Роль мутаций PIK3CA в таргетной терапии рака молочной железы
Журнал: Злокачественные опухоли @malignanttumors
Рубрика: Обзоры и аналитика
Статья в выпуске: 3 т.16, 2026 года.
Бесплатный доступ
Сигнальный путь PI3K/ AKT/ mTOR играет важную роль в регуляции клеточного роста, метаболизма и выживания и является одним из наиболее часто активируемых при раке молочной железы. Мутации гена PIK3CA, кодирующего каталитическую субъединицу p110α PI3K, выявляются примерно у 40% пациентов с гормонозависимым HER2-отрицательным раком молочной железы и чаще всего локализуются в 9 и 20 экзонах, что приводит к конститутивной активации сигнального пути PI3K/ AKT/ mTOR, стимулируя рост опухолевых клеток, прогрессирование заболевания и формирование резистентности к гормональной терапии. Наличие мутаций PIK3CA ассоциируется с ухудшением прогноза, снижением безрецидивной и общей выживаемости, а также более слабым ответом на химиотерапию у пациентов с метастатическим раком молочной железы. В последние годы разработаны таргетные ингибиторы PI3K и AKT, такие как алпелисиб, инаволисиб и капивасертиб, применение которых демонстрирует значимое увеличение медианы выживаемости без прогрессирования у пациентов с мутациями PIK3CA. Высокую точность выявления данных мутаций обеспечивают современные методы молекулярной диагностики, включая полимеразную цепную реакцию и секвенирование нового поколения (NGS), что позволяет осуществлять персонализированный подбор терапии и повышать её эффективность. Таким образом, мутации PIK3CA и активация сигнального пути PI3K/AKT/mTOR играют ключевую роль в патогенезе и лечении рака молочной железы, а дальнейшее изучение этих механизмов и внедрение комплексного молекулярного анализа имеют важное значение для оптимизации противоопухолевой терапии. Информация о методах поиска литературы. Поиск и отбор научной литературы по теме PI3K/ AKT/ mTOR сигнального пути и мутаций гена PIK3CA при раке молочной железы осуществлялся с использованием международных и национальных библиографических баз данных, включая Scopus, Web of Science, PubMed, а также российскую научную электронную библиотеку eLIBRARY.RU. Дополнительно использовались материалы с официальных ресурсов, включая ClinicalTrials. gov и U.S. Food and Drug Administration, для получения актуальной информации о клинических исследованиях и одобрении лекарственных препаратов.
Короткий адрес: https://sciup.org/140316827
IDS: 140316827 | DOI: 10.18027/2224-5057-2026-086
The role of PIK3CA mutations in targeted therapy for breast cancer
The PI3K / AKT / mTOR signaling pathway plays a key role in regulating cell growth, metabolism, and survival and is one of the most frequently activated pathways in breast cancer. Mutations in the PIK3CA gene, which encodes the p110α catalytic subunit of PI3K, are detected in approximately 40 % of patients with hormone receptor — positive HER2-negative breast cancer and are most commonly located in exons 9 and 20. These mutations lead to constitutive activation of the PI3K / AKT / mTOR signaling pathway, promoting tumor cell growth, disease progression, and resistance to endocrine therapy. The presence of PIK3CA mutations is associated with a poorer prognosis, reduced relapse-free and overall survival, and a weaker response to chemotherapy in patients with metastatic breast cancer. In recent years, targeted PI3K and AKT inhibitors, such as alpelisib, inavolisib, and capivasertib, have been developed, and their use has demonstrated significant improvements in progression-free survival among patients with PIK3CA mutations. Modern molecular diagnostic methods, including polymerase chain reaction and next-generation sequencing (NGS), provide high accuracy in detecting these mutations, enabling personalized therapy and improving treatment effectiveness. Thus, PIK3CA mutations and activation of the PI3K / AKT / mTOR signaling pathway play a key role in the pathogenesis and treatment of breast cancer, and further investigation of these mechanisms, together with the implementation of comprehensive molecular analysis, is essential for optimizing anticancer therapy. Literature search methods. The search and selection of scientific literature on the PI3K / AKT / mTOR signaling pathway and PIK3CA gene mutations in breast cancer was conducted using international and national bibliographic databases, including Scopus, Web of Science, PubMed, and the Russian scientific electronic library eLIBRARY. RU. Additionally, materials from official resources, including ClinicalTrials. gov and the U. S. Food and Drug Administration, were used to obtain up-to-date information on clinical trials and drug approvals.
