Роль гепсидина-25 в дифференциальной диагностике железодефицитного эритропоэза и в оценке избытка железа у больных с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина (предварительный анализ)

Введение. Анемический синдром (АС) не только снижает качество жизни, но и является самостоятельным неблагоприятным прогностическим признаком, влияющим как на безре- цидивную выживаемость, так и на продолжительность жизни больных лимфомой Ходжкина (ЛХ). По этой причине анемия входит в такие прогностические системы для злокачественных лимфом, как IPI (International Prognostic Index) и FLIPI (Follicular Lymphoma International Prognostic Index). Патогенез АС онкологических больных чрезвычайно сложен, недостаточно изучен, а необходимость выбора вариантов АС делает актуальной проблему дифференциальной диагностики АС и раннего его выявления. Имеются предположения о возможности использования гепсидина-25, как маркера дефицита или избытка железа при анемии хронического заболевания (АХЗ). Вместе с тем клиническая значимость этого показателя окончательно не определена.

Цель исследования. Провести предварительный анализ показателей синтеза гепсидина-25 с перспективой применения этого метода в клинической практике для дифференциальной диагностики железодефицитного эритропоэза и, в оценке перегрузки железа у пациентов с распространенными стадиями ЛХ.

Материалы и методы. Для предварительного анализа была выбрана небольшая группа (16 человек) больных с распространенными стадиями ЛХ. До лечения (n=7) и в процессе (n=9) химиотерапии (ХТ). Больные, поступившие в гематологическое отделение РОНЦ, имели дополнительные неблагоприятные прогностические факторы, такие, как наличие большой массы опухоли, агрессивное течение заболевания и анемию.

Из них все были женщины от 26 до 64 (средний возраст 32,5±3,6) лет. В качестве контрольной группы определение аналогичных показателей крови проведено у 19 здоровых лиц (сотрудники, доноры). Клинический анализ крови исследовали по 47 показателям на гематологическом анализаторе Sysmex XE-2100–1, в том числе, и ретикулоцитарные индексы. Содержание ферритина (ФР), растворимых рецепторов трансферрина (рРТФ), уровень эндогенного эритропоэтина (ЭПО) и гепсидина-25 (ГП-25) определяли методом ИФА, исследование свободного гемоглобина-гемиглобинцианид-ным методом. Выполнялась прямая проба Кумбса (прямой антиглобулиновый тест). Всем больным подсчитывали лейкоцитарную формулу и исследовали морфологию эритроцитов. Результаты. На основании показателей красной крови были выделены две группы, куда вошли как первичные больные, так и пациентки на фоне ХТ, в равной степени. 1-я группа (n=8) с микроцитарными гипохромными характеристиками эритроцитов и ретикулоцитов; 2-я (n=8) – с нормоцитарными нормохромными. В 1-й – можно было предположить железодефицитную анемию (ЖДА).

Однако, истинная ЖДА установлена только у одной пациентки с очень низкой (14,2 нг/мл концентрацией ФР – и высокой – рРТФ с (5,2 мкг/мл). Об этом свидетельствовал и показатель ГП-25, который был значительно ниже (0,3 нг/мл) нормы (2,2 ±0,4; медиана=1,56 нг/мл). АС остальных (n=7) пациенток этой группы был расценен как железодефицитный эритропоэз (ЖДЭ) на фоне АХЗ. Пациенты с ЖДЭ имели те же морфологические признаки, что и ЖДА, а именно, – микроцитоз и гипохромию.

В отличие от ЖДА у пациенток с ЖДЭ концентрация ФР (521,1±256,6; медиана=256,6 нг/мл) была значительно выше нормы (67,7 ±10,5; медиана=49,7 нг/мл. Причем у 2-х человек с ЖДЭ отмечена концентрация ФР, превышающая 1000 нг/мл (1203 и 1590 нг/мл). Несмотря на большие запасы железа, уровень рРТФ говорил о «железном голоде» эритрокариоцитов костного мозга, его показатель (1,7 ±0,2; медиана=1,7 мкг/мл) превышал верхнюю границу нормы (0,9 ±0,08; медиана=0,7 мкг/мл).

ТЕЗИСЫ

ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ

Напротив, среднее содержание гемоглобина в ретикулоците было сниженным (25,1±2,9 пг), что свидетельствовало о ЖДЭ. Что касается показателей ГП-25, они оказались низкими только у одной пациентки, с предполагаемым ЖДЭ, что доказывало наличие дефицита железа на фоне АХЗ. У остальных (6 чел), уровень секреции ГП-25 превышал норму в десятки раз, что, в большей степени, свидетельствовало о функциональном дефиците железа на фоне АХЗ (ФДЖ).

АС пациенток 2-й группы характеризовался классически, как АХЗ с высокой концентрацией ФР (423,4± 84; меди-ана=435,4 нг/мл), относительно небольшими показателями рРТФ (0,6±0,14; медиана=1,0 мкг/мл). Среднее содержание гемоглобина в ретикулоците было нормальным или несколько превышало верхнюю границу нормы, При этом концентрация ГП-25 была значительной (>25 нг/мл) у всех пациенток 2-й группы, то есть данных за ЖДА, ЖДЭ и ФДЖ не было.

Уровень ЭПО был относительно низким, неадекватным степени тяжести АС у большинства пациенток 1-й (7 из 8 чел) группы, в том числе и у больной с ЖДА, а также у половины (4 из 8 чел) больных 2-й группы с АХЗ.

Заключение. Предварительное исследование показало, что определение гепсидина-25 в комплексе с другими методами, объективно отражающих метаболизм железа, необходимо использовать в клинической практике для дифференциальной диагностики анемического синдрома больных лимфомой Ходжкина.

Дальнейшие исследования определения уровня гепсидина-25 у пациентов ЛХ могут предоставить клиницистам новые инструменты для разработки иных способов и механизмов терапевтического воздействия. Это, в свою очередь, будет способствовать адекватному назначению препаратов железа, rEPO, возможно антагонистов гепсидина и, соответственно, оптимальной эффективности терапии.