Результаты лечения метастатического колоректального рака с диким типом RAS в зависимости от некоторых прогностических факторов

(мКРР) с диким типом RAS в зависимости от общего состояния пациентов по ECOG и уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) крови.

Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 45 пациентов (25 мужчин, 20 женщин) в возрасте от 25 до 77 лет (в среднем 61.2±12,3), с гистологически верифицированным мКРР с диким типом RAS, исходной распространенностью процесса T2–4N0–2M0–1, с удовлетворительной функцией костного мозга, печени, почек, которым в 1 линии терапии по поводу мКРР была назначена химиотерапия по схеме FOLFOX-6 в сочетании с блокаторами EGFR (цетуксимаб в начальной дозе 400 мг/м², затем – еженедельно 250 мг/м², либо панитутумаб 6 мг\\кг каждые 2 недели).

По локализации первичной опухоли пациенты разделились следующим образом: рак ободочной кишки – 33,3% (15), рак ректосигмоидного отдела- 20% (9), рак сигмовидной кишки – 20% (9), рак прямой кишки – 20% (9), рак слепой кишки – 6,7% (3). Гистологически в 80% случаев (36) имела место аденокарцинома G2, в 13,3% (9) – аденокарцинома G3. Изолированное метастатическое поражение печени было выявлено у 20% больных (9), у остальных 80% (36) имели место полиорганные метастазы, в том числе в печень – 33,3% (15), легкие – 60% (18), забрюшинные лимфатические узлы – 33,3% (15), кости – 20% (9), кан-цероматоз брюшины – 13,3% (6), надпочечник – 6,7% (3), местный рецидив – 6,7% (3).

Пациенты были стратифицированы по общему состоянию согласно шкале ECOG на момент начала 1 линии терапии мКРР (ECOG 0–1 – 28 человек, ECOG 2 и более – 17 человек) и исходному уровню ЛДГ (до 1.5 верхней границы нормы (ВГН) – 24 человека, выше 1.5 ВГН – 21 человек). Оценивались ответ опухоли на лечение, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ).

Результаты. В подгруппе с ECOG 0–1 объективный противоопухолевый эффект (полная и частичная ремиссия) составил 42.8% (12), стабилизация отмечена у 42.8% пациентов (12), в подгруппе с ECOG 2 и выше данные показатели составили 23.5% (4) и 47.1% (8). Различия в частоте объективного эффекта статистически достоверны, р=0.0465.

В подгруппе с ЛДГ до 1.5 ВГН объективный противоопухолевый эффект (полная и частичная ремиссия) составил 45.8% (11), стабилизация отмечена у 37.5% (9), в подгруппе с ЛДГ выше 1.5 ВГН данные показатели составили 33.3% (7) и 42.8% (8). Различия в частоте объективного эффекта также статистически достоверны, р=0.0488.

Медиана ВБП подгруппе с ECOG 0–1, была выше, чем у пациентов с ECOG 2 и выше, и составила 11.0±1,7 месяцев в сравнении с 6.5±1,2 месяцами, различие пациентов достоверно (р=0.0375). Медиана ОВ пациентов с ECOG 0–1 также была достоверно выше, чем у пациентов чем у пациентов с ECOG 2 и выше: 29.0±2.7 и 22.0±3.1 месяцев соответственно, р=0.0471.

Для подгрупп с высоким и низким уровнем также ЛДГ выявлены достоверные отличия в показателях выживаемости. Медиана ВБП подгруппе с ЛДГ до 1.5 ВГН составила 10.0±1.9 месяцев, в подгруппе с ЛДГ выше 1.5 ВГН 7.0±1,3 месяцами, р=0.0455. Медиана ОВ подгруппе с ЛДГ до 1.5 ВГН составила 28.0±2,8 месяцев, в подгруппе с ЛДГ выше 1.5 ВГН 22.0±2,2 месяцами, р=0.0476.

Выводы. Таким образом, общее состояние пациентов по шкале ECOG 0–1 и исходный уровень ЛДГ до 1.5 ВГН могут расцениваться как значимые предикторы эффективности лекарственной терапии метастатического колоректального рака (мКРР) с диким типом RAS.