Роль эндотелиальной дисфункции в развитии хронической сердечной недостаточности у лиц пожилого возраста

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в настоящее время является значительной проблемой мирового здравоохранения, особенно в промышленно развитых странах. ХСН имеет высокую распространенность (по оценкам, от 1% до 2% среди населения в целом, и особенно среди пожилых людей), затрагивая более 64 миллионов человек во всем мире и связан с высокими показателями заболеваемости и смертности. ХСН тесно связана с эндотелиальной дисфункцией, которая в значительной степени способствует ее прогрессированию. Среди механизмов, выявленных в патогенезе сердечной недостаточности, все большее внимание уделяется эндотелиальной дисфункции, которая характеризуется нарушением нормального функционирования эндотелия, который играет ключевую роль в сосудистом гомеостазе. Эндотелиальная дисфункция при ХСН характеризуется снижением биодоступности оксида азота, повышением окислительного стресса и провоспалительным, протромботическим фенотипом, которые в совокупности ухудшают функцию сосудов, а также нарушением способности эндотелия регулировать сосудистый тонус, поддерживать баланс жидкости и контролировать воспалительную реакцию, нарушением процессов восстановления и регенерации сосудов, что усиливает повреждение эндотелия. Возрастная эндотелиальная дисфункция, на которую чаще всего указывает нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации, опосредована снижением биодоступности оксида азота и снижением чувствительности к вазодилатирующим простагландинам, выделяемым эндотелием. Окислительный стресс и воспаление являются основными «макромеханизмами», посредством которых старение приводит к снижению биодоступности оксида азота и эндотелий-зависимой вазодилатации. Сосудистый окислительный стресс развивается с возрастом в результате увеличения продукции активных форм кислорода, таких как супероксид-анион, на фоне неизмененной или сниженной антиоксидантной защиты, что за счет окисления тетрагидробиоптерина - необходимого для синтеза оксида азота кофактора эндотелиальной синтазы оксида азота, что приводит к разобщению эндотелиальной синтазы оксида азота и выработке не оксида азота, а супероксид-аниона. Повышение уровня эндотелиальной вазоконстрикторной молекулы эндотелина-1 также способствует нарушению эндотелий-зависимой вазодилатации с возрастом.