Роль линимента циклоферона в комплексной терапии вторичной герпетической инфекции на фоне

в связи с возможным взаимоотягчающим характером течения коморбидных патологий [1, 2, 5, 7, 8].

До настоящего времени в современной дерматовенерологии остается актуальной проблема псориаза, который представляет собой хронический эритематозно-сквамозный дерматоз [9]. В лечении псориаза применяют различные медикаментозные и немедикаментозные средства, обладающие иммунодепрессивным действием, что может спровоцировать обострение и существенно осложнить лечение ГИ, вызванной различными вирусами этой группы [5, 7, 10, 8]; поскольку только противовирусные препараты не всегда могут обеспечить достаточный клинический результат, а иммуномодулирующие средства, обладающие системными эффектами на иммунитет, часто имеют негативные последствия в отношении течения сопутствующих иммунопатологических состояний [5, 8, 10]. При ГИ одним из способов потенцирования клинических возможностей антивирусных средств является использование топических иммунокорректоров [11–13], при этом удается избежать возможных негативных эффектов местной терапии на иммунитет, а модуляция локального иммунного ответа улучшает качество лечебного процесса у больных с рецидивом ГИ [11, 12].

С учетом изложенного актуальной представляется оценка особенностей обострений ГИ у больных псориазом и разработка новых методов комбинированной терапии ГИ при коморбидной патологии.

Цель : модификация лечения обострений герпетической инфекции на фоне псориаза

Материал и методы. Клинико-лабораторно обследовано 30 больных с псориазом и обострением ГИ.

Критерии включения в исследование: пациенты с обострением рецидивирующей ГИ (HSV-1), локализованной формой (герпес кожи, гингивит, стоматит), мужчины и женщины в возрасте 30–40 лет с установленным диагнозом «Ограниченный (площадь поражения менее 40%) псориаз (вульгарный или бля-шечный), регрессирующая/стационарная стадия», в лечении которых использовались топические глюкокортикоиды (не позднее чем за месяц до включения в настоящее исследование).

Критерии исключения: больные с другими формами герпетической инфекции, псориаза, острыми инфекционными заболеваниями, хроническими заболеваниями внутренних органов в стадии обострения, хроническими вирусными гепатитами, диффузными заболеваниями соединительной ткани, онкологическими заболеваниями любой локализации, хроническим алкоголизмом, острой коронарной недостаточностью, инфарктом миокарда в анамнезе, психическими и поведенческими расстройствами в анамнезе, беременность, период лактации, отказ больного от участия в исследовании на любом этапе, индивидуальная непереносимость препарата (для больных с лЦ).

Диагноз «Рецидивирующая форма ГИ, вызванная HSV-1», подтверждался исследованиями крови на ПЦР к HSV-1, IgM-HSV-1, IgG-HSV-1.

Для оценки эффективности включения в комплексное лечение обострений ГИ у больных псориазом топического иммуномодулятора линимента циклоферона (лЦ) больные были разделены на две группы: в 1-й группе (15 человек) к проводимому комплексному лечению был добавлен лЦ, во 2-й группе (15 человек) терапия осуществлялась общепринятыми методами. Курс лЦ составил 7 дней по 2 аппликации препарата на пораженные слизистые и кожные покровы.

Линимент 5% циклоферона — жидкая мазь, содержащая 5% М-метилглюкаминовую соль акри-донуксусной кислоты (активное начало) и 0,1% катапола (антисептик). В качестве вспомогательного вещества выступает пропиленгликоль (до 100%). Препарат разработан и производится научно-технологической фармацевтической фирмой «Поли-сан» (Санкт-Петербург), утвержден ФГК МЗ РФ.

Дизайн исследования: открытое рандомизированное. Комплексное лечение обострения ГИ включало местную терапию кремом ацикловир и курс таблеточной формы ацикловира 5 дней. Длительность наблюдения за пациентами составила 6 месяцев.

Статистический анализ проводился с помощью компьютера Pentium IV и пакетов программ для статистической обработки Microsoft Excel for Windows 4,0 (Microsoft Corp) и Statistika 6,0 с указанием средних значений, стандартной ошибки среднего (m), формат (M±m), достоверности различий с использованием критерия Манна — Уитни.

Результаты. При постановке диагноза ГИ, оценке клинических признаков заболевания у больных с рецидивом инфекции на фоне псориаза учитывались основные клинические проявления заболевания (табл. 1): общеинфекционный синдром (температурная реакция, головная боль, слабость, недомогание и др.) и локальные изменения (элементы герпетической сыпи в различной стадии, гиперемия, зуд, боль, площадь высыпаний и др.). Сопоставлялись также давность заболеваний, длительность и частота предшествующих обострений ГИ в группах. При сравнении 1-й и 2-й групп существенных различий до начала лечения (см. табл. 1) по возрасту, полу, основным клиническим и анамнестическим данным не зафиксировано.

Обострения вторичной ГИ у больных псориазом характеризовались общеинфекционными признаками (головная боль, температура, недомогание, слабость), которые на фоне применения лЦ (табл. 2) исчезали достоверно быстрее, чем в группе с общепринятыми методами терапии: так, продолжительность температурной реакции составила в 1-й группе 1,0±0,2 дня, во 2-й группе 1,6±0,1 дня (p<0,05).

Применение топического иммуномодулятора циклоферона в виде линимента позволило сократить период высыпаний с 1,3±0,2 дня во 2-группе до 0,9±0,3 дня в 1-й (см. табл. 2), боль, зуд или жжение исчезали в 1-й группе через 2,3±0,2 дня, во 2-й группе через 3,6±0,2 дня (p<0,05), эпителизация герпетических эрозий происходила соответственно через 6,4±0,3 дня и 7,8±0,2 дня (p<0,05), исчезновения симптомов локального воспаления через 7,1±0,3 дня и 8,5±0,2 дня (p<0,05) соответственно.

Обострение ГИ у больных псориазом отмечалось в течение 6 месяцев в 1-й группе в 10%, во 2-й — в 30% случаев.

Переносимость ЛЦ была хорошей, побочных явлений при применении препарата у больных 1-й группы не выявлено.

Обсуждение. У больных ГИ, протекающей на фоне иммунодефицитных состояний, течение хронического процесса характеризуется более тяжелыми, частыми и продолжительными обострениями в сравнении с группой больных ГИ без сопутствующих заболеваний [1, 2, 3]. В связи с этим возникает необходимость форсификации терапии, в том числе с применением иммунотропных препаратов. Нами установлено, что модификация традиционной терапии ГИ у больных псориазом топическим иммуномодулятором (лЦ) при практически отсутствующих побочных эффектах препарата позволяет достичь более динамичного исчезновения основных клинических симптомов заболевания, снижения числа рецидивов инфекции, вызванной HSV-1, в сопоставлении с группой больных, где были использованы только общепринятые методы лечения. Таким образом, применение лЦ, наряду с традиционной терапией, позволяет существенно повысить качество лечебного процесса, улучшить прогноз заболевания.

Позитивные клинические эффекты лЦ в отношении течения ГИ у больных псориазом, по всей видимости, связаны с тем, что препарат обладает

Таблица 1

Клинико-анамнестические данные больных с рецидивирующим течением герпетической инфекции на фоне псориаза до начала лечения в группах (M±m)

Клинические симптомы герпетической инфекции в динамике в зависимости от метода лечения

Показатель		1-я группа (лЦ) (n=15)	2-я группа (n=15)
Длительность рецидивирующей герпетической инфекции (лет)		5,3±1,8	5,2±2,2
Частота рецидивов герпетической инфекции (раз/год)		4,3±1,7	4,2±1,8
Возраст (лет)		37,2±5,1	38,1±5,7
Длительность псориаза (лет)		3,7±1,3	3,5±1,4
Пол (%)	Мужской	50	55
	Женский	50	45
	Дерматит	15%	20%
Клинические проявления ГИ (%)	Гингивит	35%	30%
	Стоматит	10%	15%
	Смешанные формы	40%	35%
	<37OC	35	35
Температура (%)	37-37,5OC	45	50
	>37,5OC	20	15
	Нет	10	10
Общее недомогание (%)	Минимальное	75	70
	Выраженное	15	20
	2-5	30	35
Число элементов сыпи	6-10	45	45
	>10	25	20
	Нет	5	10
Болезненность, зуд, жжение в очаге высыпаний (%)	Минимальные	80	75
	Выраженные	15	15

П р и м еч а н ие : * – различия достоверны (p<0,05) при сравнении 1-й и 2-й групп.

Таблица 2

Симптом	1-я группа (лЦ) (n=15)	2-я группа (n=15)
Продолжительность подсыпаний (дни)	0,9±0,3	1,3±0,2
Сроки эпителизации эрозий (дни)	6,4±0,3*	7,8±0,2
Сроки исчезновения жжения, зуда, боли (дни)	2,3±0,2*	3,6±0,2
Продолжительность недомогания (дни)	1,3±0,2*	2,2±0,1
Продолжительность температурной реакции (дни)	1,0±0,2*	1,6±0,1

П р и м еч а н ие : * — различия достоверны (p<0,05) при сравнении 1-й и 2-й групп.

иммуномодулирующими, противовоспалительными и слабыми антимикробными потенциями [11, 3, 12] и усиливает действие противовирусных средств. Особенно важным представляется, что использование иммуномодулятора в виде линимента позволяет минимизировать риски и осложнения иммунокоррекции на течение псориаза.

Выводы. В комплексной терапии обострения вторичной герпетической инфекции у больных псориазом помимо противовирусных средств (ацикловир и др.) целесообразно использовать топическую иммуномодуляцию с применением линимента циклофе-рона по две аппликации в день на пораженные слизистые и кожные покровы курсом 7 дней, что снижает частоту рецидивов инфекции, обусловленной HSV-1, и способствует более энергичной регрессии основных клинических проявлений герпес-инфекции.