Результаты оценки общей выживаемости (ОВ) в исследовании III фазы Aramis, в ходе которого изучали препарат даролутамид (DARO) в добавлении к андрогенной депривационной терапии (АДТ) при лечении пациентов с неметастатическим кастрационно- резистентным раком предстательной железы (НМКРРПЖ)

ARAMIS: медиана 40,4 месяца по сравнению с 18,4 месяца, соответственно (ОР 0,41; 95% ДИ 0,34–0,50; P < 0,0001). Публикуем окончательные результаты анализа ОВ, других вторичных конечных точек и обновленные результаты оценки безопасности.

Методы: 1509 пациентов с нмКРРПЖ рандомизировали в соотношении 2:1 для получения препарата DARO 600 мг два раза в сутки (n = 955), либо PBO (n = 554) на фоне продолжения применения АДТ. Вторичные конечные точки включали ОВ, время до прогрессирования боли, до проведения первого курса цитотоксической химиотерапии и до первого симптоматического скелетного события. Анализ ОВ планировали проводить после регистрации приблизительно 240 летальных исходов. Вторичные конечные точки оценивали в иерархическом порядке.

Результаты: Финальный анализ проводили после регистрации 254 летальных исходов (15,5% пациентов в группе DARO и 19,1% пациентов в группе PBO). После расслепления результатов первичного анализа 170 пациентов перешли из группы PBO в группу DARO. Применении препарата DARO продемонстрировало статистически достоверный благоприятный эффект в отношении увеличения ОВ, который соответствовал снижению риска смерти на 31% по сравнению с группой PBO (ОР 0,69%; 95% ДИ 0,53–0,88; P = 0,003), даже несмотря на то, что большинство пациентов в группе плацебо (56%) получали последующую терапию даролута-мидом или другими препаратами, продлевающими жизнь. Показатели остальных вторичных конечных точек были значительно увеличены с применением препарата DARO. Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ) на фоне лечения, зарегистрированная у ≥ 5% участников, была аналогична таковой, наблюдавшейся в ходе первичного анализа. Даролутамид продолжал демонстрировать≤2% разницы между группами даролутамида и плацебо для большинства НЯ. Усталость была единственным НЯ с частотой возникновения более 10% в группе даролутамида (13,2% против 8,3% в группе плацебо).

Заключение: Применение препарата DARO достоверно увеличивает показатель ОВ по сравнению с PBO у мужчин с нмКРРПЖ. Кроме того, DARO по сравнению с PBO замедляет возникновение опосредованных заболеванием симптомов и увеличивает время до проведения последующей цитотоксической химиотерапии. При долгосрочном наблюдении профиль безопасности и переносимости препарата DARO был благоприятным и соответствовал таковому, установленному в ходе первичного анализа в исследовании ARAMIS.