Результаты клинического исследования безопасности радиофармацевтического лекарственного препарата с 188Re при проведении внутриартериальной радиоэмболизации
Автор: Кучеров В.В., Петросян А.П., Власова О.П., Сигов М.А., Тищенко В.К., Спиченкова О.Н., Степаненко В.Ф., Шегай П.В., Иванов С.А., Каприн А.Д.
Рубрика: Научные статьи
Статья в выпуске: 3 т.33, 2024 года.
Бесплатный доступ
В России и мире порядка 10% всех злокачественных новообразований печени являются неоперабельными. Наиболее эффективным лечением таких пациентов является химио- и радиоэмболизация. Разработан отечественный радиофармацевтический лекарственный препарат (РФЛП) на основе микросфер альбумина диаметром 20-40 мкм, меченных радиоизотопом 188Re (РФЛП «Гепаторен-МРНЦ»), для лечения неоперабельного первичного и вторичного рака печени методом внутриартериальной радиоэмболизации. Проведены доклинические исследования и 1 фаза клинических исследований. Цель работы - изучить безопасность РФЛП «Гепаторен-МРНЦ» при проведении радиоэмболизации пациентам с неоперабельным первичным и вторичным раком печени; подбор безопасной и максимально переносимой активности радиофармпрепарата. Была проведена внутриартериальная радиоэмболизация РФЛП «Гепаторен-МРНЦ» активностью 3-6 ГБк для 20 пациентов с диагнозом: первичный рак печени (С22.0, С22.1), метастатический рак печени (С19.0, С22.1, С18.7, С18.0, С20.0). Всем пациентам была выполнена сцинтиграфия и ОФЭКТ всего тела через 2, 24, 48 и 72 ч после операции. Также была выполнена радиометрия мочи пациентов, взятой в течение 48 ч после проведения операции. За пациентами велось наблюдение на протяжении 3-х мес. Выведение препарата из организма с мочой в первые 48 ч составило в среднем 23% [12-40%]. Не наблюдалось накопление свободного 188Re в щитовидной железе. У всех пациентов наблюдался небольшой (5,5-13,2%) лёгочный шунт. Диагностическое изображение ОФЭКТ/КТ с РФЛП «99mТс-МАА» у всех пациентов совпадало с посттерапевтическим изображением ОФЭКТ/КТ с РФЛП «МСА 20-40 мкм, 188Re». Дозы внутреннего облучения опухолевых очагов находились в пределах от 9,2 до 68,5 Гр. Величины индивидуальных лучевых нагрузок на критические органы оказались многократно меньше общепринятых дозовых ограничений при радиотерапии. Гематологическую токсичность I степени наблюдали у 15 (75%), II степени - у 3 (15%), III степени - у 2 (10%) пациентов. У всех исследуемых наблюдали гепатологическую токсичность II степени. Хорошую переносимость РФЛП наблюдали у 10 (50%), удовлетворительную - у 7 (35%), а неудовлетворительную - у 3 (15%) пациентов. Выраженных осложнений в период наблюдения за больными выявлено не было. Один пациент умер спустя 2 мес. после операции от прогрессирования основного заболевания. По результатам проведения первой фазы клинического исследования можно сделать вывод о безопасности и переносимости РФЛП «Гепаторен-МРНЦ» активностью 3-6 ГБк для проведения радиоэмболизации пациентам с неоперабельным раком печени.
Онкология, лучевая терапия, радиоэмболизация, рак печени, микросферы альбумина, 188re, радиофармпрепарат, клинические исследования, радионуклид, бета-излучение, гепатоцеллюлярная карцинома, ядерная медицина и визуализация
Короткий адрес: https://sciup.org/170206291
IDR: 170206291 | DOI: 10.21870/0131-3878-2024-33-3-18-29
Список литературы Результаты клинического исследования безопасности радиофармацевтического лекарственного препарата с 188Re при проведении внутриартериальной радиоэмболизации
- Петрова Г.В., Каприн А.Д., Грецова О.П., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России (обзор статистической информации за 1993-2013 гг.). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2015. 511 с.
- Злокачественные новообразования в России в 2020 году /под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 252 с.
- Рак печени (гепатоцеллюлярный). Клинические рекомендации. Утв. Общероссийским национальным союзом «Ассоциация онкологов России». М., 2020. 57 с.
- Vogel A., Cervantes A., Chau I., Daniele B., Llovet J., Meyer T., Nault J.C., Neumann U., Ricke J., Sangro B., Schirmacher P., Verslype C., Zech C.J., Arnold D., Martinelli E., ESMO Guidelines Committee. Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up //Ann. Oncol. 2018. V. 29, N 4 (Suppl.). P. iv238-iv255.
- Таразов П.Г. Артериальная радиоэмболизация злокачественных опухолей печени микросферами иттрия-90 //Вопросы онкологии. 2013. Т. 59, № 4. С. 428-434.
- Van Cutsem E., Cervantes A., Adam R., Sobrero A., van Krieken J.H., Aderka D., Aguilar A.A., Bardelli A., Benson A., Bodoky G., Ciardiello F., D'Hoore F., Diaz-Rubio E., Douillard D-Y., Ducreux M., Falcone A., Grothey A., Gruenberger T., Haustermans K., Heinemann V., Hoff P., Köhne C-H., Labianca R., Laurent- Puig P., Ma B., Maughan T., Muro K., Normanno N., Österlund P., Oyen W.J.G., Papamichael D., Pentheroudakis G., Pfeiffer P., Price T.J., Punt C., Ricke J., Roth A., Salazar R., Scheithauer W., Schmoll H.J., Tabernero J., Taïeb J., Tejpar S., Wasan H., Yoshino T., Zaanan A., Arnold D. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer //Ann. Oncol. 2016. V. 27, N 8. P. 1386-1422.
- Каприн А.Д., Иванов С.А., Кучеров В.В., Петросян А.П., Майоров К.В., Марков Н.В., Петров Л.О., Давыдов Г.А., Сигов М.А., Силантьева Н.К., Березовская Т.П., Усачева А.Ю., Санин Д.Б. Радиоэм-болизация печени: новая глава в отечественной онкологии //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019. Т. 29, № 5. С. 7-12.
- NCCN Guidelines® Recommend SIR-Spheres® Y-90 Resin microspheres for the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer. [Электронный ресурс]. URL: https://www.sirtex.com/media/r3rbtofj/english-20161212.pdf (дата обращения 15.05.2023).
- Hickey R., Lewandowski R.J., Prudhomme T., Ehrenwald E., Baigorri B., Critchfield J., Kallini J., Gabr A., Gorodetski B., Geschwind J.-F., Abbott A., Shridhar R., White S.B., Rilling W.S., Boyer B., Kauffman Sh., Kwan Sh., Padia S.A., Gates V.L., Mulcahy M., Kircher Sh., Nimeiri H., Benson A.B., Salem R. 90Y radioembolization of colorectal hepatic metastases using glass microspheres: safety and survival outcomes from a 531-patient multicenter study //J. Nucl. Med. 2016. V. 57, N 5. P. 665-671.
- Petriev V.M., Vlasova O.P., Postnov A.A., Epstein N.B. Radiopharmaceutical development based on human blood albumin microspheres and 90Y //J. Phys.: Conf. Ser. 2017. V. 784. P. 012046. DOI: 10.1088/1742-6596/784/1/012046.
- Власова О.П., Степченкова Е.Д., Петриев В.М., Клементьева О.Е., Степченков Д.В., Красноперова А.С., Кузнецов А.А., Нерозин Н.А., Иванов С.А., Каприн А.Д. Результаты доклинических испытаний эффективности радиофармпрепарата «ДТПА-микросферы альбумина, 90Y» //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2020. Т. 65, № 5. С. 60-67.
- Banka V.K., Moon S.H., Jeong J.M., Seelam S.R., Lee Y.S, Kim Y.J., Lee D.S., Chung J.K. Development of 4-hexadecyl-4,7-diaza-1,10-decanedithiol (HDD) kit for the preparation of the liver cancer therapeutic agent Re-188-HDD/lipiodol //Nucl. Med. Biol. 2015. V. 42, N 3. P. 317-322.
- Bevelacqua J.J. 210Po microsphere radiological design for tumor vascular disruption radionuclides //PeerJ. 2015. V. 3. P. e1143. DOI: 10.7717/peerj.1143.
- Yttrium-90 and Rhenium-188 radiopharmaceuticals for radionuclide therapy. Vienna: IAEA, 2015. 301 p.
- Knapp F.F., Dash A. Radiopharmaceuticals for therapy. New Delhi, India: Springer (India) Pvt. Ltd., 2016. 357 p.
- РФЛП для терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы и метастатических образований в печень, а также состав и способ его получения //Патент RU2698111, 09.10.2017.
- Степаненко В.Ф., Петриев В.М., Каприн А.Д., Иванов С.А., Шегай П.В., Богачева В.В., Колыженков Т.В., Петухов А.Д., Крылов В.В., Кучеров В.В., Сигов М.А., Власова О.П., Петросян А.П., Петросян К.М., Спиченкова О.Н., Иванников А.И., Хайлов А.М., Коротков В.А., Жарова Е.П., Еремеев М.Р. Персонализированная дозиметрия внутреннего облучения опухолевых образований и органов риска пациентов: разработка и реализация методического базиса для дозиметрического обеспечения клинических исследований терапевтических радиофармпрепаратов //Радиация и риск. 2023. Т. 32. № 1. С.156-167.
- Gerhard S.G., Palma D.A., Arifin A.J., Louie A.V., Li G.J., Al-Shafa F., Cheung P., Rodrigues G.B., Bassim C.W., Corkum M.T. Organ at risk dose constraints in SABR: a systematic review of active clinical trials//Pract. Radiat. Oncol. 2021, V. 11, N 4, P. e355-e365.
