Роль миелопероксидазы в окислительной модификации белков нейтрофилов больных хронической обструктивной болезнью легких

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) остается одной из важнейших проблем здравоохранения во всем мире. По данным ВОЗ за 2012 год ХОБЛ заняла 3 место в мире среди 10 ведущих причин смерти. Известно, что пик заболеваемости приходится на наиболее трудоспособный возраст – 5059 лет, что, безусловно, является социально значимым фактором. На этот же возраст приходится пик потерь трудоспособности по показателю DALY (Disability Adjusted Life Year). Доказано, что прогрессирование обструкции дыхательных путей при ХОБЛ опосредовано активным воспалительным процессом в бронхолегочной системе [1]. Результаты последних исследований указывают на ведущую роль нейтрофилов в патогенезе ХОБЛ. Они первыми приходят к месту вторжения чужеродного и в большом количестве продуцируют активные формы кислорода (АФК), в том числе перекись водорода с помощью миелопероксидазы (МПО). Высокая протеазная активность и действие активных форм кислорода вызывают повреждение ткани легких [2]. Недавние исследования показали, что одним из окислителей, генерируемых МПО, является гипохлорит (HOCl), действие которого приводит к образованию advanced oxidation protein products (AOPP) [3] через повреждения нормальных тканей и окисление белков. AOPP были определены в качестве маркера воспаления при ряде заболеваний. Однако в случае

ХОБЛ эти данные единичные, что требует более детального изучения.

Цель исследования: изучить содержание AOPP и МПО у больных ХОБЛ различной степени тяжести с оценкой взаимосвязи между исследуемыми показателями.

Материал и методы: Было сформировано 3 группы больных ХОБЛ в зависимости от степени тяжести, для определения которой использовалась спирометрическая классификация (GOLD–2006). В первую группу вошло 35 человек с ХОБЛ средней степени, вторая группа – 49 больных с тяжелой степенью и 3 группа – 22 пациента с крайне тяжелым течением. В группу контроля вошли 14 практически здоровых людей. До начала исследования от всех больных и здоровых лиц было получено информированное согласие на участие. Объект исследования: нейтрофилы в количестве 106 клеток/мл среды, лизированные методом замораживания-оттаивания. Содержание AOPP определяли спектрофотометрическим методом (Witko-Sarsat at al., 1996). Активность МПО в нейтрофилах оценивали по способности фермента катализировать окисление индигокармина пероксидом водорода.

Результаты и обсуждение.

При сравнении содержания AOPP в исследуемых группах выявлено достоверное (p <0,05) снижение его уровня в группе с крайне тяжелой степенью (0,025±0,012) в сравнении с контролем (0,044±0,021). Среди остальных групп статистически значимых различий не выявлено. Однако обращает на себя внимание тенденция к снижению содержания AOPP с увеличением степени тяжести процесса. При средней степени тяжести уровень AOPP снизился относительно контроля на 20%, при тяжелой степени на 23%. Во всех группах отмечалось достоверное увеличение активности МПО относительно контроля (p<0,05). При этом сохранялась устойчивая тенденция к повышению активности МПО с увеличением степени тяжести патологического процесса. При определении взаимосвязи между показателями AOPP и МПО в исследуемых группах обнаружена умеренная обратная связь. Однофакторный дисперсионный анализ показал, что на значения AOPP влияет степень тяжести ХОБЛ.

Выводы.

Полученные нами данные указывают на нарушения биохимического статуса нейтрофилов при ХОБЛ. Имеет место парадоксальное снижение значений AOPP при прогрессировании тяжести патологического процесса и это на фоне увеличения активности МПО. По нашему мнению, при нарастании степени тяжести ХОБЛ в нейтрофилах преобладает тип окислительной модификации белков, связанный с изменением процесса карбонилирования, что согласуется с проведенными ранее исследованиями [4]. В то же самое время, другой тип окислительной модификации белков, связанный с действием хлорсодержащих окислителей, ослабляется, что отражается на уровне AOPP, в образовании которого участвует HOCl. МПО при этом в качестве субстрата может использовать другие гологены, однако в этом направлении необходимы дальнейшие исследования.