Роль изменения гормонального статуса и амиэргической системы гипофиза крыс в формировании метаболического «опухолевого поля» в ранние сроки перевивки опухоли в легкое

Цель исследования. Изучение в ткани гипофиза крыс с перевитой в легкое саркомой С-45 уровня биогенных аминов, как опосредованных регуляторов метаболизма гормонов, а также показателей гормонального статуса в ткани гипофиза и легкого.

Материал и методы. Исследования проводили через 1 неделю после перевивки опухоли саркомы-45 самцам белых беспородных крыс массой 200-220 г. После декапитации животных в 10% гомогенатах ткани гипофиза определяли уровень пролактина, соматотропина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) радиоиммунным методом с использованием стандартных тест-наборов фирмы Иммунотех (Чехия), а в 10% гомогенатах ткани легкого определяли уровень половых гормонов - прогестерона (Р4), тестостерона (Т), эстрадиола (Э2); содержание пролактина (ПРЛ) и соматотропного гормона (СТГ). В ткани гипофиза определяли также содержание серотонина (5-НТ) и 5 оксииндолуксусной кислоты (5 ОИУК), дофамина (ДА), норадреналина (НА) по методу Б.М. Когана и Н.В. Нечаевой.

Результаты. В ткани гипофиза крыс-самцов в 1 нед исследования имели место выраженные изменения его секреторной функции. Так, было обнаружено нарушение уровня и соотношения гонадотропных гормонов: уровень ЛГ снижался в 2,4 раза, а ФСГ, напротив, повышался в 1,3 раза относительно показателей у интактных животных. При этом коэффициент соотношения ЛГ/ФСГ снижался в 3,1 раза. Уровень пролактина в ткани гипофиза крыс-самцов в этот срок исследования повышался в 2,5 раза, а СТГ – в 2,3 раза относительно показателей у интактных животных. Найдено снижение в 1,3 раза относительно нормативных значений уровня АКТГ. Серьезные нарушения обнаружены и в содержании биогенных аминов, заключающиеся в резком снижении уровня ДА в 7,7 раза. На 32,3% снижался уровень 5-НТ при одновременном увеличении на 68,1% содержания его метаболита – 5-ОИУК. Снижение уровня АКТГ и ЛГ в ткани гипофиза приводит к нарушению синтеза и кумуляции в тканях, в том числе и легких, уровня стероидных гормонов (Р4 и Т), а повышенный уровень ФСГ способствует еще большему снижению содержания Т. Падение же уровня дофамина (основного ингибитора пролактина) в гипофизе служит причиной возрастания уровня пролактина в этом отделе мозга, а возможно, и в ткани органа-мишени. Действительно, в ткани легкого крыс-самцов через 1 нед после перевивки найдено увеличение уровня пролактина на 50,3%, СТГ на 21,9%. Это сопровождалось падением содержания в ткани половых гормонов: тестостерона в 2,1 раза, эстрадиола в 3,7 раза и прогестерона в 1,4 раза. Увеличение уровня содержания пролактина и гормона роста в ткани легкого, предшествующее возникновению опухоли, является весьма важным моментом. Оба гормона оказывают выраженное влияние на эктодермальные структуры, усиление роста и пролиферации тканей. Кроме того, пролактин в качестве цитокина способен активировать метаболизм клеток, а, следовательно, их рост и деление. С другой стороны, известно, что пролактин стимулирует местный иммунитет, воздействуя непосредственно на лимфоциты, повышая их пролиферативную активность и дифференцировку. С этих позиций увеличение уровня гормона можно рас-

107 сматривать как попытку органа «защититься» от злокачественной агрессии. Биологический смысл снижения уровня стероидов при формировании опухолевого поля, вероятно, связан с тем, что тестостерон и прогестерон способны ингибировать ранние события неоангиогенеза, и для инициации процесса необходимо удаление их из зоны интереса.

Выводы. Выявленная нами гипофизарная реакция в ответ на попадание в кровоток клеток злокачественной опухоли является, по-видимому, пусковым механизмом формирования «опухолевого поля» в органе (легком), в котором в дальнейшем будет развиваться неоплазма. Это свидетельствует о том, что развитие и рост не только индуцированных, но и перевивных опухолей подчинены закономерностям кортико-висцеральной теории патологии П.К.Анохина. Система кора головного мозга – гипоталамус – гипофиз – эндокринные железы – внутренние органы является одним из основных звеньев адаптационной системы организма, и без ее перестройки невозможно ни одно вновь возникающее состояние, даже рост перевивных опухолей.