Роль эпидермального фактора роста в развитии рака молочных желез

Актуальность. В ряду наиболее важных проблем медицины задача изучения диагностической и прогностической значимости частоты выявления и определения уровней рецепторов эпидермального фактора роста (РЭФР) при различных злокачественных новообразованиях человека представляется весьма актуальной. Известно, что человеческий HER-2 (р158HER-2, c-erb-2, neu) ген кодирует мнимый (т.е. не имеет собственного лиганда) трансмембранный рецептор фактора роста, очень схожий с белком-рецептором эпидермального фактора роста. Последний, ген HER-2, наряду с другими онкогенами, супрессорными генами и секреторными белками, рассматривается в качестве одного из перспективных маркеров, характеризующих биологическое поведение опухоли и позволяющих индивидуализировать подходы к назначению терапии больным злокачественными новообразованиями, а также может служить потенциальной мишенью для создания новых схем противоопухолевой терапии, направленной на блокирование путей передачи митогенных сигналов в клетках. Однако, несмотря на довольно значительное количество исследований РЭФР, выполненных на клиническом материале, однозначного ответа на вопрос о роли РЭФР при различных злокачественных новообразованиях у человека до настоящего времени пока не получено.

Цель исследования. Изучение диагностической и прогностической значимости частоты выявления и уровней экспрессии рецептора HER-2/ neu в клетках опухоли; определение уровня свободнорастворимых форм HER-2/neus в сыворотке крови больных раком молочных желез.

Материал и методы. Исследования проводили на базе ООО «Центр молекулярно-генетической диагностики А.Х. Сабирова». Объектом служили пациентки, больные раком молочных желез (РМЖ) и проходившие обследование и лечение в период с 2008 по 2009 год. У всех больных проводили определение экспрессии рецептора HER-2/neu в клетках ткани опухоли с помощью метода иммуногистохимического анализа, а также определение уровня свободнорастворимых форм HER-2/neus в сыворотке крови с помощью метода иммуноферментного анализа (ИФА). Статистическую обработку данных проводили по стандартным методикам с помощью компьютерной программы STAT и BIOSTAT.

Результаты. В ходе проведения работы было обследовано 60 больных раком молочных желез, с помощью метода иммуногистохимического анализа. В 25% случаев наблюдали гиперэкспрессию белка HER-2/neu, что свидетельствовало о неблагополучном течении заболевания и низкой выживаемости у этих пациентов.

При обследовании этих же пациенток с помощью метода ИФА в 26,7% случаев наблюдали амплификацию онкогена HER-2, которая высоко коррелировала с гиперэкспрессией кодируемого им белка с м.м. 185 кДа (среднее значение нормы свободнорастворимой формы HER-2/neus составило 6,8 нг/мл). Было отмечено, что при определении частоты выявления и содержания свободнорастворимых форм HER-2/neus в сыворотке крови больных после операции наблюдаются высокие значения экспрессии гена HER-2, а затем постепенное ее снижение. При появлении рецидивов метастазов снова обнаруживали амплификацию онкогена HER-2, которая коррелировала с данными, полученными с помощью метода иммуногистохимического анализа.

Выводы. У больных раком молочных желез, при обследовании с помощью метода иммуногистохимического анализа гиперэкспрессия рецептора HER-2/neu наблюдается в 25% случаев. При выявлении свободнорастворимых форм HER-2/neus в сыворотке крови больных раком молочных желез с помощью метода ИФА амплификация онкогена HER-2 наблюдается в 26,7% случаев, которая высоко коррелирует с гиперэкспрессией кодируемого им белка. Несмотря на то, что сегодня иммуногистохимический анализ является одним из самых распространенных методов определения HER-2 статуса опухоли, использование клеток ткани, залитых в парафиновые блоки, сопряжено с рядом технических трудностей, понижающих точность, межлабораторную и внутрилабора-торную воспроизводимость метода.