Результаты доклинического изучения эффективности и переносимости комбинации топотекан+араноза на модели карциномы легкого Льюис

Материал и методы. Использованы мыши-самцы BDF1 c п/к транспланированной эпидермоидной карциномой легкого Льюис (LLC). В опытные и контрольную (без лечения) группы включали по 10–12 мышей. Препараты вводили в/б одновременно последовательно (интервал 10–15 мин) 1 раз в сут на 2–4 день после трансплантации. Оптимальные разовые дозы: T – 1 мг/кг, Ar – 100 мг/кг. Эффективность оценивали по увеличению продолжительности жизни (УПЖ%) и торможению роста опухоли (ТРО%) в сравнении с контролем, а также излечению животных (отсутствие опухоли через 60–90 дней после лечения). О переносимости терапии судили по изменению массы селезенки (Мср) и возможной гибели мышей от токсичности. Статистическую обработку данных проводили по методу Стъюдента в модификации Р.Б. Стрелкова, рассчитывая доверительный интервал средней сравниваемой величины.

Результаты. TAr была значительно более эффективной на LLC, чем монотерапия T или Ar: ТРО% на 5–13–21-е сут после окончания лечения составило соответственно 100–100–98% для TAr против 98–69–28% для T и 83–58–46% для Ar, что можно расценивать как высокое потенцирование эффекта. Применение TAr позволило добиться излечения 2 из 8 мышей и УПЖ оставшихся животных на 42%, при этом монотерапия T или Ar не приводила к достоверному УПЖ. Переносимость сравниваемых комбинаций была удовлетворительной. Мср в группах мышей, получивших T, Ar или TAr, составляла 130, 165 и 144 мг соответственно, различия статистически недостоверны.

Выводы. На модели перевиваемой карциномы легкого LLC по ТРО и УПЖ получено высокое потенцирование противоопухолевого эффекта и значительное улучшение отдаленных результатов лечения при комбинированном применении T и Ar и сравнимой переносимости терапии.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2009. Приложение № 1