоровых добровольцев того же возраста и пола (группа сравнения 1) и 20 пациентов, оперированных по поводу фибромы кожи (группа сравнения 2). Возраст и пол пациентов из группы сравнения 2 совпал с основной группой, изучение показателей проводилось на те же сутки. Диагноз всех пациентов был подтвержден морфологически до проведения оперативного лечения. Оперативное лечение выполнялось под местной анестезией, при раке проводилось широкое иссечение образования, при доброкачественных опухолях – иссечение образования. Наибольшее количество образований (25 %) было отмечено на нижних конечностях. По поводу образований на лице за медицинской помощью обратились 15 % пациентов.

Диагностика образований кожи основывалась на анализе жалоб, данных анамнеза и лабораторных исследований (наиболее часто использовались цитологическое исследование и биопсия кожи с обычной окраской гематоксилин-эозином).

Критерием включения было наличие онкологического процесса кожи, соответствующего T1-2N0M0; крите- риями исключения – диссеминация процесса, наличие mts в лимфатические узлы и внутренние органы, проведение химио- и лучевой терапии.

Изучение вязкости крови проводилось при помощи ротационного вискозиметра АКР-2 при следующих скоростях сдвига: 200; 100; 150; 50 и 20 с-1. С целью исследования реологических свойств крови был осуществлен забор крови в условиях стационара из кубитальной вены с добавлением 3,8%-ного раствора цитрата натрия в соотношении 9:1. Реологическое исследование проводилось не позднее 2,5 ч с момента взятия образца крови у больного. Образцы исследуемого материала в объеме 0,85 мл заливали в пластмассовую ячейку, инкубировали в термостате в течение 5 мин в специализированных ячейках анализатора, после чего в ячейку, заполненную кровью, опускали металлический цилиндр под углом 45°.

Основным критерием правильного заполнения измерительной камеры считали способность цилиндра свободно плавать в образце при отсутствии пузырей воздуха в зазоре между цилиндром и стенкой измерительной ячейки. Общее время исследования образца цельной крови не превышало 10–15 минут. Измерения проводились в условиях постоянной температуры 37 °С в измерительной ячейке, что способствовало более точному исследованию. На основании полученных данных проводили определение индекса деформируемости (ИДЭ) и индекса агрегации эритроцитов (ИАЭ) [10].

Агрегация эритроцитов (образование линейных агрегатов – «монетных столбиков») – один из основных показателей вязкости крови, поэтому важно определить ее вклад в изменение вязкостных характеристик. ИАЭ рассчитывали как отношение величины вязкости крови, измеренной при 20 с-1, к измеренной при 100 с-1. Измерения вязкости крови начинали с высоких скоростей сдвига (200 с-1), затем переходили к низким (50 и 20 с-1), что позволило представить неньютоновские свойства крови в сосудах различного диаметра – от магистральных до капилляров.

Деформируемость эритроцитов является одним из важнейших феноменов, позволяющих данным клеткам проходить через сосуды, диаметр которых соизмерим с размерами эритроцитов. ИДЭ рассчитывали как отношение величины вязкости крови, измеренной при скорости сдвига 100 с-1, к измеренной при 200 с-1. Гематокритный показатель определялся центрифугированием в капилляре стабилизированной гепарином крови [11]. Эффективность доставки кислорода к тканям определяли по величине отношения гемато-

MORDOVIA UNIVERSITY BULLETIN wl критного числа к вязкости крови при 200 с^-1 [Там же].

Полученные данные были обработаны методом вариационной статистики медико-биологического профиля. Обработка включала расчет медиан и верхних и нижних квартилей, а также определение достоверности различий (p) с использованием критерия Манна-Уитни для независимых групп и критерия Уилкоксона – для зависимых. Для этой цели в ходе исследования применяли персональный компьютер с пакетом прикладных программ «Statistica 6.0» и «Excel» («Microsoft», 2003).

Результаты исследования

Результаты вязкостных свойств крови у пациентов анализируемой группы, полученные до начала оперативного лечения, представлены в табл. 1.

Т а б л и ц а 1

T a b l е 1

Реологические свойства крови у пациентов с базально-клеточным раком кожи и доброкачественными образованиями до начала оперативного лечения (M ± m)

Rheological properties of blood at patients with a bazalno-cellular cancer of skin and good-quality educations prior to expeditious treatment (M ± m)

Скорость сдвига, с-1 / Share rate, с-1	Показатели вязкости крови, мПа∙с / Indicators of viscosity of blood, mPa∙c
	Основная группа / The main group (n = 39)	Группа 1 / Group 1 (n = 17)	Группа 2 / Group 2 (n = 20)
200	6,23 ± 0,04*	3,94 ± 0,15	4,35 ± 0,23
150	6,45 ± 0,02*	4,21 ± 0,13	4,78 ± 0,11
100	7,01 ± 0,03*	4,89 ± 0,16	5,07 ± 0,34
50	7,23 ± 0,04*	4,95 ± 0,11	5,12 ± 0,23
20	7,56 ± 0,01*	4,95 ± 0,11	5,34 ± 0,12
ИАЭ, усл. ед. / Index of aggregation of erythrocytes, c. u.	1,43 ± 0,03*	1,30 ± 0,01	1,32 ± 0,02
ИДЭ, усл. ед. / Index of deformability of erythrocytes, c. u.	1,09 ± 0,02*	1,08 ± 0,01	1,08 ± 0,04
Гематокрит, % / Hematocrit, %	52,34 ± 0,03*	41,51 ± 2,52	41,64 ± 1,23
Степень эффективности доставки кислорода к тканям, усл. ед. / Degree of efficiency of delivery of oxygen to fabrics, c. u.	25,60 ± 0,10*	10,00 ± 0,18	11,20 ± 0,30

Из табл. 1 видно, что у пациентов с доброкачественными образованиями кожи до начала оперативного лечения отмечалось небольшое увеличение вязкостных свойств крови при всех скоростях сдвига. Однако данные показатели были статистически недостоверными (p > 0,05).

Остальные показатели (ИАЭ, ИДЭ, гематокрит и степень эф-

Том 26, № 3. 2016 фективности доставки кислорода к тканям) существенно не отличались от данных, полученных в группе сравнения, которую составили относительно здоровые люди. В группе пациентов с базально-клеточным раком показатели реологических свойств крови были существенно и статистически достоверно повышены.

Т а б л и ц а 2

T a b l е 2

Реологические свойства крови у пациентов с базально-клеточным раком кожи и доброкачественными образованиями в 1-е сутки после проведения оперативного лечения (M ± m)

Rheological properties of blood at patients with a bazalno-cellular cancer of skin and good-quality educations in the first days after carrying out expeditious treatment (M ± m)

Скорость сдвига, с-1 / Share rate, с-1	Показатели вязкости крови, мПа∙с / Indicators of viscosity of blood, mPa∙c
	Основная группа / The main group (n = 39)	Группа 1 / Group 1 (n = 17)	Группа 2 / Group 2 (n = 20)
200	8,28 ± 0,04*	3,94 ± 0,15	5,75 ± 0,23*
150	9,46 ± 0,02*	4,21 ± 0,13	6,48 ± 0,11*
100	10,21 ± 0,03*	4,89 ± 0,16	7,37 ± 0,34*
50	10,27 ± 0,04*	4,95 ± 0,11	7,52 ± 0,23*
20	11,08 ± 0,01*	4,95 ± 0,11	7,64 ± 0,12*
ИАЭ, усл. ед. / Index of aggregation of erythrocytes, c. u.	1,53 ± 0,03*	1,30 ± 0,01	1,42 ± 0,02
ИДЭ, усл. ед. / Index of deformability of erythrocytes, c. u.	1,11 ± 0,02*	1,08 ± 0,01	1,09 ± 0,04
Гематокрит, % / Hematocrit, %	52,47 ± 0,03*	41,51 ± 2,52	41,64 ± 1,23
Степень эффективности доставки кислорода к тканям, усл. ед. / Degree of efficiency of delivery of oxygen to fabrics, c. u.	25,60 ± 0,10*	10,00 ± 0,18	11,20 ± 0,30

В ходе дальнейшего исследования было уставлено, что в 1-е послеоперационные сутки у пациентов обеих групп отмечалось значительное повышение реологических свойств крови при всех скоростях сдвига, при этом показатели гематокрита и степени эффективности доставки кислорода к тканям существенно не отличались от данных до начала оперативного лечения (табл. 2). Данное повышение может быть реакцией на операционную травму и не носить специфического характера.

На 3-и послеоперационные сутки существенных изменений в показате- лях реологических свойств крови у пациентов обеих анализируемых групп получено не было.

На 5-е послеоперационные сутки в группе пациентов, оперированных по поводу доброкачественных образований кожи, было выявлено частичное восстановление показателей вязкости крови, что проявилось в снижении показателей при скоростях сдвига 200 с-1 и 150 с-1, которые стали соответствовать данным, полученным в группе сравнения. При этом показатели вязкости крови у пациентов с базальноклеточным раком кожи существенных изменений не претерпевали (табл. 3).

Т а б л и ц а 3

T a b l е 3

Реологические свойства крови у пациентов с базально-клеточным раком кожи и доброкачественными образованиями на 5-е сутки после проведения оперативного лечения (M ± m)

Rheological properties of blood at patients with a bazalno-cellular cancer of skin and good-quality educations for the fifth days after carrying out expeditious treatment (M ± m)

Скорость сдвига, с-1 / Share rate, с-1	Показатели вязкости крови, мПа∙с / Indicators of viscosity of blood, mPa∙c
	Основная группа / The main group (n = 39)	Группа 1 / Group 1 (n = 17)	Группа 2 / Group 2 (n = 20)
200	8,22 ± 0,04*	3,94 ± 0,15	3,89 ± 0,23
150	9,41 ± 0,02*	4,21 ± 0,13	4,28 ± 0,11
100	10,11 ± 0,03*	4,89 ± 0,16	7,37 ± 0,34*
50	10,37 ± 0,04*	4,95 ± 0,11	7,52 ± 0,23*
20	11,08 ± 0,01*	4,95 ± 0,11	7,64 ± 0,12*
ИАЭ, усл. ед. / Index of aggregation of erythrocytes, c. u.	1,53 ± 0,03*	1,30 ± 0,01	1,42 ± 0,02
ИДЭ, усл. ед. / Index of deformability of erythrocytes, c. u.	1,11 ± 0,02*	1,08 ± 0,01	1,09 ± 0,04
Гематокрит, % / Hematocrit, %	52,47 ± 0,03*	41,51 ± 2,52	41,64 ± 1,23
Степень эффективности доставки кислорода к тканям, усл. ед. / Degree of efficiency of delivery of oxygen to fabrics, c. u.	25,60 ± 0,10*	10,00 ± 0,18	11,20 ± 0,30

На 7-е послеоперационные сутки в группе пациентов с доброкачественными образованиями кожи было выявлено полное восстановление показателей реологических свойств крови при всех скоростях сдвига, которые стали соответствовать данным, полученным в группе относительно здоровых людей; в группе пациентов с базально-клеточным раком – частичное снижение показателей реологических свойств крови при скоростях сдвига 200 с-1 и 150 с-1, которые стали соответствовать данным, полученным до начала оперативного лечения (табл. 4).

Т а б л и ц а 4

T a b l е 4

Реологические свойства крови у пациентов с базально-клеточным раком кожи и доброкачественными образованиями на 7-е сутки после проведения оперативного лечения (M ± m)

Rheological properties of blood at patients with a bazalno-cellular cancer of skin and good-quality educations for the seventh days after carrying out expeditious treatment (M ± m)

Скорость сдвига, с-1 / Share rate, с-1	Показатели вязкости крови, мПа∙с / Indicators of viscosity of blood, mPa∙c
	Основная группа / The main group (n = 39)	Группа 1 / Group 1 (n = 17)	Группа 2 / Group 2 (n = 20)
200	6,27 ± 0,04*	3,94 ± 0,15	3,89 ± 0,23
150	6,48 ± 0,02*	4,21 ± 0,13	4,28 ± 0,11
100	10,11 ± 0,03*	4,89 ± 0,16	4,77 ± 0,31
50	10,37 ± 0,04*	4,95 ± 0,11	5,12 ± 0,03
20	11,08 ± 0,01*	4,95 ± 0,11	5,34 ± 0,12
ИАЭ, усл. ед. / Index of aggregation of erythrocytes, c. u.	1,53 ± 0,03*	1,30 ± 0,01	1,32 ± 0,02
ИДЭ, усл. ед. / Index of deformability of erythrocytes, c. u.	1,11 ± 0,02*	1,08 ± 0,01	1,09 ± 0,04
Гематокрит, % / Hematocrit, %	52,47 ± 0,03*	41,51 ± 2,52	41,64 ± 1,23
Степень эффективности доставки кислорода к тканям, усл. ед. / Degree of efficiency of delivery of oxygen to fabrics, c. u.	25,60 ± 0,10*	10,00 ± 0,18	11,20 ± 0,30

На 10-е сутки в группе пациентов с доброкачественными заболеваниями кожи изменений в показателях реологических свойств крови выявлено не было. В группе пациентов с базально-клеточным раком происходило частичное восстановление показателей вязкости кро- ви, что проявлялось в их снижении до физиологически нормальных величин показателей при скоростях сдвига 200 с-1 и 150 с-1. Остальные показатели снижались, но оставались повышенными по сравнению с данными, полученными в группе сравнения (табл. 5).

Т а б л и ц а 5

T a b l е 5

Реологические свойства крови у пациентов с базально-клеточным раком кожи и доброкачественными образованиями на 10-е сутки после проведения оперативного лечения (M ± m) Rheological properties of blood at patients with a bazalno-cellular cancer of skin and good-quality educations for the tenth days after carrying out expeditious treatment (M ± m)

Скорость сдвига, с-1 / Share rate, с-1	Показатели вязкости крови, мПа∙с / Indicators of viscosity of blood, mPa∙c
	Основная группа / The main group (n = 39)	Группа 1 / Group 1 (n = 17)	Группа 2 / Group 2 (n = 20)
200	3,85 ± 0,04	3,94 ± 0,15	3,89 ± 0,23
150	4,38 ± 0,02	4,21 ± 0,13	4,28 ± 0,11
100	7,21 ± 0,03*	4,89 ± 0,16	4,77 ± 0,31
50	8,56 ± 0,04*	4,95 ± 0,11	5,12 ± 0,03
20	8,42 ± 0,01*	4,95 ± 0,11	5,34 ± 0,12
ИАЭ, усл. ед. / Index of aggregation of erythrocytes, c. u.	1,43 ± 0,03*	1,30 ± 0,01	1,32 ± 0,02
ИДЭ, усл. ед. / Index of deformability of erythrocytes, c. u.	1,11 ± 0,02*	1,08 ± 0,01	1,09 ± 0,04
Гематокрит, % / Hematocrit, %	52,47 ± 0,03*	41,51 ± 2,52	41,64 ± 1,23
Степень эффективности доставки кислорода к тканям, усл. ед. / Degree of efficiency of delivery of oxygen to fabrics, c. u.	25,60 ± 0,10*	10,00 ± 0,18	11,20 ± 0,30

Обсуждение и заключения

В результате исследования было установлено, что у пациентов с базально-клеточным раком кожи до начала оперативного лечения отмечается повышение показателей реологических свойств крови при всех скоростях сдвига, ИАЭ, ИДЭ, гематокрита и степени эффективности доставки кислорода к тканям. Повышенная вязкость крови создает дополнительное сопротивление кровотоку и поэтому сопряжена с избыточной постнагрузкой сердца, микроциркуляторными расстройствами, тканевой гипоксией. Можно предположить, что увеличение показателей вязкости крови у пациен- тов с данной патологией может приводить к развитию микротромбозов, что способствует прогрессированию онкологического процесса. При этом у пациентов с доброкачественными образованиями кожи все исследуемые показатели были повышены, но статистически достоверных величин при этом отмечено не было.

В 1-е послеоперационные сутки у пациентов обеих групп было отмечено значительное повышение реологических свойств крови при всех скоростях сдвига. При этом показатели гематокрита и степени эффективности доставки кислорода к тканям существенно не отличались от данных до начала оперативного лечения. Данные изменения нельзя отнести к специфическим, поскольку они могут быть проявлением компенсаторной реакции на операционную травму.

В дальнейшем было установлено, что оперативное лечение приводит к коррекции показателей вязкости крови у пациентов с доброкачественными образованиями кожи, которые полностью восстанавливались на 7-е послеоперационные сутки и соответствовали нормальным физиологическим показателям в отдаленном послеоперационном периоде. В группе пациентов с базально-клеточным раком кожи оперативное лечение приводило только к частичному восстановлению показа- телей вязкости крови: на 10-е послеоперационные сутки они снижались до физиологически нормальных величин при скоростях сдвига 200 с-1 и 150 с-1; при этом увеличение данных показателей отмечалось и в отдаленном послеоперационном периоде.

Из этого следует, что оперативное лечение базально-клеточного рака кожи приводит только к частичному восстановлению показателей вязкости крови при высоких скоростях сдвига, которые характеризуют изменения реологических свойств в магистральных сосудах, при этом показатели при низких скоростях сдвига остаются повышенными, что свидетельствует о нарушении микроциркуляции в капиллярах.

Поступила 12.04.2016; принята к публикации 10.05.2016; опубликована онлайн 30.09.2016

Об авторах:

1999; 6:4-9. (In Russ.)

Submitted 12.04.2016; accepted 10.05.2016; published online 30.09.2016