Роль анемического синдрома у коров (Bos taurus) во время беременности в развитии анемии у новорожденных телят

Морфофункциональная зрелость потомства во многом зависит от адаптивного потенциала беременной самки, организм которой обеспечивает физиологическое развитие плода (1, 2). При этом двусторонний коммуникационный процесс между организмами матери и плода осуществляется через специализированную фетоплацентарную систему.

Установлено, что основные патофизиологические состояния плода, такие как гипоксия и гипотрофия, связаны с нарушением основных функциональных систем при беременности. Согласно концепции онтогенетической природы здоровья и болезней, воздействие того или иного фактора в критическом периоде внутриутробного развития плода приводит к отдаленным последствиям в постнатальном онтогенезе (3-6).

Одной из причин нарушения внутриутробного развития плода у коров становится наличие во время беременности анемии, которая встречается у 30,4 % животных (7, 8). М.Ф. Карашаев (9) показал, что у 32,2 % телят уже при рождении наблюдается анемия, а к 10-суточному возрасту она развивается еще у 33,3 % животных. В большинстве случаев механизм развития анемии у новорожденных телят связывают с недостаточным поступлением цианокобаламина и железа с молоком коров-матерей (10, 11). Кроме того, анемия у новорожденных часто фиксируется в сочетании с гипотрофией, что также становится следствием нарушения внутриутробного развития плода (12). Однако следует отметить, что в настоящее время отсутствует полное понимание механизма развития анемии у потомства. Несомненно, состояние гематологического, биохимического и иммунного профиля матери имеет важное значение в программировании развития плода. В связи с этим проблема пренатального развития плода на фоне различных патологических состояний не теряет актуальности.

В настоящей работе впервые показано, что врожденная анемия у телят, полученных от коров с анемическим синдромом, сопряжена не только с недостаточным поступлением нутриентов в организм матерей, но и с активизацией у них анаэробного гликолиза и перекисного окисления липидов. В дальнейшем совокупное действие этих биохимических факторов усиливает степень окислительного стресса и эндогенной интоксикации в организме новорожденного, что способствует повреждению мембранных структур эритроцитов.

Целью работы была оценка влияния анемического синдрома у коров во время беременности на развитие анемии у новорожденных телят.

Методика. Исследования проводили в комплексе по производству молока, расположенном на территории Воронежской области. Объектом исследования были коровы ( Bos taurus ) красно-пестрой породы 3-4 лактации, имеющие продуктивность за предыдущую лактацию >7500 кг, и полученные от них новорожденные телята. Осуществляли ретроспективный анализ парных образцов крови коров и их потомства ( n = 56), которые были получены в 2022-2024 годах.

Все процедуры с животными были рассмотрены и одобрены на заседании биоэтической комиссии ФГБНУ ВНИВИПФиТ до начала экспериментальной работы и соответствовали правилам, принятым в European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123), Strasbourg, 1986; Директиве 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях; Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, Washington (DC), 1996; Этическом кодексе ветеринарного врача Российской Федерации, рекомендованном на XIII Московском международном ветеринарном конгрессе Ассоциации практикующих ветеринарных врачей России, 2005 год.

Отбор проб крови у коров осуществляли в третьем триместре беременности из хвостовой вены, у телят — через 3 сут после рождения из яремной вены с помощью вакуумной системы отбора в пробирки с активатором свертывания крови и КЗ ЭДТА. Полученные образцы помещали в термостабильный контейнер с температурой +4-6 °С и транспортировали до места исследования в течении 2 ч с момента отбора. Плазму и сыворотку крови получали центрифугированием образцов при 3000 об/мин в течение 15 мин на центрифуге SL 16R («Thermo Fisher Scientific, Inc.», США).

В цельной крови на автоматическом гематологическом анализаторе АВХ Micros 60 CT/OT («Horiba ABX Diagnostics», Франция) определяли число эритроцитов (RBC) и количество гемоглобина (Hb), а также гематокрит. Измеряли концентрацию лактата и пирувата в крови, их соотношение с использованием общепринятых методик (13). С помощью коммерческих наборов реагентов (АО «Вектор-Бест», Россия) в сыворотке крови определяли концентрацию железа, меди и цинка колориметрическим методом. Также были изучены неферментативное и ферментативное звенья антиоксидантной системы крови. О состоянии неферментативного звена судили по содержанию витаминов А, Е и С в сыворотке крови (14, 15). Ферментативное звено антиоксидантной защиты оценивали на основании активности каталазы, глутатионпероксидазы (ГПО) и супероксиддисмутазы (СОД) (14, 16). В качестве показателя, отражающего процесс пероксидного окисления липидов, определяли концентрацию малонового диальдегида (МДА). Все исследования выполняли на спектрофотометре UV-1700 («Shimadzu Corporation», Япония) с использованием методического руководства (14).

В дальнейшем на основании содержания гемоглобина в крови коров-матерей было сформировано две группы животных: здоровые коровы ( n = 26, Hb >90,0 г/л) и коровы с анемическим синдромом ( n = 30, Hb < 90,0 г/л).

Результаты обрабатывали статистически с использованием пакета программ Statistica v10.0. («StatSoft, Inc.», США). Рассчитывали средние арифметические значения ( М) и стандартные отклонения (±SD). Достоверность различия между выборками оценивали с помощью параметрического t -критерия Стьюдента. Статистически значимыми считали результаты при p <  0,05. Для выявления корреляционных связей внутри групп и между парными образцами проводили параметрический корреляционный анализ методом Пирсена. Силу корреляционной связи оценивали по шкале Чеддока.

Результаты. Ретроспективный анализ показал, что анемия в третьем триместре беременности у коров характеризовалась низким числом эритроцитов и количеством гемоглобина, что позволяло отнести ее к гипохромному типу, поскольку среднее значение цветного показателя составляло 706

0,52 ед. Показатели среднего числа эритроцитов и гемоглобина при анемии были ниже соответственно на 21,7 и 18,8 % (р < 0,001) по сравнению с аналогичными значениями у здоровых коров. Гематокрит также достоверно снижался на 12,9 % (р < 0,001). Анемия сопровождалась уменьшением содержания железа и цинка в сыворотке крови соответственно на 27,4 и 29,9 % (р < 0,001). Это нашло отражение в изменении активности ферментативного звена антиоксидантной защиты организма. Так, была отмечена более низкая активность каталазы и СОД, в активные центры которых входят указанные микроэлементы, соответственно на 16,5 и 34,5 % (р < 0,001) по сравнению с показателями у здоровых коров. Вместе с этим активность ГПО оказалась ниже на 51,4 % (р < 0,001) (табл. 1).

1. Биохимические показатели крови у коров ( Bos taurus ) красно-пестрой породы 3-4-й лактации с анемическим синдромом и у здоровых животных в третьем триместре беременности ( n = 56, М ±SD, Воронежская обл., 2022-2024 годы)

Показатель	|       Здоровые	Анемия	р-уровень
Эритроциты, *1012/л	6,0±0,47	4,7±0,55	0,000019
Гемоглобин, г/л	101,2±11,38	82,2±6,14	0,000001
Гематокрит, %	31,8±4,31	27,7±2,17	0,000021
Лактат, ммоль/л	0,78±0,082	1,12±0,190	0,000001
Пируват, мкмоль/л	248,4±55,04	208,7±43,90	0,003695
Лактат/пируват, ед	3,3±0,79	5,5±1,10	0,000001
Железо, мкг%	134,8±22,56	97,8±10,40	0,000001
Медь, мкг%	106,6±13,51	104,9±14,39	0,646369
Цинк, мкг%	108,2±29,77	75,8±10,10	0,000001
Витамин А, мкмоль/л	2,1±0,29	1,4±0,19	0,000001
Витамин Е, мкмоль/л	15,3±1,61	12,9±2,00	0,000009
Витамин С, мкмоль/л Каталаза, мкмоль	26,3±3,78	25,6±4,13	0,470888
Н 2 О 2 /(л • мин)	40,6±8,55	33,9±9,89	0,000001
ГПО, G-SH/(n • мин)	34,6±16,82	16,8±7,74	0,000002
СОД, ед. акт/мг Hb	1,74±0,184	1,14±0,110	0,000001
МДА, мкмоль/л	1,39±0,355	4,34±1,490	0,000001
Примечание. ГПО -диальдегид.	- глутатионпероксидаза, СОД -	супероксиддисмутаза,	МДА — малоновый

Помимо изменений в ферментативном компоненте антиоксидантной защите (АОЗ), также наблюдались отклонения в показателях неферментативного звена. В частности, при сравнении со здоровыми коровами было снижено количество витаминов А и Е соответственно на 32,9 и 15,7 % (р < 0,001). Однако необходимо отметить, что их значения не выходили за пределы референсного диапазона (17), но были близки к его нижней границе. Известно, что анемия приводит к снижению способности крови переносить кислород по организму, что вызывает развитие гипоксии тканей. Происходит изменение метаболизма глюкозы (гликолиза) с аэробного пути на анаэробный. В результате пируват, образующийся в процессе гликолиза, превращается в лактат (18). Мы также отмечали увеличение продукции лактата в сравнении с группой здоровых коров на 43,6 %. Образование пирувата при этом было снижено на 16,0 %. При сравнении лактат-пируват-ного соотношения у животных с анемией этот показатель был выше на 66,7 % (р < 0,001), что подтверждает смену направленности энергообразования на анаэробный путь гликолиза. Все зафиксированные изменения свидетельствовали об активации процессов пероксидного окисления липидов (ПОЛ). В том числе, у коров с анемией наблюдалось увеличении количества МДА в 3,1 раза.

Таким образом, наличие гипохромной анемии у коров во время беременности сопровождалось активацией анаэробного пути энергообразования и перекисного окисления липидов, а также снижением активности всех звеньев АОЗ.

Чтобы установить причину снижения количества гемоглобина у коров с анемий, был проведен корреляционный анализ, который выявил наличие достоверных прямых корреляционных связей заметной силы влияния ГПО ( r = 0,65, р < 0,05), СОД ( r = 0,65, р < 0,05), витаминов А ( r = 0,67, р < 0,05) и Е ( r = 0,50, р < 0,05) на содержание гемоглобина у коров. Высокая сила влияния на количество гемоглобина была выявлена у железа ( r = 0,80, р < 0,05) и цинка ( r = 0,76, р ' 0,05). Также, помимо прямых связей, были обнаружены обратные корреляционные связи заметной силы влияния на содержание гемоглобина. К ним относились значения лактата ( r = -0,59, р < 0,05) и МДА ( r = -0,58, р < 0,05). Следовательно, основным фактором, способствующим развитию гипохромной анемии у коров в период беременности, было недостаточное поступление или повышенный расход железа и цинка, в меньшей степени — витаминов А и Е.

Исследование гематологических показателей у потомства показало, что у телят, полученных от коров с анемией, также имелось это заболевание. Число эритроцитов, количество гемоглобина и гематокрит у здоровых были выше соответственно на 8,3; 20,3 и 13,9 % (р < 0,05) (табл. 2).

2. Биохимические показатели крови у телят ( Bos taurus ) красно-пестрой породы, полученных от коров с анемическим синдромом во время беременности, и у здоровых животных ( n = 56, М ±SD, Воронежская обл., 2022-2024 годы)

Показатель	Здоровые	Анемия	р-уровень
Эритроциты, х1012/л	7,2±0,99	6,6±1,19	0,045614
Гемоглобин, г/л	94,5±6,89	75,3±11,18	0,000001
Гематокрит, %	29,4±5,22	25,3±4,43	0,003062
Лактат, ммоль/л	0,97±0,160	1,36±0,350	0,000005
Пируват, мкмоль/л	131,6±46,64	123,1±17,93	0,354707
Лактат/прируват, ед.	7,8±2,87	11,1±2,39	0,000206
Железо, мкг%	100,6±27,91	81,6±14,70	0,001956
Медь, мкг%	102,4±18,42	108,9±18,99	0,205951
Цинк, мкг%	128,7±20,09	136,9±16,62	0,101761
Витамин А, мкмоль/л	1,3±0,17	1,0±0,23	0,000007
Витамин Е, мкмоль/л	12,2±0,98	8,3±1,75	0,000001
Витамин С, мкмоль/л	24,6±3,45	22,6±2,84	0,023490
Каталаза, мкмоль Н 2 О 2 /(л • мин)	32,9±4,56	25,3±4,56	0,000001
ГПО, G-SH/Сл • мин)	24,8±2,54	19,1±4,37	0,000001
СОД, ед. акт/мг Hb	2,81±0,330	1,65±0,610	0,000001
МДА, мкмоль/л	1,57±0,293	2,72±0,400	0,000001
Примечание. ГПО — глутатионпероксидаза, СОД -		супероксиддисмутаза, МДА —	- малоновый
диальдегид.

Также необходимо отметить, что у телят с анемией количество железа в сыворотке крови было ниже на 18,9 % (р < 0,01), но содержание меди и цинка не имело достоверного отличия. Значение лактата и лактат-пи-руватного соотношения были на 40,2 и 41,6 % (р < 0,001) выше, чем у группы телят, полученных от коров без анемического синдрома. Исследование системы антиоксидантной защиты у телят с анемией выявило нарушение в неферментативном звене. Это проявлялось в изменении содержания витаминов А и Е, которое было ниже, чем в контроле, на 21,4 и 32,0 % (р < 0,001). Также недостаточность была выявлена в ферментативном звене. Так, активность каталазы оказалась ниже на 23,1 % (р < 0,001), активность ГПО и СОД — на 23,0 и 41,3 % (р < 0,001), соответственно. При этом МДА был выше на 73,2 % (р < 0,001), чем у новорожденных телят, полученных от коров без анемического синдрома.

Для оценки связи гемато-биохимического профиля коров-матерей и содержания гемоглобина у новорожденных был проведен корреляционный анализ (рис.). Его результаты показали, что на концентрацию гемоглобина в крови телят влияют активность ферментов АОЗ, количество гемоглобина, лактата, железа, цинка, МДА и витаминов А и Е, которые содержатся в крови у коров.

Схема корреляционных взаимодействий, демонстрирующих заметную и высокую связь по шкале Чеддока, между гемато-биохимическими показателями коров-матерей ( Bos taurus ) красно-пестрой породы ( n = 56) и показателями их новорожденных телят ( n = 56) (Воронежская обл., 20222024 годы).

Коэффициенты корреляции этих показателей варьировали от 0,5 до 0,69 ед. (р < 0,05), что по шкале Чеддока соответствует значимой силе влияния. Также необходимо отметить, что направленность силы связи для количества гемоглобина, железа, цинка, СОД, витамина А и Е была прямой, а для лактата и МДА — обратной.

Таким образом, можно предположить, что одной из причин возникновения врожденной анемии у телят служило недостаточность обеспечения матерей железом, цинком, а также витаминами А и Е. Кроме того, с большой долей вероятности имело место влияние активизации анаэробного пути гликолиза и ПОЛ, в результате которого в организме коров-матерей происходило накопление лактата и эндогенных токсинов. При этом необходимо понимать, что развитие анемии у новорожденного могло быть обусловлено не только недостаточной обеспеченностью нутриентами из организма матери и воздействием ее эндотоксинов, но и биохимическими нарушениями в организме плода. Поэтому был проведен еще один корреляционный анализ, целью которого стало выявление связей между изучаемыми показателями в организме новорожденного.

В первую очередь была проверена связь всех показателей с содержанием гемоглобина. В результате мы установили, что на его количество оказывали влияние концентрации лактата, МДА, железа, витаминов А и Е, а также активность ферментов АОЗ. Однако необходимо отметить, что содержание железа в сыворотке крови имело умеренную силу влияния (r = 0,38, р < 0,05), а цинка и вовсе не имело таковой. В то же время влияние накопления лактата и МДА было более значимым и имело обратную корреляционную связь в пределах от -0,5 до -0,65 ед. (р < 0,05). При этом необходимо отметить, что связь между содержанием лактата и гемоглобина носила обратно-поступательный характер. Также следует учитывать тот факт, что между МДА и лактатом существовала положительная корреляционная связь заметной силы (r = 0,5, р < 0,05). Для уточнения причин увеличения значений МДА были выявлены обратные корреляционные связи значимой и высокой силы влияния с количеством витамина А (r = -0,5, р < 0,05) и Е (r = -0,76, р < 0,05) и активностью каталазы (r = -0,65, р < 0,05), ГПО (r = -0,60, р < 0,05) и СОД (r = -0,67, р < 0,05), что объясняет ранее выявленные прямые корреляционные связи этих показателей с содержанием гемоглобина. Следует отметить, что содержание витаминов А и Е положительно коррелировало между собой (r = 0,69, р < 0,05), а активность каталазы имела положительную корреляционную связь (r = 0,42, р < 0,05) с количеством железа в сыворотке крови.

Принимая во внимание тот факт, что количество гемоглобина в крови новорожденных телят зависело от концентрации железа и витаминов А и Е, а также от метаболитов гликолиза и ПОЛ, имело смысл проверить, как влияли на них гемато-биохимические показатели коров. Было установлено, что содержание лактата в крови телят коррелировало со степенью активности анаэробного пути энергообразования и напряженностью АОЗ у коров. Это проявлялось в наличии прямых корреляционных связей с лактатом ( r = 0,53, р < 0,05) и лактат-пируватным отношением ( r = 0,55, р < 0,05), а также отрицательных корреляционных связей с количеством витамина А ( r = -0,55, р < 0,05), активностью каталазы ( r = -0,51, р < 0,05) и СОД ( r = -0,50, р < 0,05). Концентрация МДА имела аналогичную зависимость со степенью активности анаэробного пути энергообразования и процессов ПОЛ, и эта связь оказалась более сильной, поскольку между количеством лактата и МДА в крови у коров и содержанием МДА у телят была прямая корреляционная связь высокой силы влияния ( r = 0,70, р < 0,05). Вместе с тем мы выявили отрицательные корреляционные связи заметной и высокой силы с концентрацией железа ( r = -0,60, р < 0,05), цинка ( r = -0,56, р < 0,05), витаминов А ( r = -0,73, р < 0,05) и Е ( r = -0,54, р 0,05), а также с активностью ГПО ( r = 0,50, р < 0,05) и СОД ( r = -0,74, р < 0,05).

При изучении влияния биохимических показателей коров-матерей на концентрацию железа в сыворотке крови у полученных от них телят были установлены прямые корреляционные связи заметной силы с количеством железа (r = 0,51, р < 0,05), цинка (r = 0,53, р < 0,05) и витамина А (r = 0,57, р < 0,05). При этом содержание витамина А в крови новорожденных телят зависело от активности анаэробного пути энергообразования, процессов ПОЛ и, собственно, от содержания витамина А в оргнизме коров-матерей. Так, были выявлены отрицательные корреляционные связи заметной силы влияния с содержанием лактата (r = -0,57, р < 0,05), лактат-пируватным соотношением (r = -0,59, р < 0,05) и МДА (r = -0,56, р < 0,05), а также положительные — с витамином А (r = 0,50, р < 0,05) и СОД (r = 0,50, р < 0,05). Количество витамина Е также зависело от активности анаэробного пути энергообразования, процессов ПОЛ, однако эта зависимость была более выраженной, поскольку корреляционные связи оказались сильнее. Коэффициент корреляции количества витамина Е с лактатом составлял -0,70 (р < 0,05), с лактат-пируватным соотношением--0,65 (р < 0,05), с МДА--0,58 (р < 0,05). Также была обнаружена прямая корреляционная связь содерджания витамина Е с концентрацией витаминов А (r = 0,68, р < 0,05) и Е (r = 0,50, р < 0,05), железа, активностью ГПО (r = 0,52, р < 0,05) и СОД (r = 0,73, р < 0,05).

Клинические исследования показали, что телята, полученные от коров с анемическим синдромом во время беременности, имели высокий риск врожденной анемии. Наши данные согласуются с результатами E. Sandoval с соавт. (19), которые показали, что телята, рожденные от коров с анемией, имеют почти в четыре раза более высокий риск родиться с той же патологией (19). Однако в этом исследовании отсутствовали данные о патогенетических механизмах такого явления. Из открытых литературных источников известно, что причиной возникновения врожденной анемии у телят становится недостаточность пластических веществ, необходимых для эритропоэза, и наличие нитратных токсикозов и кетозов у коров-матерей (20-22). При этом необходимо подчеркнуть, что наиболее часто в работах ряда авторов регистрируется железодефицитная анемия у телят в первые дни жизни (23-25). Действительно, если потребление железа в рационе перед родами низкое, его дефицит может повлиять на теленка уже на стадии плода и предрасполагать к наличию анемии у новорожденного (26, 27). В работе X. Xing с соавт. (28), проведенной на беременных свиноматках, которые получали базовый рацион без добавок железа, было показано, что у их потомства при рождении количество железа и антиоксидантная активность сыворотки крови были меньше, а концентрация МДА увеличивалась. Аналогичная картина наблюдалась и в нашем исследовании. Эти изменения можно объяснить тем, что железо входит в состав гемоглобина и фермента каталазы. Гемоглобин содержится в эритроцитах, выполняет функцию транспорта кислорода и поддержания кислотно-основного равновесия в крови (29). Каталаза, в свою очередь, служит одним из основных ферментов, предотвращающих накопление пероксида водорода в клетке. Это особенно важно, поскольку действие пероксида водорода приводит к перекисному окислению фосфолипидов клеточной мембраны (30).

Однако необходимо отметить, что в нашем исследовании, помимо корреляции содержания железа у коров-матерей с количеством гемоглобина у потомства, было выявлено влияние на него цинка, витаминов А и Е, а также лактата и МДА. Это позволяет предположить, что недостаточное поступление или повышенный расход вышеуказанных микроэлементов и витаминов у коров-матерей также играет важную роль в возникновении анемии у потомства.

Т.М. Ушакова с соавт. (31) показали, что низкая концентрация цинка на фоне пороговых значений железа у коров-матерей также становилась причиной нарушения гемопоэтической функции и приводила к развитию гипохромной анемии легкой степени тяжести у потомства. Необходимо отметить, что цинк — это значимый микроэлемент, участвующий в синтезе ДНК, увеличении массы тела, регуляции иммунитета, нейросенсорных функций и других важных клеточных процессов. Он входит в состав более чем 3000 ферментов, в том числе супероксиддисмутазы, ключевого антиоксиданта, который защищает мембраны клеток от повреждения пероксидом водорода (32). Так, было установлено, что дефицит цинка в рационе крыс приводит к повышению осмотической хрупкости эритроцитов и снижению количества гемоглобина за счет окислительного повреждения мембран эритроцитов и возникновения гемолиза (33, 34). У крыс с дефицитом цинка наблюдались более низкие концентрации этого микроэлемента, а также меди и железа в сыворотке крови. Это, в свою очередь, служит косвенным подтверждением наших результатов обследования коров с анемическим синдромом.

Для коррекции этого нарушения у коров с анемическим синдромом можно рассматривать введение в рацион цинксодержащих добавок, которые, однако, необходимо применять с осторожностью. Длительное использование рациона с высоким содержанием цинка может приводить к возникновению анемии, но она будет иметь не гемолитический, а железодефицитный тип, поскольку цинк снижает усвояемость железа (35). В то же время A. Kraus с соавт. (33) показали, что применение витаминов С и Е и бета-каротина на фоне дефицита цинка способно снизить осмотическую хрупкость и окислительное повреждение эритроцитов. Поэтому в случаях недостаточности цинка у беременных коров можно рассматривать дополнительное введение витаминов А, Е и С для смягчения негативных эффектов дефицита этого микроэлемента и повышения усвояемости железа.

В нашем исследовании была отмечена связь концентрации витаминов А и Е у коров-матерей с анемией и количеством гемоглобина у потомства. Известно, что эти витамины находятся в одном ряду с каталазой и супероксиддисмутазой, составляя антиоксидантную защиту организма. Их недостаточное поступление или усвоение на фоне дефицита железа и цинка приводит к снижению АОЗ и накоплению продуктов ПОЛ. В условиях активизации анаэробного пути гликолиза, вызванного анемией, описанные процессы будут более интенсивными. Это связано с тем, что зарядные и кислые свойства лактата служат фактором воздействия на структуру и функцию различных белков. Соединение влияет на состояние антиоксидантной системы организма, в частности воздействует на процессы АОЗ и тканевого дыхания (36, 37). Также показано, что лактат транспортируется через плаценту независимо от градиента концентрации (38). В результате в организме плода коров с анемией накапливается большее количество лактата, который отрицательно воздействует на мембранные структуры эритроцитов.

Телята рождаются с очень низкими запасами витаминов А и Е в связи с ограниченностью их трансплацентарного переноса, поэтому большую часть этих витаминов они должны получать с молозивом от коров (39). Однако поскольку запасы матерей истощены, то и молозиво содержит меньше витаминов. Так, в нашем исследовании новорожденные телята после выпойки молозива не были обеспечены витаминами А и Е в полной мере. Ученые склоняются к тому, что дефицит витамина А препятствует повторному использованию железа для эритропоэза (40, 41). Показано, что применение добавок витамина А увеличивает содержание гемоглобина, но если количество железа в организме недостаточно, оно может не оказать выраженного влияния (42, 43)

Анализируя источники литературы, мы пришли к выводу, что дефицит витамина Е также связан с развитием анемии у новорожденных. Известно, что витамин Е обладает антиоксидантной активностью (14). Еще в 1967 году было обнаружено, что снижение обеспеченности им приводит к уменьшению продолжительности жизни эритроцитов из-за повреждения их 712

мембранных структур продуктами ПОЛ, в результате чего они гемолизируются (44). Для решения этой проблемы ученые применяли витамин Е перорально в дозе от 75 до 100 МЕ в сутки (45). Это в начале приема увеличивало время жизни эритроцитов, а в дальнейшем индуцировало коррекцию анемии. Другое исследование, проведенное на кроликах с кровопотерей, показало, что введение витамина Е сокращало время восстановления объема крови, что связано со снижением окислительного стресса и активацией гемопоэза (46).

Подводя итоги нашего исследования, необходимо отметить, что рождение всех млекопитающих сопровождается окислительным стрессом с повышенным образованием свободных радикалов, однако здоровые новорожденные хорошо переносят этот процесс (47). Полученные нами результаты показывают, что у телят, рожденных от коров с анемией, имеется недостаточность ферментативного и неферментативного звеньев АОЗ, что не позволяет им в полной мере справиться с оксидативным стрессом в ранний неонатальный период. Похожие результаты продемонстрированы и в других исследованиях на новорожденных с анемией, чья АОЗ в результате патологии была недостаточно развита, чтобы сформировать адекватную реакцию на стресс (48, 49). В результате в организме новорожденных образовывалось избыточное количество лактата и продуктов ПОЛ, которые с еще большей силой повреждали мембранные структуры эритроцитов вплоть до их гемолиза (50-52). Как отмечают некоторые ученые, это также может спровоцировать выброс провоспалительных цитокинов, которые способны ингибировать эритропоэз в красном костном мозге (53-56).

Стоит отметить, что при интерпретации результатов нашего исследования необходимо учитывать его ретроспективный характер, что ограничивает возможность установления причинно-следственных связей. Оно не позволяет однозначно определить первопричину анемического синдрома у телят. Работа основана на анализе биохимических показателей крови, но выводы о негативном влиянии на мембраны эритроцитов опираются на данные литературы. Они не подкреплены результатами исследований о состояния мембранных структур эритроцитов, что снижает их доказательную базу. Также следует отметить отсутствие гистологических исследований печени и костного мозга телят с анемическим синдромом, что ограничивает возможность комплексной оценки патологических изменений в этих гемопоэтических органах. Кроме того, не был проведен анализ цитокинового и гормонального профиля животных, что могло бы предоставить дополнительную информацию о механизмах развития анемического синдрома и потенциальных терапевтических мишенях. Указанные ограничения могут стать темой для дальнейшего исследования механизмов развития анемии у новорожденных телят.

Итак, наличие анемического синдрома у коров-матерей в третьем триместре беременности предрасполагает к развитию анемии у новорожденных. В настоящей работе были комплексно охарактеризованы корреляционные связи, которые показали, что на концентрацию гемоглобина в крови телят влияют активность ферментов антиоксидантной защиты, количество гемоглобина, лактата, железа, цинка, малонового диальдегида (МДА) и витаминов А и Е, которые содержатся в крови у коров. При этом впервые был установлен негативный вклад активизации анаэробного гликолиза и перекисного окисления липидов у коров в третьем триместре беременности:

увеличение образования лактата и МДА способствовало повышению степени окислительного стресса и эндогенной интоксикации, а также снижению концентрации гемоглобина у новорожденных. В то же время недостаточное поступление железа трансплацентарным путем и витаминов А и Е через молозиво снижало их концентрацию в сыворотке крови у новорожденных, в результате чего телята имели низкие антиоксидантные резервы. Совокупное действие этих биохимических факторов истощает антиоксидантную защиту, усиливает степень окислительного стресса, эндогенной интоксикации в организме новорожденного, что приводит к повреждению мембранных структур эритроцитов и провоцирует развитие анемии. Полученные данные формируют новую концепцию патогенеза врожденной анемии у молодняка крупного рогатого скота, где центральным звеном становится оксидативно-метаболический дисбаланс у матери, транслируемый на гематологический статус потомства. С практической точки зрения эти результаты представляют основу для определения объективных прогностических маркеров и целевых показателей контроля в программах профилактики анемии.

ФГБНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии,