Роль молекулярно-генетических исследований в планировании неоадъювантной химиолучевой терапии при раке прямой кишки

заболевания при раке прямой кишки, которая достигает 30%, и, как следствие, неоправданному проведению неоадъювантного химиолучевого лечения у данной категории пациентов. В связи с этим более точная диагностика сможет способствовать выбору оптимального варианта лечения.

Материалы и методы. Проведено молекулярно-генетическое исследование уровня экспрессии 72 генов отвечающих за пролиферацию, апоптоз, ангиогенез, адгезию, ремоделирование межклеточного матрикса, маркеров и факторов врожденного и приобретенного иммунитета, рецепторов эстрогенов и прогестерона, ароматазы, методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Исследовано 53 образца тканей опухоли и 53 образца слизистой оболочки прямой кишки без морфологических признаков опухолевого роста, полученных от 53 пациентов раком прямой кишки.

Результаты. При исследовании взаимосвязи глубины инвазии опухоли и экспрессии различных генов, отмечено отсутствие стойких корреляционных связей экспрессии биомолекулярных маркеров и глубины инвазии опухоли до серозной оболочки, однако, при выделении группы пациентов с прорастанием всей стенки толстой кишки (Т 4) и группы пациентов без инвазии всех стенок (Т 1-Т 3), получены существенные отличия в экспрессии большого количества генов и особенно генов, отвечающих за иммунный ответ. Так достоверные отличия в данных группах продемонстрировали: CD56(p=0,00001), MMP2(p=0,0002),     GNLY(p=0,0003),     IL2(p=0,0005),

BAX(p=0,001), LIF(p=0,004), IL7(p=0,004), CD45(p=0,007), TLR4(p=0,007),     SCUBE2(p=0,008),     IL2Ra(p=0,009),

IL15(p=0,009), CD68(p=0,02), VEGFA165(p=0,04). Вместе с тем, такие отличия выявлены и при исследовании «фоновой» слизистой оболочки толстой кишки, однако, в меньшем количестве генов. При этом практически все гены, достоверно отличающиеся по данному параметру в «фоновой кишке», встречаются и в ткани опухоли. SCUBE2(p=0,0008), CD56(p=0,003), BAX(p=0,009), IL15(p=0,02), PTEN(p=0,02). Анализ изменения экспрессии по каждому из изученных маркеров в ткани опухоли больных КРР в зависимости от наличия или отсутствия метастазов в регионарные лимфоузлы, показал достоверные отличия по 2-м генам: CCND1 (p=0,001), P16INK4A(p=0,002). В морфологически неизмененной кишке достоверные отличия выявлены в экспрессии Ki-67(p=0,02) и IL-6(p=0,02).

Заключение. Определение уровня экспрессии CD56, MMP2, GNLY, IL2, BAX, LIF, IL7, CD45, TLR4, SCUBE2, IL2Ra, IL15, CD68, VEGFA165, CCND1, P16INK4A в ткани опухоли и SCUBE2, CD56, BAX, IL15, PTEN, Ki-67 и IL-6 в морфологически неизмененной слизистой оболочки толстой кишки пациентов раком прямой кишки, позволить снизить частоту необоснованного приведения неоадъювантного химиолу-чевого лечения данной категории пациентов и тем самым уменьшить количество лучевых реакций, сократить сроки лечения ровно, как и расходы на лечение.