Роль окислительного стресса в развитии почечной недостаточности у онкологических больных после разрешения хронической задержки мочи

Материал и методы. Обследовано 30 больных с обструкцией мочевых путей, обусловленной онкологическим процессом, которая сопровождалась формированием почечной недостаточности. Все они были подвергнуты хирургическому лечению, направленному на устранение субренальной окклюзии. Эпицистостомия была произведена 6, чрескожная пункционная нефростомия – 19, стентирование мочевых путей – 5 пациентам. Во всех случаях после проведения оперативного вмешательства наблюдали сохранение либо прогрессирование клинико-лабораторных проявлений почечной недостаточности. Для изучения характера течения окислительных реакций организма исследовали содержание малонового диальдегида (МДА) в плазме крови и гемолизатах эритроцитов, суммарную пероксидантную активность (СПА) крови, активность церулоплазмина (ЦП) крови, каталазы (KA) плазмы и эритроцитов, суперо-сидисмутазы (СОД), величину внеэритроцитар-ного гемоглобина (ВЭГ). Функции клеточных мембран изучали при помощи гидрофобного зонда пирена. Определяли показатели текучести в зоне белок-липидных контактов и липидного бислоя, погруженности белков в липидный матрикс и полярности мембран эритроцитов. Исследования проводили до операции, на 2 и 3 сут послеоперационного периода.

Результаты. При анализе исходного статуса исследуемых больных выявили значительные нарушения стабильности клеточных мембран эритроцитов, что проявлялось значительным увеличением текучести в зоне белок-липидных контактов до 0,673±0,018 и в зоне липидного бислоя до 0,414±0,065 (р<0,05). Эти изменения сопровождались усилением окислительной модификации прооксидантных ферментов при недостаточности механизмов антиоксидантной защиты организма. Отмечали увеличение МДА в плазме до 16,33±0,74 нмоль/мг Нb и гемолизатах эритроцитов до 7,13±0,22 нмоль/мг, СПА крови до 10,31±0,26 ед./мл, уменьшение содержания эритроцитарной КА до 38,01±2,17 нмоль Н2О2/мл/мин и супероксидисмутазы до 1,23±0,31 ед./мг Нb (р<0,05). Отсутствие при этом снижения КА плазмы связывали с выходом ее из эритроцитов вследствие нарушения проницаемости клеточных мембран либо их деструкции в результате патологического воздействия продуктов ПОЛ. Это косвенно подтверждалось повышением уровня внеэритроцитарного гемоглобина до 2,23±0,19 мкМ/л (р<0,05). Течение послеоперационного периода сопровождалось углублением нарушений функционального состояния мембран клеток, дальнейшей ин- тенсификацией процессов ПОЛ, истощением активности факторов антиоксидантной защиты организма. Так, ко 2 и 3 сут после разрешения хронической задержки мочи показатели текучести в зоне белок-липидных контактов и липидного слоя были более низкими по сравнению с исходными значениями и составляли соответственно 0,425±0,027 и 0,205±0,031 усл. ед. (р<0,05). На 2 сут после операции отмечали дальнейший рост СПА крови, уменьшение содержания СОД, на 3 сут – МДА эритроцитов до 7,52±0,13 нмоль/мг Нb при одновременном уменьшении уровня эритроцитарной КА до 33,11±2,10 ед./мг Нb (р<0,05 ).

Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что дальнейшее развитие почечной дисфункции у онкологических больных после устранения длительной обструкции мочевых путей, протекает на фоне интенсификации процессов пероксидации липидов в условиях истощения механизмов антиоксидантной защиты организма, что указывает на важную роль окислительного стресса в генезе развития почечной недостаточности. Эти данные следует учитывать при ведении периоперационного периода путем включения в комплекс лечения мембранстабилизирующих и антиоксидантных препаратов.