Роль пропротеин конвертазы субтилизин/кексин типа 9 в развитии атеросклероза

Роль пропротеин конвертазы субтилизин/кексин типа 9 в развитии атеросклероза

Автор: Чаулин Алексей Михайлович, Карслян Лиля Степановна, Александров Артем Геннадьевич, Мазаев Александр Юрьевич, Григорьева Екатерина Владимировна, Нурбалтаева Дона Адылбековна

Журнал: Бюллетень науки и практики @bulletennauki

Рубрика: Медицинские науки

Статья в выпуске: 5 т.5, 2019 года.

Бесплатный доступ

Повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) считается важным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Статины являются наиболее широко используемой терапией для пациентов с гиперлипидемией. Тем не менее, у некоторых пациентов сохраняется значительный остаточный (резидуальный) сердечно-сосудистый риск даже после максимально переносимой терапии статинами. Пропротеин конвертаза субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) является новой перспективной терапевтической мишенью для снижения ХС-ЛПНП. PCSK9 снижает захват ЛПНП из кровотока, усиливая деградацию рецепторов липопротеинов низкой плотности (рЛПНП) и предотвращая рециркуляцию рЛПНП на поверхность клетки. Помимо рассмотрения функциональной роли PCSK9, в данном обзоре, также рассматриваются новые препараты для лечения гиперлипидемий - ингибиторы PCSK9.

Еще

Пропротеин конвертаза субтилизин/кексин типа 9, холестерин, липопротеины низкой плотности, ингибиторы pcsk9

Короткий адрес: https://sciup.org/14115866

IDR: 14115866   |   DOI: 10.33619/2414-2948/42/15

Список литературы Роль пропротеин конвертазы субтилизин/кексин типа 9 в развитии атеросклероза

  • Yan A. T., Yan R. T., Tan M., Hackam D. G., Leblanc K. L., Kertland H. et al. Contemporary management of dyslipidemia in high-risk patients: targets still not met // Am. J. Med. 2006. V. 119. №8. P. 676-683. DOI: 10.1016/j.amjmed.2005.11.015
  • Stroes E. S., Thompson P. D., Corsini A., Vladutiu G. D., Raal F. J., Ray K. K. et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy-European atherosclerosis society consensus panel statement on assessment, aetiology and management // Eur. Heart J. 2015. V. 36. №17. P. 1012-1022. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv043
  • Al-Mohaissen M. A., Ignaszewski M. J., Frohlich J., Ignaszewski A. P., Statin-associated muscle adverse events: update for clinicians // Sultan Qaboos Univ. Med. J. 2016. V. 16. №4. e406-e415. DOI: 10.18295/squmj.2016.16.04.002
  • Page M. M., Watts G. F. PCSK9 in context: a contemporary review of an important biological target for the prevention and treatment of atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Obes. Metab. 2018. V. 20. №2. P. 270-282. DOI: 10.1111/dom.13070
  • Seidah N. G., Benjannet S., Wickham L., Marcinkiewicz J., Jasmin S. B., Stifani S. et al. The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): liver regeneration and neuronal differentiation // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2003. V. 100. №3. P. 928-933. DOI: 10.1073/pnas.0335507100
  • Abifadel M., Varret M., Rabes J.P., Allard D., Ouguerram K., Devillers M. et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia // Nat. Genet. 2003. V. 34. №2. P. 154-156.
  • DOI: 10.1038/ng1161
  • Timms K. M., Wagner S., Samuels M. E., Forbey K., Goldfine H., Jammulapati S. et al. A mutation in PCSK9 causing autosomal-dominant hypercholesterolemia in a Utah pedigree // Hum. Genet. 2004. V. 114. №4. P. 349-353.
  • DOI: 10.1007/s00439-003-1071-9
  • Leren T. P. Mutations in the PCSK9 gene in Norwegian subjects with autosomal dominant hypercholesterolemia // Clin. Genet. 2004. V. 65. №5. P. 419-422.
  • DOI: 10.1111/j.0009-9163.2004.0238.x
  • Naoumova R. P., Tosi I., Patel D., Neuwirth C., Horswell S. D., Marais A. D. et al. Severe hypercholesterolemia in four British families with the D374Y mutation in the PCSK9 gene: longterm follow-up and treatment response // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005. V. 25. №12. P. 2654-2660.
  • DOI: 10.1161/01.ATV.0000190668.94752.ab
  • Maxwell K. N., Fisher E. A., Breslow J. L. Overexpression of PCSK9 accelerates the degradation of the LDLR in a post-endoplasmic reticulum compartment // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. V. 102. №6. P. 2069-2074.
  • DOI: 10.1073/pnas.0409736102
  • Schmidt R. J., Beyer T. P., Bensch W. R., Qian Y. W., Lin A., Kowala M. et al. Secreted proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 reduces both hepatic and extrahepatic low-density lipoprotein receptors in vivo // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008. V. 370. №4. P. 634-640.
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.04.004
  • Cohen J., Pertsemlidis A., Kotowski I. K., Graham R., Garcia C. K., Hobbs H. H. Low LDL cholesterol in individuals of African descent resulting from frequent nonsense mutations in PCSK9 // Nat. Genet. 2005. V. 37. №2. P. 161-165.
  • DOI: 10.1038/ng1509
  • Cohen J. C., Boerwinkle E., Mosley T. H. Jr., Hobbs H. H. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease // N. Engl. J. Med. 2006. V. 354. №12. P. 1264-1272.
  • DOI: 10.1056/NEJMoa054013
  • Schulz R., Schluter K. D., Laufs U. Molecular and cellular function of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) // Basic Res. Cardiol. 2015. V. 110. №2. P. 4.
  • DOI: 10.1007/s00395-015-0463-z
  • Попова А. Б., Нозадзе Д. Н., Сергиенко И. В. Роль PCSK9 в генезе развития сердечно-сосудистых заболеваний // Атеросклероз и Дислипидемии. 2016. №3 (24). С. 5-14.
  • Kysenius K., Muggalla P., Matlik K., Arumae U., Huttunen H. J. PCSK9 regulates neuronal apoptosis by adjusting ApoER2 levels and signaling // Cell. Mol. Life Sci. 2012. V. 69. №11. P. 1903-1916.
  • DOI: 10.1007/s00018-012-0977-6
  • Mayer G., Poirier S., Seidah N. G. Annexin A2 is a C-terminal PCSK9-binding protein that regulates endogenous low density lipoprotein receptor levels // J. Biol. Chem. 2008. V. 283. №46. P. 31791-31801.
  • DOI: 10.1074/jbc.M805971200
  • Roubtsova A., Munconda M. N., Awan Z., Marcinkiewicz J., Chamberland A., Lazure C. et al. Circulating proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) regulates VLDLR protein and triglyceride accumulation in visceral adipose tissue // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2011. V. 31. №4. P. 785-791.
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.110.220988
  • Argraves K. M., Kozarsky K. F., Fallon J. T., Harpel P. C., Strickland D. K. The atherogenic lipoprotein Lp(a) is internalized and degraded in a process mediated by the VLDL receptor // J. Clin. Invest. 1997. V. 100. №9. P. 2170-2181.
  • DOI: 10.1172/JCI119753
  • Stein E.A., Raal F. Reduction of low-density lipoprotein cholesterol by monoclonal antibody inhibition of PCSK9 // Annu Rev. Med. 2014. V. 65. P. 417-431.
  • DOI: 10.1146/annurev-med-022613-090402
  • Bergeron N., Phan B. A. P., Ding Y., Fong A., Krauss R. M. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibition: a new therapeutic mechanism for reducing cardiovascular disease risk // Circulation. 2015. V. 132. №17. P. 1648-1666.
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016080
  • Robinson J. G., Farnier M., Krempf M., Bergeron J., Luc G., Averna M. et al. Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events // N. Engl. J. Med. 2015. V. 372. №16. P. 1489-1499.
  • DOI: 10.1056/NEJMoa1501031
  • Sabatine M. S., Giugliano R. P., Keech A. C., Honarpour N., Wiviott S. D., Murphy S. A. et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease // N. Engl. J. Med. 2017. V. 376. №18. P. 1713-1722.
  • DOI: 10.1056/NEJMoa1615664
  • Ridker P. M., Revkin J., Amarenco P., Brunell R., Curto M., Civeira F. et al. Cardiovascular efficacy and safety of bococizumab in high-risk patients // N. Engl. J. Med. 2017. V. 376. №16. P. 1527-1539.
  • DOI: 10.1056/NEJMoa1701488
  • Павлова Т. В., Дупляков Д. В., Воронцова С. А., Гусева Г. Н. Перспективы ведения пациентов со стабильным течением атеросклероза // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 6. № 2. С. 9-14.
  • DOI: 10.24411/2309-1908-2018-12001
  • Журавлева М. В., Кокушкин К. А., Прокофьев А. Б., Сереброва С. Ю., Кукушкин Г. В., Лазарева Н. Б. Ингибиторы PCSK9 в реальной клинической практике: кому, когда и как? // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 6. №3. С. 31-40.
  • DOI: 10.24411/2309-1908-2018-13002
  • Ray K. K., Stoekenbroek R. M., Kallend D., Leiter L. A., Landmesser U., Wright R. S. et al. Effect of an siRNA Therapeutic Targeting PCSK9 on Atherogenic Lipoproteins // Circulation. 2018. V. 138. №13. P. 1304-1316.
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034710
  • Crossey E., Amar M. J. A., Sampson M., Peabody J., Schiller J. T., Chackerian B., Remaley A. T. A cholesterol-lowering VLP Vaccine that targets PCSK9 // Vaccine. 2015. V. 33. №43. P. 5747-5755.
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2015.09.044
  • Weisshaar S., Zeitlinger M. Vaccines Targeting PCSK9: A Promising Alternative to Passive Immunization with Monoclonal Antibodies in the Management of Hyperlipidaemia? // Drugs. 2018. V. 78. №8. P. 799-808.
  • DOI: 10.1007/s40265-018-0915-5
  • Landlinger C., Pouwer M. G., Juno C., van der Hoorn J. W. A, Pieterman E. J., Jukema J. W. et al. The AT04A vaccine against proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 reduces total cholesterol, vascular inflammation, and atherosclerosis in APOE*3Leiden.CETP mice // Eur. Heart J. 2017. V. 38. №32. P. 2499-2507.
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehx260
Еще
Статья обзорная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp