Результаты анализа ассоциации полиморфизма RS1107946 гена COL1A1 с риском развития миопии

Как известно, миопия (H52.1) является широко распространенной во всем мире аномалией рефракции зрения,           представляющей разновидность          аметропии, приводящей    к   значительным общественным    и    социально экономическим проблемам [1, 2]. За прошедшее десятилетие весьма расширилось        представление молекулярно-биологических механизмах,     предопределяющих ошибку рефракции, что еще больше подтверждает предположения о том, что     близорукость     является результатом              сложного взаимодействия между генетической предрасположенностью          и воздействием окружающей среды [4]. На протяжении многих лет в мировой литературе существовали различные мнения по поводу того, является ли миопия          преимущественно генетической или обусловлена воздействием внешних факторов [5, 6].

Двойные исследования с идентичными     (монозиготными)

близнецами, продемонстрировали более высокую согласованность с наличием    и    выраженностью рефракционной ошибки, чем у неидентичных        (дизиготных)

близнецов, что можно рассматривать как    подтверждение    значения генетических факторов в развитии миопии [7, 8]. Подобные исследования миопии подтвердили, что наследуемость при близорукости достигала 91%. Еще одним подтверждением значения генетических факторов в возникновении и развитии миопии могут служить наблюдаемые ассоциации между силой рефракции у родителей и их детей [9, 10]. Исследования миопии, в которых был проведен традиционный генетический анализ связей, выявили ряд потенциальных локусов для генов, связанных с миопией, однако не была доказана этиологическая роль так называемых “причинных” генов [11, 12]. В связи с этим в качестве генов, ассоциированных с развитием миопии, в первую очередь рассматриваются гены коллагенов и гены ферментов, участвующих в метаболизме коллагенов. Коллаген – это белок, который укрепляет и поддерживает многие ткани тела, включая хрящ, кость, сухожилие, кожу и склеру глаза.

Цель исследования.

Определение ассоциативной связи полиморфизма rs1107946 гена COL1A1 с миопии в Узбекистане.

Материал и методы исследования. Обследуемая группа состояла из 237 человек, проживающих на территории

Узбекистана. В группу условноздоровых лиц, не имеющих в анамнезе миопии, было включено 137 человек. В основную группу вошло 100 пациентов. Диагноз миопии был установлен на основании данных полученных клинико-офтальмологическими (биомикроскопия,      периметрия, авторефрактометрия)            и инструментальными исследованиями     в     клинике

Андижанского    Государственного медицинского           института

Министерства     Здравоохранения

Республики             Узбекистан.

Молекулярно-генетическая    часть данной работы выполнена на базе отдела молекулярной медицины и клеточных технологий Научноисследовательского       института

Гематологии и Переливания крови МЗ РУз.

Материалом для молекулярно- генетического анализа служили образцы ДНК, выделенные из лейкоцитов периферической венозной крови. Выделение ДНК производили при помощи набора для выделения ДНК «Ампли Прайм Рибо-преп» (ООО «НекстБио», Россия) в соответствии с инструкциями фирмы-производителя. Определение концентрации         полученного препарата нуклеиновых кислот в пробах                 проводили спектрофотометрически на приборе NanoDrop-2000           (NanoDrop

Technologies, США). Тестирование полиморфизма rs1107946 гена COL1A1 проводили на ПЦР-амплификаторе Rotor Gene 6000 (Corbett,        Австралия),        с использованием       тест-системы компании    «Синтол»    (Россия), согласно инструкции производителя.

Статистическая    обработка результатов проводилась с помощью компьютерного             пакета статистических программ «WINPEPI 2016, Version 11.65».

Результаты и обсуждение.

Молекулярно-генетическое исследование в контрольной группе показало, что частота выявления минорного аллеля А полиморфизма rs1107946 гена COL1A1 составила 18,2 %. Распределение генотипов в контрольной и основной группах при этом соответствовало равновесию Харди-Вайнберга (РХВ) (табл. 2, 3).

Таблица 2

Уровень гетерозиготности полиморфного варианта rs1107946 гена

COL1A1 в исследуемые группы