Роль антител к ксантиноксидазе в развитии иммунопатологических реакций при ревматических заболеваниях

Целью работы явилась разработка дополнительных критериев клинико-лабораторной диагностики ревматических заболеваний (РЗ) с помощью иммобилизированных антигенных наносистем (АНС) на основе ксантинок-сидазы (КО, ЕС 1.1.3.22).

Материал и методы

Исследовалась сыворотка крови 30 доноров, 68 больных системной красной волчанкой (СКВ), 142 больных ревматоидным артритом (РА) и 83 больных системной склеродермией (ССД). В качестве антигена использовали коммерческий препарат ксантиноксидазы (Cat. № Х 2252). АНС представляли собой двойные полиакриламидные микрогранулы размером 10–100 мкм с иммобилизированным в их структуру антигеном (КО). Для исследования количества аутоантител к КО в сыворотке крови больных РЗ использовали традиционный вариант иммуноферментного метода (ИФА), а также разработанный нами вариант ИФА с применением АНС.

Результаты/обсуждение

Антитела к КО (анти-КО) были выявлены у 47,1% больных СКВ, 51,4% больных РА и 48,2% больных ССД. При СКВ отмечена положительная корреляция уровня анти-КО со значениями индекса SLEDAI (r=0,406) и отрицательная корреляция с биохимической активностью КО в сыворотке крови (r=-0,316). Наиболее высокие уровни анти-КО отмечались у больных СКВ с поражением печени (р=0,017), органов ЖКТ (р=0,048) и у больных с выраженным цитопеническим синдромом (р=0,035). При РА выраженность аутоантителогенеза к КО зависела от активности (индекс DAS 28) заболевания (p=0,038) и наличия внесуставных проявлений (p=0,008). Повышенные уровни анти-КО ассоциировались с поражением органов ретикуло-эндотелиальной системы с выраженным цитопеническим синдромом (p=0,018). При ССД в группе больных, позитивных по анти-КО, статистически значимо чаще выявлялись анемия (р=0,005) и выраженный синдром Рейно (р=0,03). Изменение функциональной активности КО у больных воспалительными РЗ может быть связано с аутоиммунными нарушениями, когда под воздействием специфических антител происходит усиление процессов трансформации D-формы фермента (ксантиндегидрогеназа) в О-форму (ксантиноксидаза), что в итоге ведет к существенному увеличению генерации супероксидных радикалов, оказывающих повреждающее

ез

съез

сква, 24–28

действие на липиды, белки и другие компоненты клетки, в результате чего они приобретают свойства аутоантигенов и стимулируют выработку антител, имеющих вторичное повреждающее действие.

Выводы/заключение

Изучение клинических корреляций аутоантител к КО позволяет улучшить диагностические подходы и детализировать роль данных Ат в повреждении органов и систем при СКВ, РА и ССД.