Роль μ-, δ- и κ- опиоидных рецепторов в формировании кардиопротекторного эффекта адаптации к хронической нормобарической гипоксии
Автор: Лишманов Ю.Б., Нарыжная Н.В., Цибульников С.Ю., Маслов Л.Н., Колар Ф., Жанг И., Ванг Х.
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 1 т.27, 2012 года.
Бесплатный доступ
Исследовали роль μ, δ и κопиодных рецепторов (ОР) в формировании кардиопротекторного эффекта у крыс, находившихся в условиях хронической нормобарической гипоксии (12% О2 в течение 21 дня). Ишемию (20 мин) моделировали путем перевязки левой нисходящей коронарной артерии с последующей реперфузией (180 мин). Антагонист всех типов ОР налтрексон в дозе 5 мг/кг вводили внутривенно за 25 мин до ишемии. Блокатор δОР - TIPP(ψ) (0,5 мг/кг внутривенно за 25 мин), блокатор μ-ОР - CTAP (0,5 мг/кг внутривенно за 25 мин) и блокатор к ОР норбиналторфимин вводили внутривенно в дозе 9 мг/кг за 90 мин перед началом ишемии. Адаптация к хронической нормобарической гипоксии достоверно в 2,6 раза уменьшала индекс "зона некроза/зона риска". Этот эффект полностью устранялся при введении налтрексона, TIPP(y) и CTAP, но не норбиналторфимина. На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что кардиопротекторный эффект адаптации к хронической нормобарической гипоксии опосредуется через активацию μ и δ-ОР, а κ-ОР не участвуют в инфарктлимитирующем эффекте адаптации.
Хроническая гипоксия, адаптация, сердце, ишемияреперфузия, опиоидные рецепторы
Короткий адрес: https://sciup.org/14919678
IDR: 14919678
Список литературы Роль μ-, δ- и κ- опиоидных рецепторов в формировании кардиопротекторного эффекта адаптации к хронической нормобарической гипоксии
- Варфоломеев С.О. Опиатные рецепторы у крыс с различной адаптацией к эмоциональному стрессу//Клинические и орг. вопр. общей и судебной психиатрии. -М., 1986. -С. 76-80.
- Гафарова А.В., Гафаров В.В. Инфаркт миокарда: смертность и сопутствующие ей факторы (эпидемиологическое исследование на основе программ ВОЗ "Регистр острого инфаркта миокарда", "МОНИКА")//Сибирский медицинский журнал (Томск). -2009. -Т. 24, № 1. -C. 12-15.
- Лишманов Ю.Б., Нарыжная Н.В., Крылатов А.В. и др. Роль опиатных рецепторов и АТФзависимых калиевых каналов митохондрий в формировании адаптационной устойчивости миокарда к аритмогенному действию ишемии и реперфузии//Известия РАН. Серия биологическая. -2003. -№ 6. -С. 720-727.
- Лишманов Ю.Б., Трифонова Ж.В., Цибин А.Н. Бетаэндорфин и стрессгормоны плазмы крови при состояниях на пряжения и адаптации//Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1987. -№ 4. -С. 422-424.
- Abbruscato T.J., Thomas S.A., Hruby V.J. et al. Bloodbrain barrier permeability and bioavailability of a highly potent and mu selective opioid receptor antagonist, CTAP: comparison with morphine//J. Pharmacol. Exp. Ther. -1997. -Vol. 280, No. 1. -P. 402-409.
- Dhawan B.N., Cesselin F., Raghubir R. et al. International union of pharmacology. XII. Classification of opioid receptors//Pharmacol. Rev. -1996. -Vol. 48, No. 4. -P. 567-592.
- Endoh T., Matsuura H., Tanaka C. et al. Norbinaltorphimine: a potent and selective kappaopioid receptor antagonist with longlasting activity in vivo//Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. -1992. -Vol. 316. -P. 30-42.
- Fryer R.M., Hsu A.K., Nagase H. et al. Opioidinduced cardioprotection against myocardial infarction and arrhythmias: mitochondrial versus sarcolemmal ATPsensitive potassium channels//J. Pharmacol. Exp. Ther. -2000. -Vol. 294, No. 2. -Р. 451-457.
- Hausenloy D.J., Maddock H.L., Baxter G.F. et al. Inhibiting mitochondrial permeability transition pore opening: a new paradigm for myocardial preconditioning?//Cardiovasc. Res. -2002. -Vol. 55, No. 3. -P. 534-543.
- Head B.P., Patel H.H., Roth D.M. et al. Gproteincoupled receptor signaling components localize in both sarcolemmal and intracellular caveolin3associated microdomains in adult cardiac myocytes//J. Biol. Chem. -2005. -Vol. 280, No. 35. -P. 31036-31044.
- Kolar F., Ostadal B. Molecular mechanisms of cardiac protection by adaptation to chronic hypoxia//Physiol. Res. -2004. -Vol. 53. -P. S3-S13.
- Maslov L.N., Lishmanov Yu.B., Oeltgen P.R. et all. Activation of peripheral δ2 opioid receptors increases cardiac tolerance to ischemia/reperfusion injury: Involvement of protein kinase C, NOsynthase, KATP channels and the autonomic nervous system//Life Sci. -2009. -Vol. 84, No. 19-20. -P. 657-663.
- Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium//Circulation. -1986. -Vol. 74. -P. 1124-1136.
- Neckar J., Markova I., Novak F. et al. Increased expression and altered subcellular distribution of PKCδ in chronically hypoxic rat myocardium: involvement in cardioprotection//Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2005. -Vol. 288. -P. 566-572.
- Neckar J., Szarszoi O., Herget J. et al. Cardioprotective effect of chronic hypoxia is blunted by concomitant hypercapnia//Physiol. Res. -2003. -Vol. 52. -P. 171-175.
- Schiller P.W., Weltrowska G., Nguyen T.M. et al. TIPP[ψ]: a highly potent and stable pseudopeptide δ opioid receptor agonist with extraordinary δ selectivity//J. Med. Chem. -1993. -Vol. 36, No. 21. -P. 3182-3187.
- Schultz J.E., Rose E., Yao Z. et al. Evidence for involvement of opioid receptors in ischemic preconditioning in rat hearts//Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -1995. -Vol. 268. -P. H2157-H2161.
- Schultz J.E.J., Hsu A.K., Gross G.J. Ischemic preconditioning in the intact rat heart is mediated by δ1 but not μ or κopioid receptors//Circulation. -1998. -Vol. 97. -P. 1282-1289.
- Tajima M., Katajose D., Bessho M. et al. Acute ischemic preconditioning and chronic hypoxia independently increase myocardial tolerance to ischemia//Cardiovasc. Res. -1994. -Vol. 28. -P. 312-319.
- Takemori A.E., Portoghese P.S. Selective naltrexonederived opioid receptor antagonists//Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. Annual Reviews Inc. -1992. -Vol. 32. -P. 239-269.
