Роль цитокинов в формировании бронхообструктивного синдрома

На этапе развития современной науке в литературе все больше внимания уделяется состоянию цитокинового профиля при различных заболеваниях, в патогенезе которых основную роль играет хронический воспалительный процесс [1, 3, 4, 6]. При разбалансированной работе иммунокомпетентных клеток запускается механизм, изменяющий защитное действие нейтрофила. Эти изменения приводят к нарушению продукции цитокинов, постоянному синтезу и истощению противовоспалительных факторов межклеточной регуляции и кооперации (ИЛ-8, ФНО-а).

При исследовании уровня цитокинов у больных с заболеваниями легких доказано, что изменения в иммуннологическом статусе больных с обструктив- ным типом дыхательной недостаточности происходят за счет достоверно высокого уровня ИФН-y; у больных с преимущественно рестриктивным типом дыхательной недостаточности - за счет достоверно высокого уровня интерлейкина-4 при незначительном превышении уровня ИФН-y, а У больных с сочетанной патологией органов дыхания за счет превышения уровней обоих показателей (ИФН-y и ИЛ-4), при чем больше за счет ИФН-y [5].

Цель исследования: определить состояние цитокинового профиля при хронической обструктивной болезни легких на примере интерлейкина-4 и интерферона-у.

Материал и методы.

На кафедре проведено исследование 70 человек, больных хронической обструктивной болезнью легких различной степени тяжести, больных с хроническими заболеваниями легких профессионального генеза - хроническим токсико-пылевым бронхитом, пневмокониозом.

Результаты и обсуждение.

В результате исследования установлено, что концентрация ИФН-y при ХОБЛ легкого течения сопоставима с таковыми показателями в группе условно-здоровых женщин и увеличен при среднетяжелом и тяжелом течении ХОБЛ. Полученные данные могут свидетельствовать о недостаточной эффективности клеточных факторов иммунитета при легкой и среднетяжелой степени хронической обструктивной болезни легких, что в свою очередь может способствовать персистенции воспалительного процесса.

Увеличение сывороточной концентрации ин-терферона-Y при тяжелой ХОБЛ определяется более выраженной антигенной стимуляцией при тяжелом течении хронической обструктивной болезни легких и определяет полноценность защитных функции макрофагов, переход от реакции врожденного иммунитета к реакциям адаптивного иммунного ответа и преобладание клеточно-опосредованного иммунного ответа. Мощное противовоспалительное действие интерферона^ способствует выработке организмом эффективных средств обратной регуляции его активности в виде образования противовоспалительных цитокинов. Уровень интерлейкина-4 по нашим данным повышен при всех стадиях ХОБЛ в сравнении с контрольной группой.

Подобное изменение цитокинового профиля наблюдается и при формировании бронхолегочной патологии профессионального генеза. Доказано, что пылевые агенты сварочного аэрозоля, воздействуя на дыхательные пути работников, активируют выработку ИФН-y. Выработка интерлейкина-4, как прямого антагониста ИФН-y, соответственно снижается. Однако с увеличением длительности воздействия пылевых аэрозолей и при формировании профессиональной патологии органов дыхания, происходят изменения в синтезе цитокинов у электросварщиков в зависимости от уровня формирования патологии легких пылевого генеза [5].

При корреляционный анализ уровня ИФН-γ рентгенологических признаков пневмофиброза выявлена отрицательная корреляция средней силы (r=0,576 при уровне достоверности p<0,05). Исходя из этого, можно утверждать, что у больных ХОБЛ низкий уровень ИФН-γ совпадает с большей распространенностью фиброза легочной ткани, а высокий уровень ИФН-γ совпадает с меньшей распространенностью пневмофиброза.

Среди цитокинов ИФН-γ является основным активатором макрофагов. Физиологические эффекты интерферона–γ направлены как на поддержание неспецифического воспаления, так и на регуляцию адаптивного иммунного ответа, влияя на антиген-продуцирующие фагоциты и антигенраспознающие лимфоциты. ИФН-γ является ключевым цитокином, отражающим взаимосвязь между макрофагами и лимфоцитами, регулирующим клеточный и гуморальный иммунитет и принимает участие в антибактериальном иммунитете. Высокий уровень продукции ИФН-γ обычно ассоциируется с эффективным иммунным ответом против внутриклеточных патогенов, а также с иммуноопосредованной и аутоиммунной патологией [2].

Особенность ИЛ-4, отличающая его от других цитокинов, состоит в наличии видовой специфичности. В крови здоровых людей ИЛ-4 практически не определяется. Уровни его спонтанной и индуцированной продукции мононуклеарами периферической крови идентичны показателям продукции других цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-8). Основными продуцентами ИЛ-4 являются Т-хелперы 2 типа и тучные клетки.

Таким образом, целесообразно исследовать уровень ИФН-γ в сыворотке крови в качестве дополнительных критериев диагностики бронхообструктивных заболеваний легких, как критерий активности воспалительных процессов при формировании данной патологии, и уровень ИЛ-4 как признак активности аутоиммунных процессов при формировании данной патологии.