Роль дефицита витамина Д в развитии сердечно-сосудистой и бронхообструктивной патологии

Исследования последних лет позволили выявить связь между дефицитом витамина D и распространенностью ряда соматических заболеваний [4, 5, 6, 7]. Так, рецепторы и метаболизирующие ферменты витамина D экспрессируются в артериальных сосудах, сердце и, практически, всех клетках и тканях, имеющих отношение к патогенезу сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Несколько эпидемиологических и клинических исследований показали, что существует зависимость между гиповитаминозом D и ССЗ [1, 6]. Дефицит витамина D приводит к изменению сосудистых гладкомышечных клеток, эндотелиальной дисфункции, увеличению перикисного окисления липидов и воспаления, кальцификации, инфаркту. Развитие сосудистой эндотелиальной дисфункции частично опосредовано уменьшением количества витамина D, рецепторов (VDR) и а1-гидроксилазы. Это может рассматриваться как молекулярный механизм, вызывающий дефицит витамина D при эндотелиальной дисфункции. На животных моделях показаны антиате-росклеротическое действие витамина D, супрессия ренина и предупреждение повреждения миокарда.

Низкие уровни витамина D у человека связаны с неблагоприятными факторами риска ССЗ, такими как сахарный диабет (СД), дислипидемия, артериальная гипертензия (АГ), и являются предикторами сердечно-сосудистых катастроф, в том числе инсультов. Важным аспектом плейотропного действия витамина D является взаимодействие с компонентами ре-нин-ангиотензиновой системы. Проведенные исследования по комбинации блокаторов ангиотензиновых рецепторов 1 типа и аналогов витамина D демонстрируют нивелирование молекулярных и клинических маркеров диабетической нефропатии, снижении протеинурии, высокого артериального давления, воспаления и фиброза. Добавление витамина D в лечение группам больных с АГ совместно с антигипертензивными препаратами, приводит к более значительному снижению систолического артериального давления и улучшению функции левого желудочка [1].

Витамин D представляет собой мощный отрицательный эндокринный регулятор экспрессии ренина. Многими работами было показано, что дефицит витамина D это новый фактор риска прогрессирования болезни почек, но пока еще убедительно не продемонстрировано, что он способен продлить время до наступления терминальной почечной недостаточности [6].

Дефицит витамина D повсеместно наблюдается при ожирении и СД 2 типа, хотя причинно-следственная связь не вполне установлена. В мета-анализе 8 клинических исследований, потребление витамина D 500 МЕ/сутки и более соответствовало снижению риска развития СД 2 типа на 13% по сравнению с потреблением витамина D менее 200 МЕ/сутки. Участники, имевшие уровни витамина D более 25 нг/мл, характеризовались на 43% меньшим риском развития СД по сравнению с участниками с низкими уровнями витамина (<14 нг/мл) [3]. Увеличение распространенности ожирения может частично объяснить тенденцию роста недостаточности витамин D, которая в свою очередь сама может быть фактором, способствующим пандемии ожирения.

Огромное количество доказательств свидетельствует об активации рецептора к витамину D на моноцитах, макрофагах, дендритных клетках и лимфоцитах, что важно для контроля как врожденного, так и приобретенного иммунитета. Последние годы подтверждается и тот факт, что гиповитаминоз D вносит важный вклад в развитие заболеваний органов дыхания [8, 9]. Установлено, что дефицит витамина D является достаточно распространенным состоянием при многих хронических болезнях лег- ких. По данным некоторых авторов недостаточность витамина D может достигать 59% у пациентов с бронхообструктивными заболеваниями и ассоциирована с повышением случаев или ухудшением контроля над бронхиальной астмой (БА), с повышением респираторных инфекций и обострениями хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [6]. Обнаружено, что синтетические агонисты VDR обладают антипролиферативными, продифференцированными, антибактериальными, им-мунномодулирующими и противовоспалительными свойствами. Так, связь витамина D и его рецепторов с БА изучалась в ряде экспериментальных и клинических исследований [2].

Уменьшение уровня витамина D у пациентов с БА было ассоциировано с повышением риска возникновения более тяжелых обострений заболевания, со снижением контроля симптомов астмы, а также с формированием стероидной резистентности. Вероятно, что компенсация недостаточности витамина D может предотвратить или уменьшить структурные изменения гладких миоцитов воздухоносных путей, реализовать иммунномодулирую-щие и противовоспалительние свойства витамина D, что, в свою очередь, будет способствовать купированию симптомов БА и улучшению функции легких.

Для многих больных ХОБЛ с выраженной дыхательной недостаточностью характерен малоактивный образ жизни. У пациентов с ХОБЛ снижена толерантность к физической нагрузке, главным образом, вследствие дыхательной недостаточности. Снижение способности к передвижению у больных ХОБЛ ограничивает их пребывание на воздухе, в связи с чем, они лишены солнечного света, что играет существенную роль в развитии дефицита витамина D [6]. Клинические последствия дефицита витамина D при ХОБЛ еще недостаточно изучены. В свою очередь ХОБЛ имеет внеле-гочные проявления, патогенез которых в определенной мере связан с нарушением метаболизма витамина D. Прежде всего, это касается ССЗ, дисфункции скелетной мускулатуры, остеопороза, кахексии, сахарного диабета [6].

Таким образом, в настоящее время появляется все больше научных свидетельств того, что увеличение потребления витамина D сни- жает риск развития хронических заболеваний. В то же время важно отметить, что на сегодняшний день еще не получено репрезентативных данных в поддержку гипотезы, что нормализация уровня витамина Д у пациентов с ССЗ и хроническими обструктивными заболеваниями легких может способствовать улучшению течения как непосредственно самого заболевания, так и его осложнений. Требуются дальнейшие исследования для детализации механизмов влияния витамина D на развитие соматической патологии.