Роль экспрессии МРНК актин-связывающих белков в прогнозе метастазирования немелкоклеточного рака легкого

Экспериментальная онкология проводилась с применением пакета программ IBM SPSS Statistics 20.

Результаты: Показано, что при лимфогенном метастазировании НМРЛ уровень мРНК САР1, кофилина, профилина и эзрина повышается в ткани первичной опухоли больных. Полученные закономерности в изменении экспрессии мРНК АСБ были подтверждены изучением содержания этих белков методом Вестерн-блоттинг. Изучена 2-летняя безметастатическая выживаемость 40 пациентов. Показана значимая связьуровня мРНК всех изучаемыхАСБ в опухолевой ткани с 2-летней безметастатической выживаемостью (p<0,05). Методом χ2 показано, что увеличение экспрессии мРНК САР1, кофилина, эзрина и фасцина в 2–3 раза, а профилина выше в 6,6 раз по сравнению с нормальной тканью является неблагоприятным прогностическим фактором риска гематогенного метастазирования (p<0,05). Разработана модель прогноза риска развития отдаленных метастазов с помощью регрессии Кокса. Пациенты были разделены на 6 групп в зависимости от увеличения относительного уровня мРНК изучаемых АСБ. В трех группах с низким уровнем мРНК АСБ и с увеличением мРНК одного или двух АСБ наблюдалась 100%-я выживаемость. Развитие гематогенных метастазов наблюдалось у трети пациентов с повышением мРНК трех из пяти АСБ. 100%-е развитие неблагоприятного исхода наблюдалось у больных НМРЛ с повышением экспрессии мРНК четырех или пяти АСБ. При этом большее влияние на риск развития отдаленных метастазов у пациентов в третьей группе влияла экспрессия мРНК САР1, фасцина и эзрина. Увеличение хотя бы одного из этих показателей на единицу увеличивает шанс развития гематогенных метастазов почти в три раза. Чувствительность всей модели при этом составила 75%, специфичность — 94,4%, общая значимость 84,5%.

Заключение: Показана зависимость экспрессии мРНК изучаемых АСБ от наличия метастазов у больных НМРЛ. Полученные данные свидетельствуют о вовлеченности САР1, кофилина, профилина, фасцина и эзрина в процессы опухолевой прогрессии при НМРЛ. Предложена новая модель прогноза безметастатической выживаемости пациентов с НМРЛ.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант № 18-415-703003 р_мол_а).